Fázisú vizsgálat az SCB-313 (rekombináns humán TRAIL-trimer fúziós fehérje) értékeléséről a rosszindulatú pleuralis effúzió kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Szövettani vagy citológiailag igazolt rák bármely primer tumortípusból.
2. Rosszindulatú pleurális folyadékgyülem, amely szövettani vagy citológiailag igazolt, elvezetést igényel;
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi státusza: 0-tól 2-ig. A 3-as ECOG-teljesítmény-státuszú betegek is bevonhatók, ha a vizsgáló megállapítja, hogy a pleurális folyadék eltávolítása 2-re vagy jobbra javítaná teljesítőképességüket.
4. A várható élettartam legalább 8 hét.
5. Életkor ≥18 év és ≤ 75 év;.
6. Testtömeg ≥45 kg és testtömeg-index ≥17 kg/m2.

7. Megfelelő hematológiai funkció, a következőképpen definiálva:

   1. Thrombocytaszám ≥80 000/μL;
   2. A protrombin idő és az aktivált parciális tromboplasztin idő ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN);
   3. Abszolút neutrofilszám ≥1500 μL;
   4. Hemoglobin ≥8 g/dl (transzfúziós és eritropoetikus szerek megengedettek). Abban az esetben, ha aktív vérzés vagy egyéb tartósan fennálló, fokozott vörösvérsejt-pusztulás vagy károsodott vörösvérsejt-termelés áll fenn, ami ismételt transzfúziót vagy eritropoetikus kezelést igényelhet, a jogosultságot a véletlen besorolás előtt eseti alapon meg kell beszélni a Szponzorral.
   5. Ablumin≥35g/L
8. Megfelelő veseműködés, a szérum kreatinin ≤ 2,0-szerese a ULN-nek és a kreatinin-clearance >50 ml/perc.

9. Megfelelő májfunkció, a következőképpen definiálva:

   1. Az aszpartát-aminotranszferáz és alanin-aminotranszferáz a normálérték felső határának ≤2,0-szerese a májmetasztázisok nélküli betegeknél, vagy a normálérték felső határának ≤5-szöröse májmetasztázisok jelenlétében;
   2. Bilirubin ≤ 2,0-szorosa a normálérték felső határának, kivéve, ha a betegnél ismert Gilberts-szindróma.
10. Fogamzóképes korú nőbetegek (kivéve azokat a nőket, akik műtéti sterilizáláson estek át, vagy akik menopauzában vannak, akik definíció szerint legalább 1 évig nem menstruálnak egyéb egészségügyi okok nélkül), akkor jogosultak arra, ha 7 nappal az első adag beadása előtt negatív szérum terhességi tesztet mutatnak. SCB-313, és hajlandóak hatékony fogamzásgátlási/fogamzásgátlási módszert alkalmazni a terhesség megelőzésére az SCB-313 kezelés abbahagyását követő 6 hónapig.
11. A reproduktív képességű férfiaknak és nőknek egyaránt bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat ideje alatt és az SCB 313 abbahagyása után 6 hónapig.
12. Megjegyzés: A rendkívül hatékony területnek tekintett fogamzásgátló módszerek a következők: teljes absztinencia, méhen belüli eszköz, kettős gát módszer (például óvszer plusz membrán spermiciddel), fogamzásgátló implantátum, hormonális fogamzásgátlók (fogamzásgátló tabletták, implantátumok, transzdermális tapaszok, hormonális hüvelyi eszközök, ill. elnyújtott felszabadulású injekciók), vagy vazektomizált partner igazolt azoospermiával.
13. Hajlandó részt venni utóellenőrző látogatásokon a vizsgálati protokoll szerint.

Kizárási kritériumok:

1. A jelentős mértékben lokalizált pleurális folyadékgyülemek esetében, amelyek nem alkalmasak a drenázsra, vagy a betegek számára nem valószínű, hogy előnyös az intrapleurális terápia.
2. A szisztémás daganatellenes terápiától eltérő bármely daganatellenes gyógyszer, amelyet az alany stabilan alkalmazott, és minden olyan kezelés, amely hatással lehet a pleurális folyadékgyülem szabályozására. A monoklonális antitesttel végzett korábbi kezelést le kell állítani a vizsgálóbizottság döntése szerint, biztosítva, hogy a késleltetett mellékhatások ne befolyásolják az SCB-313 terápia utáni DLT értékelési időszakot.
3. Akut vagy krónikus fertőzés (például tuberkulózis), amely vírusellenes vagy intravénás antibiotikumot igényel a beiratkozást megelőző 2 héten belül.
4. Klinikai instabil vagy kontrollálatlan egyidejű hematológiai, szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, vese-, hasnyálmirigy- vagy endokrin betegségek.
5. Bruttó hemoptysis (>2,5 ml) a kórelőzményben a felvételt megelőző 3 hónapon belül.
6. Maradék mellékhatások (AE) > 2. fokozat az előző kezelésből.
7. Jelentős pszichiátriai károsodás bizonyítéka vagy gyanúja, beleértve az alkohollal vagy a rekreációs kábítószerrel való visszaélést.
8. Szívinfarktus a kezelést megelőző 6 hónapon belül és/vagy pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III. vagy IV. osztály), instabil angina, gyógyszeres kezelést igénylő instabil szívritmuszavar és/vagy hosszú QT-szindróma vagy QT/QTc intervallum >450 korábbi diagnózisa msec az alapvonalon.
9. Kontrollálatlan hipertónia, amelyet a szisztolés vérnyomás ≥160 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm definiálnak, megerősítve ismételt mérésekkel (megjegyzés: legfeljebb 3 ismételt mérés megengedett).
10. Nagy műtét (nyílt eljárások) a beiratkozást megelőző 4 héten belül.
11. A szűrést megelőző 30 napon belül ileusban szenvedő beteg.
12. Pozitív szerológiai teszt humán immunhiány vírusra, szifiliszre, hepatitis B vírusra (HBV) és/vagy hepatitis C vírusra (HCV).
13. Élő vakcina a beiratkozás előtt 2 héten belül.
14. Tervezett részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, amely vizsgálati terméket vagy eszközt tartalmaz a vizsgálat DLT megfigyelési időszaka alatt.
15. Korábbi kezelés TRAIL-alapú terápiával vagy halálreceptor 4/5 agonista terápiával.
16. Ismert vagy feltételezett túlérzékenység az SCB-313 bármely összetevőjével szemben.
17. Minden olyan további állapot, amely a Vizsgáló véleménye szerint indokolatlan kockázatot jelenthet a beteg számára a jelen vizsgálatban való részvétellel.
18. Kezeletlen vagy kontrollálatlan központi idegrendszeri metasztázisos betegség, leptomeningealis betegség vagy zsinórkompresszió.