Badanie fazy I oceniające SCB-313 (rekombinowane ludzkie białko fuzyjne TRAIL-Trimer) w leczeniu złośliwego wysięku opłucnowego

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak dowolnego typu guza pierwotnego.
2. Złośliwy wysięk opłucnowy wymagający drenażu potwierdzony histologicznie lub cytologicznie;
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): od 0 do 2. Pacjenci ze stanem sprawności ECOG równym 3 mogą zostać włączeni, jeśli badacz stwierdzi, że usunięcie płynu opłucnowego poprawiłoby ich stan sprawności do 2 lub więcej.
4. Oczekiwana długość życia co najmniej 8 tygodni.
5. Wiek ≥18 lat i ≤ 75 lat;.
6. Masa ciała ≥45 kg i wskaźnik masy ciała ≥17 kg/m2.

7. Odpowiednia funkcja hematologiczna, zdefiniowana jako:

   1. liczba płytek krwi ≥80 000/μl;
   2. Czas protrombinowy i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN);
   3. Bezwzględna liczba neutrofili ≥1500 μl;
   4. Hemoglobina ≥8 g/dl (dozwolone transfuzje i środki erytropoetyczne). W przypadku wystąpienia aktywnego krwawienia lub innego utrzymującego się stanu zwiększonego niszczenia lub upośledzonej produkcji erytrocytów, co może wymagać powtórzenia transfuzji lub leczenia erytropoetycznego, kwalifikowalność musi zostać omówiona indywidualnie ze Sponsorem przed randomizacją.
   5. Ablumin ≥35g/L
8. Odpowiednia czynność nerek, zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy ≤2,0 razy GGN i klirens kreatyniny >50 ml/min.

9. Odpowiednia czynność wątroby, zdefiniowana jako:

   1. Aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa ≤2,0-krotność GGN u pacjentów bez przerzutów do wątroby lub ≤5-krotność GGN w obecności przerzutów do wątroby;
   2. Bilirubina ≤2,0 razy GGN, chyba że pacjent ma znany zespół Gilberta.
10. Pacjentki w wieku rozrodczym (z wyłączeniem kobiet, które przeszły sterylizację chirurgiczną lub są w okresie menopauzy, rozumianej jako brak miesiączki przez 1 rok lub dłużej bez innych przyczyn medycznych) kwalifikują się, jeżeli wynik testu ciążowego z surowicy na 7 dni przed pierwszą dawką SCB-313 i są chętni do stosowania skutecznej metody kontroli urodzeń/antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży do 6 miesięcy po odstawieniu SCB-313.
11. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po odstawieniu SCB 313.
12. Uwaga: Do metod antykoncepcyjnych uważanych za wysoce skuteczne należą: całkowita abstynencja, wkładka wewnątrzmaciczna, metoda podwójnej bariery (np. zastrzyki o przedłużonym uwalnianiu) lub partnera po wazektomii z potwierdzoną azoospermią.
13. Chęć uczestniczenia w wizytach kontrolnych zgodnie z protokołem badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Znacznie zlokalizowane wysięki opłucnowe nienadające się do drenażu lub jest mało prawdopodobne, aby pacjent odniósł korzyść z leczenia doopłucnowego.
2. Jakikolwiek lek przeciwnowotworowy inny niż ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa, który podmiot stosował stabilnie, oraz wszelkie leczenie, które może mieć wpływ na kontrolę wysięku opłucnowego. Wcześniejszą terapię przeciwciałem monoklonalnym należy przerwać według oceny badacza, upewniając się, że opóźnione działania niepożądane nie będą zakłócać okresu oceny DLT po terapii SCB-313.
3. Ostra lub przewlekła infekcja (taka jak gruźlica) wymagająca podania antybiotyków przeciwwirusowych lub dożylnych w ciągu 2 tygodni przed włączeniem.
4. Klinicznie niestabilne lub niekontrolowane współistniejące choroby hematologiczne, sercowo-naczyniowe, płucne, wątroby, nerek, trzustki lub endokrynologiczne.
5. Historia krwioplucia makroskopowego (>2,5 ml) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
6. Resztkowe zdarzenia niepożądane (AE) > Stopień 2 z poprzedniego leczenia.
7. Dowody lub podejrzenie istotnego zaburzenia psychicznego, w tym nadużywania alkoholu lub narkotyków.
8. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem i/lub wcześniejsze rozpoznanie zastoinowej niewydolności serca (klasa III lub IV wg NYHA), niestabilnej dławicy piersiowej, niestabilnych zaburzeń rytmu serca wymagających leczenia i/lub zespołu długiego odstępu QT lub odstępu QT/QTc >450 ms na linii bazowej.
9. Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg potwierdzone w powtarzanych pomiarach (uwaga: dozwolone nie więcej niż 3 powtarzane pomiary).
10. Poważna operacja (zabiegi otwarte) w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
11. Pacjent z niedrożnością jelit w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
12. Pozytywny wynik testu serologicznego na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności, kiły, wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) i/lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
13. Żywa szczepionka w ciągu 2 tygodni przed rejestracją.
14. Zaplanowany udział w innym badaniu klinicznym z udziałem badanego produktu lub urządzenia w okresie obserwacji DLT tego badania.
15. Wcześniejsze leczenie terapią opartą na TRAIL lub terapią agonistą receptora śmierci 4/5.
16. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na którykolwiek składnik SCB-313.
17. Każdy inny stan, który w opinii badacza może skutkować nadmiernym ryzykiem dla pacjenta biorącego udział w niniejszym badaniu.
18. Nieleczona lub niekontrolowana choroba przerzutowa ośrodkowego układu nerwowego, choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk rdzenia kręgowego.