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Estudio aleatorizado multicéntrico que evalúa el valor del tratamiento antituberculoso durante la uveítis anterior recurrente (URBA) (URBA)

4 de octubre de 2019 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

La uveítis supone el 15% de las causas de ceguera legal. El diagnóstico etiológico de la uveítis es difícil debido al bajo rendimiento bacteriológico del análisis del líquido acuoso o vítreo. Al final de un control médico y paramédico, orientado por la tipología de la uveítis, se encuentra con frecuencia una situación clínica: uveítis idiopática con prueba de Quantiferon (QFN) positiva orientando a un contacto antiguo o reciente con tuberculosis. La tuberculosis ocular a menudo se caracteriza por una respuesta parcial y transitoria a la terapia con corticosteroides (locales o generales), debido a fenómenos de hipersensibilidad predominantes y bajo inóculo. Por tanto, se recomienda el tratamiento antituberculoso en la uveítis posterior idiopática con QFN positivo. Este tratamiento de 6-9 meses ha demostrado, en combinación con corticoides sistémicos, su eficacia sobre la inflamación ocular y disminución significativa de la frecuencia de recurrencias.

Para uveítis previa con QFN positivo, no existe estudio ni recomendación en los países de baja endemia sobre la indicación de fármacos antituberculosos y las prácticas son variables.

La uveítis anterior tuberculosa se distingue por una alta tasa de recaídas y uveítis crónica tras la interrupción de la terapia con corticosteroides tópicos que expone a amplias sinequias posteriores que conducen a un deterioro funcional ocular. Por lo tanto, es crucial optimizar el manejo de la uveítis anterior recurrente.

El objetivo de este ensayo prospectivo, aleatorizado, controlado, abierto, de dos brazos paralelos es comparar el tratamiento antituberculoso "complementario" de la terapia local con corticosteroides con la terapia local con corticosteroides solo en pacientes con uveítis anterior recurrente o crónica.

El resultado primario es el éxito del tratamiento definido como la recuperación de la uveítis a los 3 meses y la ausencia de recurrencia a los 18 meses de seguimiento.

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

116

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Georges Sélim TRAD
  • Número de teléfono: +33149095642
  • Correo electrónico: salim.trad@aphp.fr

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad≥18 años.
  2. Para mujeres en edad fértil (a menos que se confirme que son posmenopáusicas o estériles), βHCG negativo.
  3. Para sujetos en edad fértil, la voluntad de usar medidas anticonceptivas adecuadas para evitar que el sujeto o la pareja del sujeto quede embarazada durante los primeros 6 meses del estudio en caso de aleatorización en el grupo experimental.
  4. Uveítis anterior recurrente (≥ 2 episodios de inflamación ocular en los últimos 2 años antes de la inclusión con un intervalo libre de al menos 3 meses entre inflamaciones oculares, los pacientes con un segundo episodio de inflamación ocular pueden incluirse en el estudio) o uveítis anterior crónica (persistencia de la inflamación ocular = respuesta parcial después de 3 meses de tratamiento local bien realizado) .
  5. Quantiferon test (QFN) positivo realizado tras el primer episodio de inflamación ocular (tests aceptados: Quantiferon-TB-Gold, Quantiferon-TB-Gold in tube o Quantiferon plus) con un umbral ≥ 1 UI/ml o asociado a un test ELISPOT positivo si el nivel de QFN está entre 0,7 y 1UI/l.
  6. Ausencia de otra etiología que pueda explicar la uveítis anterior durante las investigaciones etiológicas

    1. Serología de virus del grupo herpes (HSV,, CMV, VZV) negativa o inmunidad antigua (conseguida tras el primer episodio de inflamación ocular).
    2. TPHA, VDRL negativo (realizado tras el 1er episodio de inflamación ocular).
    3. Serologías VIH, VHB y VHC, negativas (realizadas dentro de los 3 meses previos a la inclusión).
    4. Serología de Lyme negativa (realizada después del primer episodio de inflamación ocular) o antecedentes médicos que no respalden esta etiología
    5. HLA B27 negativo (logrado después del primer episodio de inflamación ocular) si la uveítis recurrente o no granulomatosa
    6. PCR negativa del líquido de la cámara anterior para virus del grupo Herpes, Toxoplasma gondii y Mycobacterium tuberculosis si hay inflamación severa (Tyndall Cellular y/o Flare > 2+) y/o sinequias posteriores.
    7. Imágenes pulmonares no contributivas (realizadas en el último mes antes de la inclusión) (radiografía o tomografía computarizada de tórax a discreción del médico).

    Nota: La uveítis de carácter no granulomatoso durante el examen clínico no es un criterio de exclusión.

  7. Si score de severidad 4+ (Tyndall y/o Flare de humor acuoso) se requiere opinión de experto (pareja internista/oftalmólogo): sin indicación de iniciar tratamiento antituberculoso sin demora.
  8. Firma de consentimiento informado para participar en el estudio.
  9. Pacientes afiliados al seguro médico francés

Criterio de exclusión:

  1. Peso estrictamente inferior a 50 kg.
  2. Peso estrictamente superior a 185 kg
  3. Antecedentes de cáncer 5 años antes de la inclusión (excepto cáncer de cuello uterino in situ o carcinoma de células baso o escamosas no metastásico) o hemopatía maligna progresiva.
  4. Insuficiencia hepática o ALT superior a tres veces el valor normal o insuficiencia renal grave (TFG < 30ml/min).
  5. Neutropenia <1000/mm3, Trombocitopenia <50.000/mm3, Hemoglobina <8g/dL
  6. Tuberculosis pulmonar o visceral activa.
  7. Uveítis posterior e intermedia asociada (indicación de corticosteroides sistémicos casi constantes y contraindicación de facto para un grupo de control sin tratamiento antituberculoso).
  8. Paciente monoftálmico
  9. Intervención con anestesia general durante los primeros 6 meses
  10. Presentación clínica de uveítis anterior aguda tipo HLA B27.
  11. Antecedentes de enfermedad tuberculosa tratada.
  12. Terapia con corticosteroides sistémicos o terapia inmunosupresora recibida dentro de los 3 meses antes de la inclusión.
  13. Corticoterapia local recibida durante más de 15 días en los 2 meses anteriores a la inclusión.
  14. Hipersensibilidad a la familia de la rifamicina, la isoniazida, la pirazinamida y el etambutol conocido o a alguno de los excipientes presentes en los medicamentos de este ensayo (presencia, en particular, de excipientes con efecto conocido: sacarosa, sodio)
  15. Hipersensibilidad conocida a la fluorometolona o a alguno de los excipientes, en particular al cloruro de benzalconio.
  16. Hipersensibilidad conocida al fosfato de dexametasona o a alguno de los excipientes
  17. Hipersensibilidad conocida a la tropicamida, atropina o sus derivados,
  18. Hipersensibilidad conocida a la fenilefrina, tiomersal
  19. Antecedente de neuritis óptica.
  20. Pacientes con alergia al trigo (aparte de la enfermedad celíaca).
  21. Asociación con praziquantel, voriconazol, que no puede interrumpirse para estudio de investigación clínica.
  22. Porfirios conocidos.
  23. Paciente bajo Valaciclovir
  24. Sujetos hiperuricémicos con afectación articular sintomática
  25. Infecciones oculares no controladas con antiinfecciosos, como:

    • infecciones bacterianas purulentas agudas, incluidas las infecciones por Pseudomonas y Mycobacteria,
    • infecciones fúngicas,
    • queratitis epitelial debida al virus Herpes simplex (queratitis dendrítica), virus vaccinia, virus varicela zoster y la mayoría de las demás infecciones virales de la córnea y la conjuntiva,
    • queratitis amebiana,
  26. Perforación, ulceración y lesión corneal asociada con reepitelización incompleta
  27. Hipertensión ocular conocida causada por glucocorticoides, riesgo de glaucoma de ángulo cerrado,
  28. Embarazo o lactancia.
  29. Trastorno psiquiátrico y/o paciente bajo tutela.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento antituberculoso y corticoterapia local

Tratamiento de la inflamación ocular mediante “tratamiento antituberculoso” añadido “a la corticoterapia local” que comprende:

  • RIFATER © (Isoniazida + Rifampicina + Pirazinamida) + Etambutol (13,5-20 mg/kg/día) durante 2 meses luego RIFINAH © (Isoniazida + Rifampicina) durante 4 meses
  • asociado a un tratamiento similar al del grupo control.

Tratamiento de la inflamación ocular mediante “tratamiento antituberculoso” añadido “a la corticoterapia local” que comprende:

  • RIFATER © (Isoniazida + Rifampicina + Pirazinamida) + Etambutol (13,5-20 mg/kg/día) durante 2 meses luego RIFINAH © (Isoniazida + Rifampicina) durante 4 meses
  • asociado a un tratamiento similar al del grupo control.
Etambutol
RIFINA ©
Sin intervención: Solo terapia local con corticosteroides

Tratamiento de la Inflamación Ocular mediante "Terapia Local con Corticosteroides Únicamente" que comprende:

  • Dexametasona (DEXAFREE® gotas para los ojos) en una dosis de ataque durante una semana (4 a 6 gotas/d máximo y si hay inflamación severa 1 gota/hora) luego disminuir y detener durante 3 semanas, con relevo por fluorometolona (Flucon®) durante 2 meses máximo. Las modalidades de la disminución de los esteroides locales quedan a juicio del propio oftalmólogo. Duración total máxima de 3 meses.
  • Midriático (tropicamida) 1gx3/d si es necesario.
  • Neosinefrina al 5% si hay sinequias posteriores.
  • Atropina (Alcon 0,3%) si hay dolor.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Éxito
Periodo de tiempo: a los 18 meses

El éxito se define por la recuperación de la uveítis a los 3 meses y la ausencia de recurrencia a los 18 meses de seguimiento.

La intensidad de la inflamación ocular se evaluará utilizando la clasificación de la Standardization of Uveitis Nomenclature (SUN) (puntuación de Tyndall celular y "Flare" del humor acuoso). Por tanto, el fracaso se define como la falta de recuperación a los 3 meses de la uveítis anterior o la recurrencia a los 3 meses. 18 meses.

a los 18 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de pacientes que han desarrollado neutropenia
Periodo de tiempo: a los 6 meses
La neutropenia se definirá como PNN inferior a 1000 mm3
a los 6 meses
Proporción de pacientes que han desarrollado hepatitis con signos clínicos
Periodo de tiempo: a los 6 meses
La hepatitis se definirá como hepatitis con signos clínicos y ALT superior a 3 veces el valor normal
a los 6 meses
Proporción de pacientes que han desarrollado hepatitis grave
Periodo de tiempo: a los 6 meses
Se definirá hepatitis grave como ALT superior a 5 veces el valor normal
a los 6 meses
Proporción de pacientes que han desarrollado alergia cutánea moderada o grave
Periodo de tiempo: a los 6 meses
a los 6 meses
Proporción de pacientes que han desarrollado neuritis o atrofia óptica
Periodo de tiempo: a los 6 meses
a los 6 meses
Proporción de pacientes que han desarrollado insuficiencia renal aguda
Periodo de tiempo: a los 6 meses
a los 6 meses
Proporción de pacientes que han desarrollado neuropatía periférica
Periodo de tiempo: a los 6 meses
a los 6 meses
Proporción de pacientes que han desarrollado otros efectos adversos
Periodo de tiempo: a los 6 meses
a los 6 meses
Proporción de pacientes con recurrencia
Periodo de tiempo: entre 3 meses y 18 meses
entre 3 meses y 18 meses
Prevalencia del fracaso
Periodo de tiempo: a los 12 meses post-tratamiento
a los 12 meses post-tratamiento
Incidencia acumulada de episodios de inflamación ocular
Periodo de tiempo: a los 18 meses
a los 18 meses
Número acumulado de episodios de uveítis anterior
Periodo de tiempo: a los 18 meses
a los 18 meses
Puntuación de Tyndall
Periodo de tiempo: a 1 mes
a 1 mes
Puntuación de Flare
Periodo de tiempo: a 1 mes
a 1 mes
Puntuación de Tyndall
Periodo de tiempo: a los 2 meses
a los 2 meses
Puntuación de Flare
Periodo de tiempo: a los 2 meses
a los 2 meses
Puntuación de Tyndall
Periodo de tiempo: a los 3 meses
a los 3 meses
Puntuación de Flare
Periodo de tiempo: a los 3 meses
a los 3 meses
Puntuación de Tyndall
Periodo de tiempo: a los 6 meses
a los 6 meses
Puntuación de Flare
Periodo de tiempo: a los 6 meses
a los 6 meses
Puntuación de Tyndall
Periodo de tiempo: a los 12 meses
a los 12 meses
Puntuación de Flare
Periodo de tiempo: a los 12 meses
a los 12 meses
Puntuación de Tyndall
Periodo de tiempo: a los 15 meses
a los 15 meses
Puntuación de Flare
Periodo de tiempo: a los 15 meses
a los 15 meses
Puntuación de Tyndall
Periodo de tiempo: a los 18 meses
a los 18 meses
Puntuación de Flare
Periodo de tiempo: a los 18 meses
a los 18 meses
Proporción de pacientes que desarrollaron o empeoraron una disminución de la agudeza visual
Periodo de tiempo: a los 18 meses
a los 18 meses
Proporción de pacientes que desarrollaron o empeoraron una disminución de la agudeza visual
Periodo de tiempo: a los 3 meses
a los 3 meses
Proporción de pacientes que desarrollaron o empeoraron una disminución de la agudeza visual
Periodo de tiempo: a los 6 meses
a los 6 meses
Proporción de pacientes que desarrollaron o empeoraron una disminución de la agudeza visual
Periodo de tiempo: a los 12 meses
a los 12 meses
Proporción de pacientes que desarrollaron o empeoraron una disminución de la agudeza visual
Periodo de tiempo: a los 15 meses
a los 15 meses
Proporción de pacientes que desarrollaron o empeoraron sinequias posteriores anchas
Periodo de tiempo: a los 3 meses
a los 3 meses
Proporción de pacientes que desarrollaron o empeoraron sinequias posteriores anchas
Periodo de tiempo: a los 6 meses
a los 6 meses
Proporción de pacientes que desarrollaron o empeoraron sinequias posteriores anchas
Periodo de tiempo: a los 12 meses
a los 12 meses
Proporción de pacientes que desarrollaron o empeoraron sinequias posteriores anchas
Periodo de tiempo: a los 15 meses
a los 15 meses
Proporción de pacientes que desarrollaron un glaucoma
Periodo de tiempo: a los 18 meses
a los 18 meses
Proporción de pacientes que desarrollaron un glaucoma
Periodo de tiempo: a los 3 meses
a los 3 meses
Proporción de pacientes que desarrollaron un glaucoma
Periodo de tiempo: a los 6 meses
a los 6 meses
Proporción de pacientes que desarrollaron un glaucoma
Periodo de tiempo: a los 12 meses
a los 12 meses
Proporción de pacientes que desarrollaron un glaucoma
Periodo de tiempo: a los 15 meses
a los 15 meses
Proporción de pacientes que desarrollaron una catarata
Periodo de tiempo: a los 18 meses
a los 18 meses
Proporción de pacientes que desarrollaron una catarata
Periodo de tiempo: a los 3 meses
a los 3 meses
Proporción de pacientes que desarrollaron una catarata
Periodo de tiempo: a los 6 meses
a los 6 meses
Proporción de pacientes que desarrollaron una catarata
Periodo de tiempo: a los 12 meses
a los 12 meses
Proporción de pacientes que desarrollaron una catarata
Periodo de tiempo: a los 15 meses
a los 15 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Anticipado)

1 de noviembre de 2019

Finalización primaria (Anticipado)

1 de mayo de 2023

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de mayo de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de octubre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de octubre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

7 de octubre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de octubre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de octubre de 2019

Última verificación

1 de octubre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Indeciso

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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