Uno studio di fase I che valuta SCB-313 (proteina di fusione ricombinante umana TRAIL-Trimer) per il trattamento del versamento pleurico maligno

Criterio di inclusione:

1. Cancro confermato istologicamente o citologicamente di qualsiasi tipo di tumore primario.
2. Versamento pleurico maligno che richiede drenaggio confermato istologicamente o citologicamente;
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): da 0 a 2. I pazienti con un performance status ECOG di 3 possono essere inclusi se lo sperimentatore determina che la rimozione del liquido pleurico migliorerebbe il loro performance status a 2 o migliore.
4. Aspettativa di vita di almeno 8 settimane.
5. Età ≥18 anni e ≤ 75 anni;.
6. Peso corporeo ≥45 kg e indice di massa corporea ≥17 kg/m2.

7. Adeguata funzione ematologica, definita come:

   1. Conta piastrinica ≥80.000/μL;
   2. Tempo di protrombina e tempo di tromboplastina parziale attivata ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN);
   3. Conta assoluta dei neutrofili ≥1.500 μL;
   4. Emoglobina ≥8 g/dL (sono consentite trasfusioni e agenti eritropoietici). In caso di esistenza di sanguinamento attivo o altra condizione persistente di aumentata distruzione o ridotta produzione di eritrociti, che possono richiedere trasfusioni ripetute o trattamento eritropoietico, l'idoneità deve essere discussa con lo Sponsor caso per caso prima della randomizzazione.
   5. Ablumin≥35g/L
8. Funzionalità renale adeguata, definita come creatinina sierica ≤2,0 volte ULN e clearance della creatinina >50 ml/minuto.

9. Funzionalità epatica adeguata, definita come:

   1. Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi ≤2,0 volte l'ULN per i pazienti senza metastasi epatiche o ≤5 volte l'ULN in presenza di metastasi epatiche;
   2. Bilirubina ≤2,0 volte ULN, a meno che il paziente non abbia conosciuto la sindrome di Gilbert.
10. Le pazienti di sesso femminile in età fertile (escluse le donne sottoposte a sterilizzazione chirurgica o in menopausa, definita come assenza di periodi mestruali per 1 anno o più senza altri motivi medici) sono idonee se hanno un risultato negativo del test di gravidanza su siero 7 giorni prima della prima dose di SCB-313 e sono disposti a utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite/contraccezione per prevenire la gravidanza fino a 6 mesi dopo l'interruzione di SCB-313.
11. Sia gli uomini che le donne con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 6 mesi dopo l'interruzione di SCB 313.
12. Nota: i metodi contraccettivi considerati altamente efficaci sono i seguenti: astinenza totale, dispositivo intrauterino, metodo a doppia barriera (come preservativo più diaframma con spermicida), impianto contraccettivo, contraccettivi ormonali (pillola contraccettiva, impianti, cerotti transdermici, dispositivi vaginali ormonali o iniezioni a rilascio prolungato), o partner vasectomizzato con azoospermia confermata.
13. Disponibilità a partecipare alle visite di follow-up secondo il protocollo dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Versamenti pleurici significativamente localizzati non suscettibili di drenaggio o è improbabile che il paziente tragga beneficio dalla terapia intrapleurica.
2. Qualsiasi farmaco antitumorale diverso dalla terapia antitumorale sistemica che il soggetto ha stabilmente utilizzato e qualsiasi trattamento che possa avere un effetto sul controllo dei versamenti pleurici. La precedente terapia con anticorpi monoclonali deve essere interrotta a giudizio degli investigatori assicurandosi che gli effetti collaterali ritardati non interferiscano con il periodo di valutazione DLT dopo la terapia con SCB-313.
3. Infezione acuta o cronica (come la tubercolosi) che richiede antibiotici antivirali o per via endovenosa entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
4. Malattie ematologiche, cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, pancreatiche o endocrine concomitanti clinicamente instabili o non controllate.
5. - Storia di emottisi macroscopica (> 2,5 ml) entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
6. Eventi avversi residui (AE) > Grado 2 dal trattamento precedente.
7. Evidenza o sospetto di compromissione psichiatrica rilevante, compreso l'abuso di alcol o droghe ricreative.
8. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima del trattamento e/o diagnosi precedenti di insufficienza cardiaca congestizia (classe III o IV della New York Heart Association), angina instabile, aritmia cardiaca instabile che richiede farmaci e/o sindrome del QT lungo o intervallo QT/QTc >450 msec al basale.
9. Ipertensione non controllata definita come pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg confermata da misurazioni ripetute (nota: non sono consentite più di 3 misurazioni ripetute).
10. Chirurgia maggiore (procedure aperte) entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
11. Paziente con ileo entro 30 giorni prima dello screening.
12. Test sierologico positivo per virus dell'immunodeficienza umana, sifilide, virus dell'epatite B (HBV) e/o virus dell'epatite C (HCV).
13. Vaccino vivo entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
14. Partecipazione programmata a un altro studio clinico che coinvolge un prodotto o dispositivo sperimentale durante il periodo di osservazione DLT di questo studio.
15. Precedente trattamento con una terapia basata su TRAIL o terapia con agonisti 4/5 del recettore della morte.
16. Ipersensibilità nota o sospetta a qualsiasi componente di SCB-313.
17. Qualsiasi ulteriore condizione che, a parere dello sperimentatore, possa comportare un rischio eccessivo per il paziente partecipando al presente studio.
18. Malattia metastatica del sistema nervoso centrale non trattata o non controllata, malattia leptomeningea o compressione del midollo.