Eine Phase-I-Studie zur Bewertung von SCB-313 (rekombinantes menschliches TRAIL-Trimer-Fusionsprotein) zur Behandlung von malignem Pleuraerguss

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigter Krebs jeglicher Primärtumorart.
2. Bösartiger Pleuraerguss, der eine histologisch oder zytologisch gesicherte Drainage erfordert;
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 bis 2. Patienten mit einem ECOG-Leistungsstatus von 3 können aufgenommen werden, wenn der Prüfarzt feststellt, dass die Entfernung von Pleuraflüssigkeit ihren Leistungsstatus auf 2 oder besser verbessern würde.
4. Lebenserwartung von mindestens 8 Wochen.
5. Alter ≥18 Jahre und ≤ 75 Jahre;.
6. Körpergewicht ≥45 kg und Body-Mass-Index ≥17 kg/m2.

7. Angemessene hämatologische Funktion, definiert als:

   1. Thrombozytenzahl ≥80.000/μl;
   2. Prothrombinzeit und aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);
   3. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500 μl;
   4. Hämoglobin ≥8 g/dl (Transfusion und erythropoetische Mittel sind erlaubt). Falls eine aktive Blutung oder ein anderer anhaltender Zustand entweder einer erhöhten Zerstörung oder einer beeinträchtigten Produktion von Erythrozyten vorliegt, was eine wiederholte Transfusion oder erythropoetische Behandlung erfordern kann, muss die Eignung vor der Randomisierung von Fall zu Fall mit dem Sponsor besprochen werden.
   5. Ablumin≥35g/L
8. Angemessene Nierenfunktion, definiert als Serumkreatinin ≤2,0-mal ULN und Kreatinin-Clearance >50 ml/Minute.

9. Ausreichende Leberfunktion, definiert als:

   1. Aspartat-Aminotransferase und Alanin-Aminotransferase ≤ 2,0-fache ULN bei Patienten ohne Lebermetastasen oder ≤ 5-fache ULN bei Vorhandensein von Lebermetastasen;
   2. Bilirubin ≤ 2,0-facher ULN, es sei denn, der Patient hat ein bekanntes Gilbert-Syndrom.
10. Patientinnen im gebärfähigen Alter (mit Ausnahme von Frauen, die sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben oder in der Menopause sind, definiert als keine Menstruation für 1 Jahr oder länger ohne andere medizinische Gründe) sind geeignet, wenn sie 7 Tage vor der ersten Dosis von ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis haben SCB-313 und sind bereit, bis 6 Monate nach Absetzen von SCB-313 eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung/Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern.
11. Sowohl Männer als auch Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für 6 Monate nach Absetzen von SCB 313 eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
12. Hinweis: Folgende Verhütungsmethoden gelten als hochwirksame Bereiche: totale Abstinenz, Intrauterinpessar, Doppelbarrieremethode (wie Kondom plus Diaphragma mit Spermizid), Verhütungsimplantate, hormonelle Verhütungsmittel (Antibabypille, Implantate, transdermale Pflaster, hormonelle Vaginalprodukte, bzw Injektionen mit verzögerter Freisetzung) oder bei einem vasektomierten Partner mit bestätigter Azoospermie.
13. Bereitschaft zur Teilnahme an Folgebesuchen gemäß Studienprotokoll.

Ausschlusskriterien:

1. Deutlich lokalisierte Pleuraergüsse, die einer Drainage nicht zugänglich sind, oder es ist unwahrscheinlich, dass der Patient von einer intrapleuralen Therapie profitiert.
2. Jedes andere Antitumor-Medikament als die systemische Antitumor-Therapie, das der Proband stabil verwendet hat, und jede Behandlung, die sich auf die Kontrolle von Pleuraergüssen auswirken kann. Eine vorherige Therapie mit monoklonalen Antikörpern sollte nach Ermessen des Ermittlers abgebrochen werden, um sicherzustellen, dass verzögerte Nebenwirkungen den DLT-Evaluierungszeitraum nach der SCB-313-Therapie nicht beeinträchtigen.
3. Akute oder chronische Infektion (z. B. Tuberkulose), die innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung antivirale oder intravenöse Antibiotika erfordert.
4. Klinisch instabile oder unkontrollierte begleitende hämatologische, kardiovaskuläre, pulmonale, hepatische, renale, pankreatische oder endokrine Erkrankungen.
5. Vorgeschichte von grober Hämoptyse (> 2,5 ml) innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung.
6. Verbleibende unerwünschte Ereignisse (AEs) > Grad 2 aus der vorherigen Behandlung.
7. Hinweise oder Verdacht auf eine relevante psychiatrische Beeinträchtigung, einschließlich Alkohol- oder Freizeitdrogenmissbrauch.
8. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Behandlung und/oder Vordiagnose einer dekompensierten Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV), instabiler Angina pectoris, instabiler Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern, und/oder langes QT-Syndrom oder QT/QTc-Intervall >450 ms bei Baseline.
9. Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck ≥160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥100 mmHg, bestätigt durch wiederholte Messungen (Hinweis: nicht mehr als 3 wiederholte Messungen erlaubt).
10. Größere Operation (offene Eingriffe) innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
11. Patient mit Ileus innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
12. Positiver serologischer Test auf humanes Immundefizienzvirus, Syphilis, Hepatitis-B-Virus (HBV) und/oder Hepatitis-C-Virus (HCV).
13. Lebendimpfstoff innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung.
14. Geplante Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfprodukt oder -gerät während des DLT-Beobachtungszeitraums dieser Studie.
15. Vorherige Behandlung mit einer TRAIL-basierten Therapie oder Todesrezeptor-4/5-Agonistentherapie.
16. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von SCB-313.
17. Jeder weitere Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes zu einem unangemessenen Risiko für den Patienten durch die Teilnahme an der vorliegenden Studie führen kann.
18. Unbehandelte oder unkontrollierte metastatische Erkrankung des zentralen Nervensystems, leptomeningeale Erkrankung oder Nabelschnurkompression.