评估 SCB-313（重组人 TRAIL-三聚体融合蛋白）治疗恶性胸腔积液的 I 期研究

纳入标准：

1. 经组织学或细胞学证实的任何原发肿瘤类型的癌症。
2. 经组织学或细胞学证实需要引流的恶性胸腔积液；
3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态：0 至 2。如果研究者确定去除胸腔积液会将患者的体能状态提高到 2 或更好，则 ECOG 体能状态为 3 的患者可能会被包括在内。
4. 预期寿命至少为 8 周。
5. 年龄≥18岁且≤75岁；。
6. 体重≥45kg且体重指数≥17kg/m2。

7. 足够的血液学功能，定义为：

   1. 血小板计数≥80,000/μL；
   2. 凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间≤正常值上限（ULN）的1.5倍；
   3. 中性粒细胞绝对计数≥1,500 μL；
   4. 血红蛋白≥8 g/dL（允许输血和促红细胞生成剂）。 如果存在活动性出血或红细胞破坏增加或生成受损的其他持续情况，可能需要重复输血或红细胞生成治疗，则必须在随机化之前根据具体情况与主办方讨论资格。
   5. 氧化铝≥35g/L
8. 足够的肾功能，定义为血清肌酐 ≤ ULN 的 2.0 倍和肌酐清除率 > 50 mL/分钟。

9. 足够的肝功能，定义为：

   1. 对于没有肝转移的患者，天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶≤2.0 倍 ULN，或在存在肝转移的情况下≤5 倍 ULN；
   2. 胆红素≤ULN 的 2.0 倍，除非患者已知有 Gilberts 综合征。
10. 有生育能力的女性患者（不包括接受过手术绝育或绝经的女性，定义为无任何其他医学原因 1 年或更长时间无月经）如果在首次给药前 7 天血清妊娠试验结果为阴性，则符合条件SCB-313 并愿意使用有效的节育/避孕方法来预防怀孕，直至停用 SCB-313 后 6 个月。
11. 具有生殖潜力的男性和女性都必须同意在研究期间和停止 SCB 313 后的 6 个月内使用有效的避孕措施。
12. 注：被认为高效领域的避孕方法如下：完全禁欲、宫内节育器、双屏障法（如避孕套加隔膜加杀精子剂）、植入避孕药、激素避孕药（避孕药、植入物、透皮贴剂、激素阴道装置或长效注射剂），或伴有确认无精子症的输精管结扎患者。
13. 愿意根据研究方案参加后续访问。

排除标准：

1. 显着局限性胸腔积液不适合引流或患者不太可能从胸腔内治疗中获益。
2. 受试者稳定使用的除全身抗肿瘤治疗以外的任何抗肿瘤药物以及可能对控制胸腔积液有效果的任何治疗。 根据研究者的判断，应停止先前的单克隆抗体治疗，以确保延迟的副作用不会干扰 SCB-313 治疗后的 DLT 评估期。
3. 入组前 2 周内需要抗病毒或静脉注射抗生素的急性或慢性感染（如肺结核）。
4. 临床不稳定或无法控制的伴发血液病、心血管病、肺病、肝病、肾病、胰腺病或内分泌疾病。
5. 入组前 3 个月内有大咯血史 (>2.5 mL)。
6. 残留不良事件 (AE) > 先前治疗的 2 级。
7. 相关精神障碍的证据或怀疑，包括酒精或消遣性药物滥用。
8. 治疗前 6 个月内发生心肌梗死和/或先前诊断为充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）、不稳定型心绞痛、需要药物治疗的不稳定型心律失常和/或长 QT 综合征或 QT/QTc 间期 >450基线毫秒。
9. 未控制的高血压定义为收缩压≥160 mmHg 和/或舒张压≥100 mmHg，经重复测量确认（注意：重复测量不超过 3 次）。
10. 入组前 4 周内进行过大手术（开放手术）。
11. 筛选前 30 天内患有肠梗阻的患者。
12. 人类免疫缺陷病毒、梅毒、乙型肝炎病毒 (HBV) 和/或丙型肝炎病毒 (HCV) 的血清学检测呈阳性。
13. 入组前 2 周内接种活疫苗。
14. 计划在本研究的 DLT 观察期内参与另一项涉及研究产品或设备的临床研究。
15. 先前使用基于 TRAIL 的疗法或死亡受体 4/5 激动剂疗法进行过治疗。
16. 已知或怀疑对 SCB-313 的任何成分过敏。
17. 研究者认为可能导致患者参与本研究的不当风险的任何其他情况。
18. 未经治疗或不受控制的中枢神经系统转移性疾病、软脑膜疾病或脊髓受压。