En fas I-studie som utvärderar SCB-313 (rekombinant humant TRAIL-Trimer-fusionsprotein) för behandling av malign pleural effusion

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad cancer av vilken primär tumörtyp som helst.
2. Malign pleurautgjutning som kräver dränering som är histologiskt eller cytologiskt bekräftad;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus: 0 till 2. Patienter med en ECOG-prestationsstatus på 3 kan inkluderas om utredaren fastställer att avlägsnande av pleuravätska skulle förbättra deras prestationsstatus till 2 eller bättre.
4. Förväntad livslängd på minst 8 veckor.
5. Ålder ≥18 år och ≤ 75 år;.
6. Kroppsvikt ≥45 kg och body mass index ≥17 kg/m2.

7. Adekvat hematologisk funktion, definierad som:

   1. Trombocytantal ≥80 000/μL;
   2. Protrombintid och aktiverad partiell tromboplastintid ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen (ULN);
   3. Absolut antal neutrofiler ≥1 500 μL;
   4. Hemoglobin ≥8 g/dL (transfusion och erytropoetiska medel är tillåtna). Om det förekommer aktiv blödning eller annat ihållande tillstånd av antingen ökad förstörelse eller försämrad produktion av erytrocyter, vilket kan kräva upprepad transfusion eller erytropoetisk behandling, måste behörigheten diskuteras med sponsorn från fall till fall innan randomisering.
   5. Ablumin≥35g/L
8. Tillräcklig njurfunktion, definierad som serumkreatinin ≤2,0 gånger ULN och kreatininclearance >50 ml/minut.

9. Adekvat leverfunktion, definierad som:

   1. Aspartataminotransferas och alaninaminotransferas ≤2,0 gånger ULN för patienter utan levermetastaser, eller ≤5 gånger ULN i närvaro av levermetastaser;
   2. Bilirubin ≤2,0 gånger ULN, om inte patienten har känt till Gilberts syndrom.
10. Kvinnliga fertila patienter (exklusive kvinnor som har genomgått kirurgisk sterilisering eller är i klimakteriet, definierat som inga menstruationer på 1 år eller mer utan några andra medicinska skäl) är berättigade om de har negativt serumgraviditetstestresultat 7 dagar före den första dosen av SCB-313 och är villiga att använda en effektiv metod för preventivmedel/preventivmedel för att förhindra graviditet fram till 6 månader efter avslutad behandling med SCB-313.
11. Både män och kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att använda effektiva preventivmedel under studien och i 6 månader efter avslutad behandling med SCB 313.
12. Obs: Preventivmedelsmetoder som anses vara mycket effektiva områden följer: total abstinens, intrauterin enhet, dubbelbarriärmetod (som kondom plus diafragma med spermicid), preventivmedelsimplantat, hormonella preventivmedel (p-piller, implantat, depotplåster, hormonella vaginalanordningar, eller injektioner med förlängd frisättning), eller vasektomerad partner med bekräftad azoospermi.
13. Vill gärna närvara vid uppföljningsbesök enligt studieprotokoll.

Exklusions kriterier:

1. Signifikant lokaliserade pleurala effusioner som inte är mottagliga för dränering eller att patienten sannolikt inte kommer att dra nytta av intrapleural terapi.
2. Alla andra antitumörläkemedel än den systemiska antitumörterapi som patienten har använt stabilt och vilken behandling som helst som kan ha en effekt på kontrollen av pleurautgjutning. Tidigare behandling med monoklonal antikropp ska avbrytas enligt utredarens bedömning och se till att fördröjda biverkningar inte kommer att störa DLT-utvärderingsperioden efter SCB-313-behandling.
3. Akut eller kronisk infektion (som tuberkulos) som kräver antivirala eller intravenösa antibiotika inom 2 veckor före inskrivning.
4. Kliniskt instabila eller okontrollerade samtidiga hematologiska, kardiovaskulära, pulmonella, lever-, njur-, pankreas- eller endokrina sjukdomar.
5. Historik av grov hemoptys (>2,5 ml) inom 3 månader före inskrivning.
6. Återstående biverkningar (AE) > Grad 2 från tidigare behandling.
7. Bevis eller misstanke om relevant psykiatrisk funktionsnedsättning, inklusive alkohol- eller drogmissbruk.
8. Hjärtinfarkt inom 6 månader före behandling och/eller tidigare diagnoser av kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV), instabil angina, instabil hjärtarytmi som kräver medicinering och/eller långt QT-syndrom eller QT/QTc-intervall >450 msek vid Baseline.
9. Okontrollerad hypertoni definierad som systoliskt blodtryck ≥160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg bekräftat vid upprepade mätningar (obs: inte mer än 3 upprepade mätningar tillåtna).
10. Större operation (öppna ingrepp) inom 4 veckor före inskrivning.
11. Patient med ileus inom 30 dagar före screening.
12. Positivt serologiskt test för humant immunbristvirus, syfilis, hepatit B-virus (HBV) och/eller hepatit C-virus (HCV).
13. Levande vaccin inom 2 veckor före inskrivning.
14. Schemalagt deltagande i en annan klinisk studie som involverar en prövningsprodukt eller enhet under DLT-observationsperioden för denna studie.
15. Tidigare behandling med en TRAIL-baserad terapi eller dödsreceptor 4/5 agonistterapi.
16. Känd eller misstänkt överkänslighet mot någon komponent i SCB-313.
17. Varje ytterligare tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan leda till en otillbörlig risk för patienten genom att delta i denna studie.
18. Obehandlad eller okontrollerad metastaserande sjukdom i centrala nervsystemet, leptomeningeal sjukdom eller sladdkompression.