Un estudio de fase I que evalúa SCB-313 (proteína de fusión recombinante humana TRAIL-Trimer) para el tratamiento del derrame pleural maligno

Criterios de inclusión:

1. Cáncer confirmado histológica o citológicamente de cualquier tipo de tumor primario.
2. Derrame pleural maligno que requiere drenaje confirmado histológica o citológicamente;
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 a 2. Los pacientes con un estado funcional ECOG de 3 pueden incluirse si el investigador determina que la extracción de líquido pleural mejoraría su estado funcional a 2 o mejor.
4. Esperanza de vida de al menos 8 semanas.
5. Edad ≥18 años y ≤ 75 años;.
6. Peso corporal ≥45 kg e índice de masa corporal ≥17 kg/m2.

7. Función hematológica adecuada, definida como:

   1. Recuento de plaquetas ≥80 000/μL;
   2. Tiempo de protrombina y tiempo de tromboplastina parcial activada ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN);
   3. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500 μL;
   4. Hemoglobina ≥8 g/dL (se permiten transfusiones y agentes eritropoyéticos). En caso de que exista sangrado activo u otra condición persistente de destrucción aumentada o producción deficiente de eritrocitos, que pueda requerir transfusiones repetidas o tratamiento eritropoyético, la elegibilidad debe discutirse con el patrocinador caso por caso antes de la aleatorización.
   5. Ablumin≥35g/L
8. Función renal adecuada, definida como creatinina sérica ≤ 2,0 veces el ULN y aclaramiento de creatinina > 50 ml/minuto.

9. Función hepática adecuada, definida como:

   1. Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≤2,0 veces el ULN para pacientes sin metástasis hepáticas, o ≤5 veces el ULN en presencia de metástasis hepáticas;
   2. Bilirrubina ≤2.0 veces ULN, a menos que el paciente tenga síndrome de Gilbert conocido.
10. Las pacientes en edad fértil (excluidas las mujeres que se han sometido a una esterilización quirúrgica o que están en la menopausia, definida como sin períodos menstruales durante 1 año o más sin ninguna otra razón médica) son elegibles si tienen un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero 7 días antes de la primera dosis de SCB-313 y están dispuestos a utilizar un método eficaz de control de la natalidad/anticoncepción para evitar el embarazo hasta 6 meses después de la interrupción de SCB-313.
11. Tanto los hombres como las mujeres en edad fértil deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la suspensión de SCB 313.
12. Nota: Los métodos anticonceptivos que se consideran áreas altamente efectivas son los siguientes: abstinencia total, dispositivo intrauterino, método de doble barrera (como condón más diafragma con espermicida), implante anticonceptivo, anticonceptivos hormonales (píldoras anticonceptivas, implantes, parches transdérmicos, dispositivos vaginales hormonales o inyecciones con liberación prolongada), o pareja vasectomizada con azoospermia confirmada.
13. Dispuesto a asistir a las visitas de seguimiento de acuerdo con el protocolo del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Derrames pleurales significativamente loculados que no son susceptibles de drenaje o es poco probable que el paciente se beneficie de la terapia intrapleural.
2. Cualquier fármaco antitumoral distinto de la terapia antitumoral sistémica que el sujeto ha utilizado de forma estable y cualquier tratamiento que pueda tener un efecto sobre el control de los derrames pleurales. La terapia anterior con anticuerpos monoclonales debe suspenderse según el criterio de los investigadores, asegurándose de que los efectos secundarios tardíos no interfieran con el período de evaluación de DLT después de la terapia con SCB-313.
3. Infección aguda o crónica (como tuberculosis) que requiera antibióticos antivirales o intravenosos en las 2 semanas anteriores a la inscripción.
4. Enfermedades concomitantes hematológicas, cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renales, pancreáticas o endocrinas clínicamente inestables o no controladas.
5. Antecedentes de hemoptisis macroscópica (>2,5 ml) en los 3 meses anteriores a la inscripción.
6. Eventos adversos residuales (EA) > Grado 2 del tratamiento anterior.
7. Evidencia o sospecha de deterioro psiquiátrico relevante, incluido el abuso de alcohol o drogas recreativas.
8. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al tratamiento y/o diagnósticos previos de insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association), angina inestable, arritmia cardíaca inestable que requiere medicación y/o síndrome QT largo o intervalo QT/QTc >450 mseg en la línea de base.
9. Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica ≥160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg confirmada con medidas repetidas (nota: no se permiten más de 3 medidas repetidas).
10. Cirugía mayor (procedimientos abiertos) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
11. Paciente con íleo dentro de los 30 días previos a la Selección.
12. Serología positiva para virus de la inmunodeficiencia humana, sífilis, virus de la hepatitis B (VHB) y/o virus de la hepatitis C (VHC).
13. Vacuna viva dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción.
14. Participación programada en otro estudio clínico que involucre un producto o dispositivo en investigación durante el período de observación DLT de este estudio.
15. Tratamiento previo con una terapia basada en TRAIL o con un agonista del receptor de muerte 4/5.
16. Hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquier componente de SCB-313.
17. Cualquier condición adicional que, en opinión del Investigador, pueda resultar en un riesgo indebido para el paciente al participar en el presente estudio.
18. Enfermedad metastásica del sistema nervioso central no tratada o no controlada, enfermedad leptomeníngea o compresión del cordón umbilical.