Многоцентровое рандомизированное исследование по оценке эффективности противотуберкулезного лечения при рецидивирующем переднем увеите (URBA) (URBA)

Критерии включения:

1. Возраст≥18 лет.
2. Для женщин детородного возраста (если не подтверждена постменопауза или бесплодие) βHCG отрицательный.
3. Для субъектов детородного возраста - готовность использовать адекватные меры контрацепции для предотвращения беременности субъекта или партнера субъекта в течение первых 6 месяцев исследования в случае рандомизации в экспериментальной группе.
4. Рецидивирующий передний увеит (≥ 2 эпизодов воспаления глаз в течение последних 2 лет до включения со свободным интервалом не менее 3 месяцев между воспалениями глаз, в исследование могут быть включены пациенты со вторым эпизодом воспаления глаз) или хронический передний увеит (персистенция воспаления глаз = частичный ответ после 3 месяцев хорошо проведенного местного лечения).
5. Положительный квантифероновый тест (QFN), выполненный после первого эпизода воспаления глаз (приемлемые тесты: Quantiferon-TB-Gold, Quantiferon-TB-Gold в пробирке или Quantiferon plus) с порогом ≥ 1 МЕ/мл или связанный с положительным тестом ELISPOT если уровень QFN находится в пределах от 0,7 до 1UI/л.

6. Отсутствие другой этиологии, которая может объяснить передний увеит во время этиологических исследований.

   1. Серология вирусов группы герпеса (HSV, CMV, VZV) отрицательная или старый иммунитет (достигается после первого эпизода воспаления глаз).
   2. РПГА, отрицательный VDRL (выполняется после 1-го эпизода воспаления глаз).
   3. Серологические исследования на ВИЧ, ВГВ и ВГС отрицательные (выполнены в течение 3 месяцев до включения).
   4. Отрицательная серология Лайма (выполняется после первого эпизода воспаления глаз) или история болезни, не подтверждающая эту этиологию
   5. HLA B27 отрицательный (достигается после первого эпизода воспаления глаз) при рецидивирующем или негранулематозном увеите
   6. Отрицательная ПЦР жидкости передней камеры на вирусы группы Herpes, Toxoplasma gondii и Mycobacterium tuberculosis при тяжелом воспалении (Tyndall Cellular и/или Flare>2+) и/или задних синехиях.
   7. Несопутствующая визуализация легких (выполненная в течение последнего месяца перед включением) (рентгенография или КТ грудной клетки оставлены на усмотрение врача).

   Примечание. Наличие увеита негранулематозного характера при клиническом обследовании не является критерием исключения.

7. При оценке степени тяжести 4+ (по шкале Тиндаля и/или Вспышка водянистой влаги) требуется заключение эксперта (в паре терапевт/офтальмолог): без показаний к безотлагательному началу противотуберкулезного лечения.
8. Подпись информированного согласия на участие в исследовании.
9. Пациенты, связанные с французской системой медицинского страхования

Критерий исключения:

1. Вес строго не более 50 кг
2. Вес строго больше 185 кг
3. Рак в анамнезе за 5 лет до включения (за исключением рака шейки матки in situ или неметастатического базо- или плоскоклеточного рака) или прогрессирующей злокачественной гемопатии.
4. Печеночная недостаточность или уровень АЛТ более чем в три раза превышает нормальное значение или тяжелая почечная недостаточность (СКФ <30 мл/мин).
5. Нейтропения <1000/мм3, тромбоцитопения <50 000/мм3, гемоглобин <8 г/дл
6. Легочный или активный висцеральный туберкулез.
7. Ассоциированный задний и промежуточный увеит (показание для почти постоянной системной терапии кортикостероидами и фактическое противопоказание для контрольной группы без противотуберкулезного лечения).
8. Монофтальмологический пациент
9. Вмешательство под общей анестезией в течение первых 6 мес.
10. Клиническая картина острого переднего увеита типа HLA B27.
11. В анамнезе леченный туберкулез.
12. Системная кортикостероидная терапия или иммуносупрессивная терапия, полученные в течение 3 месяцев до включения.
13. Местная кортикотерапия проводилась более 15 дней в течение 2 мес до включения.
14. Повышенная чувствительность к семейству рифамицина, изониазида, пиразинамида и известного этамбутола или к любому из вспомогательных веществ, присутствующих в лекарственных препаратах этого исследования (наличие, в частности, вспомогательных веществ с известным эффектом: сахароза, натрий)
15. Известная гиперчувствительность к фторметолону или любому вспомогательному веществу, в частности к хлориду бензалкония.
16. Известная гиперчувствительность к дексаметазона фосфату или любому из вспомогательных веществ.
17. Известная гиперчувствительность к тропикамиду, атропину или их производным,
18. Известная гиперчувствительность к фенилэфрину, тиомерсалу.
19. Предшественник неврита зрительного нерва.
20. Пациенты с аллергией на пшеницу (кроме глютеновой болезни).
21. Ассоциация с празиквантелом, вориконазолом, которую нельзя прерывать для клинического исследования.
22. Известны порфиры.
23. Пациент на валацикловире
24. Субъекты с гиперурикемией и симптоматическим поражением суставов

25. Инфекции глаз, не контролируемые противоинфекционными средствами, такие как:

    • острые гнойные бактериальные инфекции, в том числе синегнойная и микобактериальная инфекции,
    • грибковая инфекция,
    • эпителиальный кератит, вызванный вирусом простого герпеса (дендритный кератит), вирусом коровьей оспы, вирусом ветряной оспы и большинством других вирусных инфекций роговицы и конъюнктивы,
    • амебный кератит,
26. Перфорация, изъязвление и повреждение роговицы, связанные с неполной реэпителизацией
27. Известная глазная гипертензия, вызванная глюкокортикоидами, риск закрытоугольной глаукомы,
28. Беременность или кормление грудью.
29. Психическое расстройство и/или пациент под опекой.