Une étude de phase I évaluant le SCB-313 (protéine de fusion TRAIL-trimère humaine recombinante) pour le traitement de l'épanchement pleural malin

Critère d'intégration:

1. Cancer histologiquement ou cytologiquement confirmé de tout type de tumeur primaire.
2. Epanchement pleural malin nécessitant un drainage confirmé histologiquement ou cytologiquement;
3. Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : 0 à 2. Les patients avec un statut de performance ECOG de 3 peuvent être inclus si l'investigateur détermine que l'élimination du liquide pleural améliorerait leur statut de performance à 2 ou mieux.
4. Espérance de vie d'au moins 8 semaines.
5. Âge ≥18 ans et ≤ 75 ans ;.
6. Poids corporel ≥45 kg et indice de masse corporelle ≥17 kg/m2.

7. Fonction hématologique adéquate, définie comme :

   1. Numération plaquettaire ≥80 000/μL ;
   2. Temps de prothrombine et temps de thromboplastine partielle activée ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ;
   3. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500 μL ;
   4. Hémoglobine ≥8 g/dL (les agents transfusionnels et érythropoïétiques sont autorisés). En cas d'existence d'un saignement actif ou d'une autre condition persistante de destruction accrue ou de production altérée d'érythrocytes, pouvant nécessiter une transfusion répétée ou un traitement érythropoïétique, l'éligibilité doit être discutée avec le promoteur au cas par cas avant la randomisation.
   5. Ablum≥35g/L
8. Fonction rénale adéquate, définie comme une créatinine sérique ≤ 2,0 fois la LSN et une clairance de la créatinine > 50 mL/minute.

9. Fonction hépatique adéquate, définie comme :

   1. Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤ 2,0 fois la LSN chez les patients sans métastases hépatiques, ou ≤ 5 fois la LSN en présence de métastases hépatiques ;
   2. Bilirubine ≤ 2,0 fois la LSN, sauf si le patient a connu le syndrome de Gilbert.
10. Les patientes en âge de procréer (à l'exclusion des femmes qui ont subi une stérilisation chirurgicale ou qui sont ménopausées, définies comme n'ayant pas eu de règles pendant 1 an ou plus sans aucune autre raison médicale) sont éligibles si elles ont un résultat de test de grossesse sérique négatif 7 jours avant la première dose de SCB-313 et sont disposés à utiliser une méthode efficace de contraception/contraception pour prévenir une grossesse jusqu'à 6 mois après l'arrêt du SCB-313.
11. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant 6 mois après l'arrêt du SCB 313.
12. Remarque : Les méthodes contraceptives considérées comme hautement efficaces sont les suivantes : abstinence totale, dispositif intra-utérin, méthode à double barrière (telle que préservatif et diaphragme avec spermicide), implant contraceptif, contraceptifs hormonaux (pilules contraceptives, implants, patchs transdermiques, dispositifs vaginaux hormonaux ou injections à libération prolongée), ou partenaire vasectomisé avec azoospermie confirmée.
13. Disposé à assister aux visites de suivi selon le protocole de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Épanchements pleuraux significativement localisés ne se prêtant pas au drainage ou il est peu probable que le patient bénéficie d'un traitement intrapleural.
2. Tout médicament antitumoral autre que la thérapie antitumorale systémique que le sujet a utilisée de manière stable et tout traitement pouvant avoir un effet sur le contrôle des épanchements pleuraux. Le traitement antérieur avec un anticorps monoclonal doit être arrêté selon le jugement des enquêteurs en s'assurant que les effets secondaires retardés n'interféreront pas avec la période d'évaluation DLT après le traitement par SCB-313.
3. Infection aiguë ou chronique (telle que la tuberculose) nécessitant des antibiotiques antiviraux ou intraveineux dans les 2 semaines précédant l'inscription.
4. Maladies hématologiques, cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, rénales, pancréatiques ou endocriniennes concomitantes cliniques instables ou non contrôlées.
5. Antécédents d'hémoptysie macroscopique (> 2,5 ml) dans les 3 mois précédant l'inscription.
6. Événements indésirables (EI) résiduels > Grade 2 du traitement précédent.
7. Preuve ou suspicion de déficience psychiatrique pertinente, y compris l'abus d'alcool ou de drogues récréatives.
8. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le traitement et/ou diagnostics antérieurs d'insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Classe III ou IV), angor instable, arythmie cardiaque instable nécessitant des médicaments et/ou syndrome du QT long ou intervalle QT/QTc > 450 msec à la ligne de base.
9. Hypertension non contrôlée définie par une pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg confirmée par des mesures répétées (remarque : pas plus de 3 mesures répétées autorisées).
10. Chirurgie majeure (procédures ouvertes) dans les 4 semaines précédant l'inscription.
11. Patient avec iléus dans les 30 jours précédant le dépistage.
12. Test sérologique positif pour le virus de l'immunodéficience humaine, la syphilis, le virus de l'hépatite B (VHB) et/ou le virus de l'hépatite C (VHC).
13. Vaccin vivant dans les 2 semaines précédant l'inscription.
14. Participation programmée à une autre étude clinique impliquant un produit ou dispositif expérimental pendant la période d'observation DLT de cette étude.
15. Traitement antérieur avec une thérapie basée sur TRAIL ou une thérapie agoniste des récepteurs de mort 4/5.
16. Hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des composants du SCB-313.
17. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut entraîner un risque indu pour le patient en participant à la présente étude.
18. Maladie métastatique du système nerveux central non traitée ou non contrôlée, maladie leptoméningée ou compression du cordon.