En fase I-studie som evaluerer SCB-313 (rekombinant humant TRAIL-Trimer Fusion Protein) for behandling av ondartet pleuraeffusjon

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet kreft av enhver primær tumortype.
2. Ondartet pleural effusjon som krever drenering som er histologisk eller cytologisk bekreftet;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus: 0 til 2. Pasienter med ECOG-ytelsesstatus på 3 kan inkluderes hvis etterforskeren fastslår at fjerning av pleuravæske vil forbedre ytelsesstatusen til 2 eller bedre.
4. Forventet levealder på minst 8 uker.
5. Alder ≥18 år og ≤ 75 år;.
6. Kroppsvekt ≥45 kg og kroppsmasseindeks ≥17 kg/m2.

7. Tilstrekkelig hematologisk funksjon, definert som:

   1. Blodplateantall ≥80 000/μL;
   2. Protrombintid og aktivert partiell tromboplastintid ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN);
   3. Absolutt nøytrofiltall ≥1500 μL;
   4. Hemoglobin ≥8 g/dL (transfusjon og erytropoietiske midler er tillatt). I tilfelle det eksisterer aktiv blødning eller annen vedvarende tilstand med enten økt ødeleggelse eller svekket produksjon av erytrocytter, som kan kreve gjentatt transfusjon eller erytropoietisk behandling, må kvalifiseringen diskuteres med sponsoren fra sak til sak før randomisering.
   5. Ablumin≥35g/L
8. Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som serumkreatinin ≤2,0 ganger ULN og kreatininclearance >50 ml/minutt.

9. Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som:

   1. Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤2,0 ganger ULN for pasienter uten levermetastaser, eller ≤5 ganger ULN i nærvær av levermetastaser;
   2. Bilirubin ≤2,0 ganger ULN, med mindre pasienten har kjent Gilberts syndrom.
10. Kvinnelige pasienter i fertil alder (unntatt kvinner som har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller er i overgangsalderen, definert som ingen menstruasjon på 1 år eller mer uten andre medisinske årsaker) er kvalifisert hvis de har negativt resultat på serumgraviditetstest 7 dager før første dose av SCB-313 og er villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode/prevensjonsmetode for å forhindre graviditet inntil 6 måneder etter seponering av SCB-313.
11. Både menn og kvinner med reproduksjonspotensial må godta å bruke effektiv prevensjon under studien og i 6 måneder etter seponering av SCB 313.
12. Merk: Prevensjonsmetoder som anses som svært effektive områder, følger: total avholdenhet, intrauterin enhet, dobbel barrieremetode (som kondom pluss diafragma med sæddrepende middel), prevensjonsimplantat, hormonelle prevensjonsmidler (p-piller, implantater, depotplastre, hormonelle vaginale enheter, eller injeksjoner med forlenget frigjøring), eller vasektomisert partner med bekreftet azoospermi.
13. Villig til å delta på oppfølgingsbesøk i henhold til studieprotokoll.

Ekskluderingskriterier:

1. Betydelig lokaliserte pleurale effusjoner som ikke er mottagelig for drenering, eller det er usannsynlig at pasienten vil ha nytte av intrapleural terapi.
2. Ethvert antitumorlegemiddel annet enn den systemiske antitumorterapien som pasienten stabilt har brukt og enhver behandling som kan ha en effekt på kontrollen av pleural effusjoner. Tidligere behandling med monoklonalt antistoff bør stoppes i henhold til etterforskerens vurdering og sikre at forsinkede bivirkninger ikke vil forstyrre DLT-evalueringsperioden etter SCB-313-behandling.
3. Akutt eller kronisk infeksjon (som tuberkulose) som krever antivirale eller intravenøse antibiotika innen 2 uker før påmelding.
4. Klinisk ustabile eller ukontrollerte samtidige hematologiske, kardiovaskulære, pulmonale, lever-, nyre-, bukspyttkjertel- eller endokrine sykdommer.
5. Anamnese med grov hemoptyse (>2,5 ml) innen 3 måneder før registrering.
6. Residual adverse events (AEs) > Grad 2 fra tidligere behandling.
7. Bevis eller mistanke om relevant psykiatrisk funksjonsnedsettelse, inkludert alkohol- eller rusmisbruk.
8. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før behandling og/eller tidligere diagnoser av kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV), ustabil angina, ustabil hjertearytmi som krever medisinering og/eller langt QT-syndrom eller QT/QTc-intervall >450 msek ved baseline.
9. Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg bekreftet ved gjentatte målinger (merk: ikke mer enn 3 gjentatte målinger er tillatt).
10. Større operasjon (åpne prosedyrer) innen 4 uker før påmelding.
11. Pasient med ileus innen 30 dager før screening.
12. Positiv serologitest for humant immunsviktvirus, syfilis, hepatitt B-virus (HBV) og/eller hepatitt C-virus (HCV).
13. Levende vaksine innen 2 uker før påmelding.
14. Planlagt deltakelse i en annen klinisk studie som involverer et undersøkelsesprodukt eller utstyr i løpet av DLT-observasjonsperioden for denne studien.
15. Tidligere behandling med en TRAIL-basert terapi eller dødsreseptor 4/5 agonistterapi.
16. Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i SCB-313.
17. Enhver ytterligere tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan resultere i overdreven risiko for pasienten ved å delta i denne studien.
18. Ubehandlet eller ukontrollert metastatisk sykdom i sentralnervesystemet, leptomeningeal sykdom eller ledningskompresjon.