Een fase I-studie ter evaluatie van SCB-313 (Recombinant Human TRAIL-Trimer Fusion Protein) voor de behandeling van kwaadaardige pleurale effusie

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigde kanker van elk primair tumortype.
2. Kwaadaardige pleurale effusie die drainage vereist die histologisch of cytologisch wordt bevestigd;
3. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 tot 2. Patiënten met een ECOG-prestatiestatus van 3 kunnen worden opgenomen als de onderzoeker vaststelt dat het verwijderen van pleuraal vocht hun prestatiestatus zou verbeteren tot 2 of beter.
4. Levensverwachting van minimaal 8 weken.
5. Leeftijd ≥18 jaar en ≤ 75 jaar;.
6. Lichaamsgewicht ≥45 kg en body mass index ≥17 kg/m2.

7. Adequate hematologische functie, gedefinieerd als:

   1. Aantal bloedplaatjes ≥80.000/μL;
   2. Protrombinetijd en geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN);
   3. Absoluut aantal neutrofielen ≥1.500 μL;
   4. Hemoglobine ≥8 g/dL (transfusie en erytropoëtische middelen zijn toegestaan). In het geval er sprake is van actieve bloeding of een andere aanhoudende toestand van verhoogde vernietiging of verminderde productie van erytrocyten, waarvoor herhaalde transfusie of erytropoëtische behandeling nodig kan zijn, moet de geschiktheid per geval worden besproken met de sponsor voorafgaand aan randomisatie.
   5. Ablumin≥35g/L
8. Adequate nierfunctie, gedefinieerd als serumcreatinine ≤2,0 maal ULN en creatinineklaring >50 ml/minuut.

9. Adequate leverfunctie, gedefinieerd als:

   1. Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase ≤2,0 keer ULN voor patiënten zonder levermetastasen, of ≤5 keer ULN in aanwezigheid van levermetastasen;
   2. Bilirubine ≤2,0 keer ULN, tenzij de patiënt bekend is met het syndroom van Gilbert.
10. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd (met uitzondering van vrouwen die chirurgische sterilisatie hebben ondergaan of in de menopauze zijn, gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 1 jaar of langer zonder enige andere medische reden) komen in aanmerking als ze 7 dagen vóór de eerste dosis een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben. SCB-313 en bereid zijn een effectieve methode van anticonceptie/anticonceptie te gebruiken om zwangerschap te voorkomen tot 6 maanden na stopzetting van SCB-313.
11. Zowel mannen als vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na stopzetting van SCB 313.
12. Opmerking: anticonceptiemethoden die als zeer effectief worden beschouwd, volgen: totale onthouding, spiraaltje, dubbele barrièremethode (zoals condoom plus pessarium met zaaddodend middel), anticonceptie-implantaat, hormonale anticonceptiva (anticonceptiepillen, implantaten, transdermale pleisters, hormonale vaginale apparaten of injecties met verlengde afgifte), of gesteriliseerde partner met bevestigde azoöspermie.
13. Bereid om vervolgbezoeken bij te wonen volgens studieprotocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Significant gelokaliseerde pleurale effusies die niet vatbaar zijn voor drainage of de patiënt heeft waarschijnlijk geen baat bij intrapleurale therapie.
2. Elk antitumorgeneesmiddel anders dan de systemische antitumortherapie die de proefpersoon stabiel heeft gebruikt en elke behandeling die een effect kan hebben op de beheersing van pleurale effusies. Voorafgaande therapie met monoklonaal antilichaam moet worden stopgezet volgens het oordeel van de onderzoeker om ervoor te zorgen dat vertraagde bijwerkingen de DLT-evaluatieperiode na SCB-313-therapie niet verstoren.
3. Acute of chronische infectie (zoals tuberculose) waarvoor antivirale of intraveneuze antibiotica nodig zijn binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving.
4. Klinisch onstabiele of ongecontroleerde gelijktijdige hematologische, cardiovasculaire, long-, lever-, nier-, pancreas- of endocriene aandoeningen.
5. Geschiedenis van grove bloedspuwing (> 2,5 ml) binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
6. Resterende bijwerkingen (AE's) > Graad 2 van eerdere behandeling.
7. Bewijs of vermoeden van relevante psychiatrische stoornissen, waaronder alcohol- of recreatief drugsmisbruik.
8. Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de behandeling en/of eerdere diagnoses van congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV), onstabiele angina, onstabiele hartritmestoornissen die medicatie vereisen, en/of lang QT-syndroom of QT/QTc-interval >450 msec bij Basislijn.
9. Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg bevestigd na herhaalde metingen (let op: niet meer dan 3 herhaalde metingen toegestaan).
10. Grote operatie (open procedures) binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
11. Patiënt met ileus binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
12. Positieve serologische test voor humaan immunodeficiëntievirus, syfilis, hepatitis B-virus (HBV) en/of hepatitis C-virus (HCV).
13. Levend vaccin binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving.
14. Geplande deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct of -apparaat tijdens de DLT-observatieperiode van dit onderzoek.
15. Eerdere behandeling met een op TRAIL gebaseerde therapie of death receptor 4/5-agonisttherapie.
16. Bekende of vermoede overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van SCB-313.
17. Elke andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, kan leiden tot een onnodig risico voor de patiënt door deel te nemen aan de huidige studie.
18. Onbehandelde of ongecontroleerde gemetastaseerde ziekte van het centrale zenuwstelsel, leptomeningeale ziekte of koordcompressie.