Étude multicentrique randomisée évaluant l'intérêt du traitement antituberculeux au cours de l'uvéite antérieure récurrente (URBA) (URBA)

Critère d'intégration:

1. Âge≥18 ans.
2. Pour les femmes en âge de procréer (sauf si elles sont ménopausées ou stériles confirmées), βHCG négatif.
3. Pour les sujets en âge de procréer, la volonté d'utiliser des mesures contraceptives adéquates pour empêcher le sujet ou le partenaire du sujet de tomber enceinte pendant les 6 premiers mois de l'étude en cas de randomisation dans le groupe expérimental.
4. Uvéite antérieure récurrente (≥ 2 épisodes d'inflammation oculaire au cours des 2 dernières années avant l'inclusion avec un intervalle libre d'au moins 3 mois entre les inflammations oculaires, les patients ayant un deuxième épisode d'inflammation oculaire peuvent être inclus dans l'étude) ou uvéite antérieure chronique (persistance de l'inflammation oculaire = réponse partielle après 3 mois de traitement local bien conduit) .
5. Test Quantiferon positif (QFN) réalisé après le premier épisode d'inflammation oculaire (tests acceptés : Quantiferon-TB-Gold, Quantiferon-TB-Gold en tube ou Quantiferon plus) avec un seuil ≥ 1 UI/ml ou associé à un test ELISPOT positif si le niveau QFN est compris entre 0,7 et 1UI/l.

6. Absence d'autre étiologie pouvant expliquer l'uvéite antérieure lors des investigations étiologiques

   1. Sérologie des virus du groupe herpès (HSV,, CMV, VZV) négative ou ancienne immunité (obtenue après le premier épisode d'inflammation oculaire).
   2. TPHA, VDRL négatif (réalisé après le 1er épisode d'inflammation oculaire).
   3. Sérologies VIH, VHB et VHC négatives (réalisées dans les 3 mois précédant l'inclusion).
   4. Sérologie de Lyme négative (réalisée après le premier épisode d'inflammation oculaire) ou antécédents médicaux ne supportant pas cette étiologie
   5. HLA B27 négatif (obtenu après le premier épisode d'inflammation oculaire) si uvéite récidivante ou non granulomateuse
   6. PCR négative du liquide de la chambre antérieure pour les virus du groupe Herpès, Toxoplasma gondii et Mycobacterium tuberculosis si inflammation sévère (Tyndall Cellular et/ou Flare > 2+) et/ou synéchies postérieures.
   7. Imagerie pulmonaire non contributive (réalisée dans le dernier mois avant l'inclusion) (radiographie ou scanner thoracique laissé à l'appréciation du clinicien).

   Remarque : Le caractère non granulomateux de l'uvéite à l'examen clinique n'est pas un critère d'exclusion.

7. Si score de sévérité 4+ (Tyndall et/ou Flare d'humeur aqueuse) un avis d'expert est requis (couple interniste/ophtalmologiste) : sans indication d'initier sans délai un traitement antituberculeux.
8. Signature du consentement éclairé pour participer à l'étude.
9. Patients affiliés à l'assurance maladie française

Critère d'exclusion:

1. Poids strictement inférieur à 50 kg
2. Poids strictement supérieur à 185 kg
3. Antécédents de cancer 5 ans avant l'inclusion (sauf cancer in situ du col de l'utérus ou carcinome baso ou épidermoïde non métastatique) ou hémopathie maligne évolutive.
4. Insuffisance hépatique ou ALT supérieure à trois fois la valeur normale ou insuffisance rénale sévère (GFR <30ml/min).
5. Neutropénie <1000/mm3, Thrombocytopénie <50 000/mm3, Hémoglobine <8g/dL
6. Tuberculose pulmonaire ou viscérale active.
7. Uvéite postérieure et intermédiaire associée (indication à une corticothérapie systémique quasi constante, et contre-indication de fait à un bras contrôle sans traitement TB).
8. Patient monophtalmique
9. Intervention sous anesthésie générale pendant les 6 premiers mois
10. Présentation clinique de l'uvéite antérieure aiguë de type HLA B27.
11. Antécédents de maladie tuberculeuse traitée.
12. Corticothérapie systémique ou traitement immunosuppresseur reçu dans les 3 mois précédant l'inclusion.
13. Corticothérapie locale reçue plus de 15 jours dans les 2 mois précédant l'inclusion.
14. Hypersensibilité à la famille de la rifamycine, de l'isoniazide, du pyrazinamide et de l'éthambutol connus ou à l'un des excipients présents dans les médicaments de cet essai (présence notamment d'excipients à effet notoire : saccharose, sodium)
15. Hypersensibilité connue à la fluorométholone ou à l'un des excipients, en particulier au chlorure de benzalkonium.
16. Hypersensibilité connue au phosphate de dexaméthasone ou à l'un des excipients
17. Hypersensibilité connue au tropicamide, à l'atropine ou à ses dérivés,
18. Hypersensibilité connue à la phényléphrine, au thiomersal
19. Antécédent de névrite optique.
20. Patients allergiques au blé (autre que la maladie coeliaque).
21. Association au praziquantel, voriconazole, qui ne peut être interrompue pour étude de recherche clinique.
22. Porphyres connus.
23. Patient sous valaciclovir
24. Sujets hyperuricémiques avec atteinte articulaire symptomatique

25. Infections oculaires non contrôlées par des anti-infectieux, telles que :

    • les infections bactériennes purulentes aiguës, y compris les infections à Pseudomonas et Mycobacteria,
    • les infections fongiques,
    • la kératite épithéliale due au virus Herpes simplex (kératite dendritique), au virus de la vaccine, au virus varicelle-zona et à la plupart des autres infections virales de la cornée et de la conjonctive,
    • kératite amibienne,
26. Perforation, ulcération et lésion cornéenne associées à une réépithélialisation incomplète
27. Hypertension oculaire connue causée par les glucocorticoïdes, risque de glaucome à angle fermé,
28. Grossesse ou allaitement.
29. Trouble psychiatrique et/ou patient sous tutelle.