Et fase I-studie, der evaluerer SCB-313 (rekombinant humant TRAIL-Trimer-fusionsprotein) til behandling af malign pleuraeffusion

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet cancer af enhver primær tumortype.
2. Ondartet pleural effusion, der kræver dræning, som er histologisk eller cytologisk bekræftet;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus: 0 til 2. Patienter med en ECOG præstationsstatus på 3 kan inkluderes, hvis investigator fastslår, at fjernelse af pleuravæske ville forbedre deres præstationsstatus til 2 eller bedre.
4. Forventet levetid på mindst 8 uger.
5. Alder ≥18 år og ≤ 75 år;.
6. Kropsvægt ≥45 kg og kropsmasseindeks ≥17 kg/m2.

7. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, defineret som:

   1. Blodpladeantal ≥80.000/μL;
   2. Protrombintid og aktiveret partiel tromboplastintid ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN);
   3. Absolut neutrofiltal ≥1.500 μL;
   4. Hæmoglobin ≥8 g/dL (transfusion og erytropoietiske midler er tilladt). I tilfælde af aktiv blødning eller anden vedvarende tilstand med enten øget ødelæggelse eller nedsat produktion af erytrocytter, som kan kræve gentagen transfusion eller erytropoietisk behandling, skal berettigelsen diskuteres med sponsoren fra sag til sag forud for randomisering.
   5. Ablumin≥35g/L
8. Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som serumkreatinin ≤2,0 gange ULN og kreatininclearance >50 ml/minut.

9. Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som:

   1. Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤2,0 gange ULN for patienter uden levermetastaser eller ≤5 gange ULN i nærvær af levermetastaser;
   2. Bilirubin ≤2,0 gange ULN, medmindre patienten har kendt Gilberts syndrom.
10. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder (undtagen kvinder, der har gennemgået kirurgisk sterilisation eller er i overgangsalderen, defineret som ingen menstruation i 1 år eller mere uden andre medicinske årsager) er berettigede, hvis de har negativt resultat af serumgraviditetstest 7 dage før den første dosis af SCB-313 og er villige til at bruge en effektiv præventionsmetode/præventionsmetode for at forhindre graviditet indtil 6 måneder efter seponering af SCB-313.
11. Både mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter seponering af SCB 313.
12. Bemærk: Svangerskabsforebyggende metoder, der anses for at være meget effektive områder, følger: total afholdenhed, intrauterin enhed, dobbeltbarrieremetode (såsom kondom plus membran med sæddræbende middel), svangerskabsforebyggende implantat, hormonelle svangerskabsforebyggende midler (p-piller, implantater, transdermale plastre, hormonelle vaginale anordninger, eller injektioner med forlænget frigivelse), eller vasektomiseret partner med bekræftet azoospermi.
13. Er villig til at deltage i opfølgningsbesøg i henhold til studieprotokol.

Ekskluderingskriterier:

1. Signifikant lokaliserede pleurale effusioner, der ikke er modtagelige for dræning, eller patienten vil sandsynligvis ikke drage fordel af intrapleural terapi.
2. Ethvert andet antitumorlægemiddel end den systemiske antitumorterapi, som forsøgspersonen stabilt har brugt, og enhver behandling, der kan have en effekt på kontrollen af ​​pleurale effusioner. Tidligere behandling med monoklonalt antistof bør stoppes i henhold til Investigators vurdering og sikre, at forsinkede bivirkninger ikke vil forstyrre DLT-evalueringsperioden efter SCB-313-behandling.
3. Akut eller kronisk infektion (såsom tuberkulose), der kræver antivirale eller intravenøse antibiotika inden for 2 uger før tilmelding.
4. Klinisk ustabile eller ukontrollerede samtidige hæmatologiske, kardiovaskulære, pulmonale, lever-, nyre-, pancreas- eller endokrine sygdomme.
5. Anamnese med grov hæmotyse (>2,5 ml) inden for 3 måneder før tilmelding.
6. Residual adverse events (AE'er) > Grad 2 fra tidligere behandling.
7. Beviser eller mistanke om relevant psykiatrisk funktionsnedsættelse, herunder alkohol- eller rekreativt stofmisbrug.
8. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før behandling og/eller tidligere diagnoser af kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV), ustabil angina, ustabil hjertearytmi, der kræver medicin, og/eller langt QT-syndrom eller QT/QTc-interval >450 msek ved baseline.
9. Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg bekræftet ved gentagne målinger (bemærk: ikke mere end 3 gentagne mål tilladt).
10. Større operation (åbne procedurer) inden for 4 uger før tilmelding.
11. Patient med ileus inden for 30 dage før screening.
12. Positiv serologitest for humant immundefektvirus, syfilis, hepatitis B-virus (HBV) og/eller hepatitis C-virus (HCV).
13. Levende vaccine inden for 2 uger før tilmelding.
14. Planlagt deltagelse i et andet klinisk studie, der involverer et forsøgsprodukt eller -udstyr i løbet af denne undersøgelses DLT-observationsperiode.
15. Tidligere behandling med en TRAIL-baseret behandling eller dødsreceptor 4/5 agonistbehandling.
16. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for enhver komponent i SCB-313.
17. Enhver yderligere tilstand, som efter investigatorens mening kan resultere i unødig risiko for patienten ved at deltage i denne undersøgelse.
18. Ubehandlet eller ukontrolleret metastatisk sygdom i centralnervesystemet, leptomeningeal sygdom eller ledningskompression.