Исследование фазы I по оценке SCB-313 (рекомбинантный слитый белок TRAIL-тример человека) для лечения злокачественного плеврального выпота

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный рак любого первичного типа опухоли.
2. Злокачественный плевральный выпот, требующий дренирования, подтвержденный гистологически или цитологически;
3. Общий статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG): от 0 до 2. Пациенты с рабочим статусом ECOG 3 могут быть включены, если исследователь определит, что удаление плевральной жидкости улучшит их общий статус до 2 или выше.
4. Продолжительность жизни не менее 8 недель.
5. Возраст ≥18 лет и ≤ 75 лет;
6. Масса тела ≥45 кг и индекс массы тела ≥17 кг/м2.

7. Адекватная гематологическая функция, определяемая как:

   1. Количество тромбоцитов ≥80 000/мкл;
   2. Протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВГН);
   3. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500 мкл;
   4. Гемоглобин ≥8 г/дл (допускаются трансфузии и эритропоэтические препараты). В случае наличия активного кровотечения или другого стойкого состояния либо повышенного разрушения, либо нарушения выработки эритроцитов, что может потребовать повторных переливаний или лечения эритропоэтином, право на участие должно обсуждаться со Спонсором в каждом конкретном случае до рандомизации.
   5. Аблюмин≥35г/л
8. Адекватная функция почек, определяемая как уровень креатинина в сыворотке ≤2,0 раза выше ВГН и клиренс креатинина >50 мл/мин.

9. Адекватная функция печени, определяемая как:

   1. Аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза ≤2,0 раза выше ВГН для пациентов без метастазов в печени или ≤5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени;
   2. Билирубин ≤2,0 раза выше ВГН, если у пациента нет известного синдрома Жильбера.
10. Женщины-пациенты детородного возраста (за исключением женщин, перенесших хирургическую стерилизацию или находящихся в менопаузе, определяемой как отсутствие менструаций в течение 1 года или более без каких-либо других медицинских причин) имеют право на участие, если они имеют отрицательный результат сывороточного теста на беременность за 7 дней до первой дозы SCB-313 и готовы использовать эффективный метод контроля рождаемости/контрацепции для предотвращения беременности в течение 6 месяцев после прекращения приема SCB-313.
11. И мужчины, и женщины репродуктивного возраста должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после прекращения приема SCB 313.
12. Примечание. К высокоэффективным методам контрацепции относятся: полное воздержание, внутриматочная спираль, метод двойного барьера (например, презерватив плюс диафрагма со спермицидом), контрацептивный имплантат, гормональные контрацептивы (противозачаточные таблетки, имплантаты, трансдермальные пластыри, гормональные вагинальные устройства или инъекции с пролонгированным высвобождением), или вазэктомированный партнер с подтвержденной азооспермией.
13. Готов посетить последующие визиты в соответствии с протоколом исследования.

Критерий исключения:

1. Значительно локализованные плевральные выпоты, не поддающиеся дренированию, или маловероятно, что пациент получит пользу от внутриплевральной терапии.
2. Любое противоопухолевое лекарственное средство, кроме системной противоопухолевой терапии, которое стабильно использовал субъект, и любое лечение, которое может влиять на контроль плеврального выпота. Предшествующая терапия моноклональными антителами должна быть прекращена по решению исследователей, чтобы убедиться, что отсроченные побочные эффекты не повлияют на период оценки DLT после терапии SCB-313.
3. Острая или хроническая инфекция (например, туберкулез), требующая противовирусных или внутривенных антибиотиков в течение 2 недель до регистрации.
4. Клинически нестабильные или неконтролируемые сопутствующие гематологические, сердечно-сосудистые, легочные, печеночные, почечные, поджелудочные или эндокринные заболевания.
5. История грубого кровохарканья (> 2,5 мл) в течение 3 месяцев до зачисления.
6. Остаточные нежелательные явления (НЯ) > 2 степени после предыдущего лечения.
7. Доказательства или подозрение на соответствующие психические расстройства, включая злоупотребление алкоголем или рекреационными наркотиками.
8. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до начала лечения и/или предварительный диагноз застойной сердечной недостаточности (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильная стенокардия, нестабильная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения, и/или синдром удлиненного интервала QT или интервал QT/QTc >450 мс на исходном уровне.
9. Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст., подтвержденное при повторных измерениях (примечание: допускается не более 3 повторных измерений).
10. Крупная хирургия (открытые процедуры) в течение 4 недель до зачисления.
11. Пациент с кишечной непроходимостью в течение 30 дней до скрининга.
12. Положительный серологический тест на вирус иммунодефицита человека, сифилис, вирус гепатита В (ВГВ) и/или вирус гепатита С (ВГС).
13. Живая вакцина в течение 2 недель до регистрации.
14. Запланированное участие в другом клиническом исследовании с использованием исследуемого продукта или устройства в течение периода наблюдения DLT в этом исследовании.
15. Предшествующее лечение терапией на основе TRAIL или терапией агонистами рецепторов смерти 4/5.
16. Известная или предполагаемая гиперчувствительность к любому компоненту SCB-313.
17. Любое дополнительное состояние, которое, по мнению Исследователя, может привести к неоправданному риску для пациента при участии в настоящем исследовании.
18. Нелеченое или неконтролируемое метастатическое заболевание центральной нервной системы, лептоменингеальное заболевание или компрессия спинного мозга.