Wieloośrodkowe, randomizowane badanie oceniające wartość leczenia przeciwgruźliczego w przypadku nawracającego zapalenia przedniego odcinka błony naczyniowej oka (URBA) (URBA)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat.
2. Dla kobiet w wieku rozrodczym (o ile nie potwierdzono okresu pomenopauzalnego lub bezpłodności), βHCG ujemny.
3. W przypadku osób w wieku rozrodczym, gotowość do stosowania odpowiednich środków antykoncepcyjnych w celu zapobieżenia zajściu w ciążę pacjentki lub jej partnerki w ciągu pierwszych 6 miesięcy badania w przypadku randomizacji do grupy eksperymentalnej.
4. Nawracające zapalenie przedniego odcinka błony naczyniowej oka (≥ 2 epizody zapalenia oka w ciągu ostatnich 2 lat przed włączeniem z co najmniej 3-miesięczną przerwą między zapaleniem oka, pacjenci z drugim epizodem zapalenia oka mogą być włączeni do badania) lub przewlekłe zapalenie przedniego odcinka błony naczyniowej oka (utrzymywanie się stanu zapalnego oka = częściowa odpowiedź po 3 miesiącach dobrze przeprowadzonego leczenia miejscowego).
5. Dodatni test Quantiferon (QFN) wykonany po pierwszym epizodzie zapalenia oka (akceptowane testy: Quantiferon-TB-Gold, Quantiferon-TB-Gold in tube lub Quantiferon plus) z progiem ≥ 1 IU/ml lub związany z dodatnim wynikiem testu ELISPOT jeśli poziom QFN wynosi od 0,7 do 1UI/l.

6. Brak innej etiologii, która mogłaby wyjaśnić zapalenie przedniego odcinka błony naczyniowej podczas badań etiologicznych

   1. Serologia wirusów opryszczki (HSV, CMV, VZV) ujemnej lub starej odporności (uzyskanej po pierwszym epizodzie zapalenia oka).
   2. TPHA, VDRL ujemne (wykonywane po 1. epizodzie zapalenia gałki ocznej).
   3. Serologie HIV, HBV i HCV, ujemne (wykonane w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem).
   4. Negatywna serologia z Lyme (wykonana po pierwszym epizodzie zapalenia gałki ocznej) lub wywiad lekarski niepotwierdzający tej etiologii
   5. HLA B27 ujemny (osiągnięty po pierwszym epizodzie zapalenia oka) w przypadku nawracającego lub nieziarniniakowego zapalenia błony naczyniowej oka
   6. Ujemny wynik PCR z płynu z komory przedniej w kierunku wirusów z grupy Herpes, Toxoplasma gondii i Mycobacterium tuberculosis w przypadku ciężkiego stanu zapalnego (Tyndall Cellular i/lub Flare > 2+) i/lub tylnych zrostów.
   7. Nieskładkowe obrazowanie płuc (wykonane w ciągu ostatniego miesiąca przed włączeniem) (radiografia lub tomografia komputerowa klatki piersiowej pozostawione do uznania lekarza).

   Uwaga: Nieziarniniakowe zapalenie błony naczyniowej oka w badaniu klinicznym nie jest kryterium wykluczenia.

7. W przypadku ciężkości 4+ (Tyndalla i/lub zaostrzenie cieczy wodnistej) wymagana jest opinia eksperta (para internista/okulista): bez wskazań do niezwłocznego rozpoczęcia leczenia przeciwgruźliczego.
8. Podpisanie świadomej zgody na udział w badaniu.
9. Pacjenci zrzeszeni we francuskim ubezpieczeniu zdrowotnym

Kryteria wyłączenia:

1. Waga ściśle mniejsza niż 50 kg
2. Waga ściśle większa niż 185 kg
3. Historia raka 5 lat przed włączeniem (z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ lub raka podstawnokomórkowego bez przerzutów lub raka płaskonabłonkowego) lub postępująca złośliwa hemopatia.
4. Niewydolność wątroby lub AlAT większa niż trzykrotność wartości prawidłowej lub ciężka niewydolność nerek (GFR <30 ml/min).
5. Neutropenia <1000/mm3, Małopłytkowość <50 000/mm3, Hemoglobina <8g/dL
6. Gruźlica płuc lub czynna gruźlica trzewna.
7. Współistniejące zapalenie tylnego i pośredniego odcinka błony naczyniowej oka (wskazanie do prawie stałej ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami i de facto przeciwwskazanie do grupy kontrolnej bez leczenia gruźlicy).
8. Pacjent jednooczny
9. Interwencja ze znieczuleniem ogólnym w ciągu pierwszych 6 miesięcy
10. Obraz kliniczny ostrego zapalenia przedniego odcinka błony naczyniowej oka typu HLA B27.
11. Historia leczenia gruźlicy.
12. Ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami lub terapia immunosupresyjna otrzymana w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem.
13. Miejscowa kortykoterapia otrzymywana przez ponad 15 dni w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem.
14. Nadwrażliwość na ryfamycynę, izoniazyd, pirazynamid i znany etambutol lub na którąkolwiek substancję pomocniczą obecną w produktach leczniczych tego badania (obecność w szczególności substancji pomocniczych o znanym działaniu: sacharoza, sód)
15. Znana nadwrażliwość na fluorometolon lub którąkolwiek substancję pomocniczą, w szczególności na chlorek benzalkoniowy.
16. Znana nadwrażliwość na fosforan deksametazonu lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
17. Znana nadwrażliwość na tropikamid, atropinę lub ich pochodne,
18. Znana nadwrażliwość na fenylefrynę, tiomersal
19. Poprzednik zapalenia nerwu wzrokowego.
20. Pacjenci z alergią na pszenicę (inną niż celiakia).
21. Związek z prazikwantelem, worykonazolem, którego nie można przerwać w badaniach klinicznych.
22. Znane porfiry.
23. Pacjent pod walacyklowirem
24. Pacjenci z hiperurykemią z objawowym zajęciem stawów

25. Infekcje oka niekontrolowane przez leki przeciwinfekcyjne, takie jak:

    • ostre ropne zakażenia bakteryjne, w tym zakażenia Pseudomonas i Mycobacteria,
    • infekcje grzybowe,
    • nabłonkowe zapalenie rogówki wywołane wirusem Herpes simplex (dendrytyczne zapalenie rogówki), wirusem krowianki, wirusem ospy wietrznej i półpaśca oraz większością innych infekcji wirusowych rogówki i spojówki,
    • amebowe zapalenie rogówki,
26. Perforacja, owrzodzenie i uszkodzenie rogówki związane z niepełną reepitelializacją
27. Rozpoznane nadciśnienie oczne wywołane przez glikokortykosteroidy, ryzyko jaskry z zamkniętym kątem przesączania,
28. Ciąża lub karmienie piersią.
29. Zaburzenie psychiczne i/lub pacjent pod opieką.