Um Estudo de Fase I Avaliando SCB-313 (Proteína de Fusão TRAIL-Trímero Humana Recombinante) para o Tratamento de Derrame Pleural Maligno

Critério de inclusão:

1. Câncer confirmado histologicamente ou citologicamente de qualquer tipo de tumor primário.
2. Derrame pleural maligno que requer drenagem com confirmação histológica ou citológica;
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 a 2. Pacientes com status de desempenho ECOG de 3 podem ser incluídos se o investigador determinar que a remoção do líquido pleural melhoraria seu status de desempenho para 2 ou melhor.
4. Expectativa de vida de pelo menos 8 semanas.
5. Idade ≥18 anos e ≤ 75 anos;.
6. Peso corporal ≥45 kg e índice de massa corporal ≥17 kg/m2.

7. Função hematológica adequada, definida como:

   1. Contagem de plaquetas ≥80.000/μL;
   2. tempo de protrombina e tempo de tromboplastina parcial ativada ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (LSN);
   3. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500 μL;
   4. Hemoglobina ≥8 g/dL (transfusão e agentes eritropoiéticos são permitidos). Caso haja sangramento ativo ou outra condição persistente de destruição aumentada ou produção prejudicada de eritrócitos, o que pode exigir transfusão repetida ou tratamento eritropoiético, a elegibilidade deve ser discutida com o Patrocinador caso a caso antes da randomização.
   5. Ablumin≥35g/L
8. Função renal adequada, definida como creatinina sérica ≤2,0 vezes o LSN e depuração de creatinina >50 mL/minuto.

9. Função hepática adequada, definida como:

   1. Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase ≤2,0 vezes LSN para pacientes sem metástases hepáticas, ou ≤5 vezes LSN na presença de metástases hepáticas;
   2. Bilirrubina ≤2,0 vezes o LSN, a menos que o paciente tenha síndrome de Gilbert conhecida.
10. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar (excluindo mulheres submetidas a esterilização cirúrgica ou na menopausa, definidas como ausência de períodos menstruais por 1 ano ou mais sem quaisquer outras razões médicas) são elegíveis se tiverem resultado negativo no teste de gravidez sérica 7 dias antes da primeira dose de SCB-313 e estão dispostos a usar um método eficaz de controle de natalidade/contracepção para prevenir a gravidez até 6 meses após a descontinuação do SCB-313.
11. Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar contracepção eficaz durante o estudo e por 6 meses após a descontinuação do SCB 313.
12. Nota: Os métodos contraceptivos considerados altamente eficazes são os seguintes: abstinência total, dispositivo intrauterino, método de barreira dupla (como preservativo mais diafragma com espermicida), implante contraceptivo, contraceptivos hormonais (pílulas anticoncepcionais, implantes, adesivos transdérmicos, dispositivos vaginais hormonais ou injeções com liberação prolongada) ou parceiro vasectomizado com azoospermia confirmada.
13. Disposto a comparecer às consultas de acompanhamento de acordo com o protocolo do estudo.

Critério de exclusão:

1. Derrames pleurais significativamente loculados não passíveis de drenagem ou é improvável que o paciente se beneficie da terapia intrapleural.
2. Qualquer droga antitumoral que não seja a terapia antitumoral sistêmica que o sujeito tenha usado de forma estável e qualquer tratamento que possa ter efeito no controle de derrames pleurais. A terapia anterior com anticorpo monoclonal deve ser interrompida de acordo com o julgamento dos investigadores, certificando-se de que os efeitos colaterais tardios não interfiram no período de avaliação do DLT após a terapia com SCB-313.
3. Infecção aguda ou crônica (como tuberculose) que requer antibióticos antivirais ou intravenosos dentro de 2 semanas antes da inscrição.
4. Doenças hematológicas, cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renais, pancreáticas ou endócrinas concomitantes clínicas instáveis ​​ou descontroladas.
5. História de hemoptise macroscópica (>2,5 mL) dentro de 3 meses antes da inscrição.
6. Eventos adversos residuais (EAs) > Grau 2 do tratamento anterior.
7. Evidência ou suspeita de comprometimento psiquiátrico relevante, incluindo abuso de álcool ou drogas recreativas.
8. Infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores ao tratamento e/ou diagnósticos prévios de insuficiência cardíaca congestiva (classe III ou IV da New York Heart Association), angina instável, arritmia cardíaca instável requerendo medicação e/ou síndrome do QT longo ou intervalo QT/QTc >450 ms na linha de base.
9. Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica ≥160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg confirmada após medições repetidas (nota: não são permitidas mais de 3 medições repetidas).
10. Cirurgia de grande porte (procedimentos abertos) dentro de 4 semanas antes da inscrição.
11. Paciente com íleo 30 dias antes da triagem.
12. Sorologia positiva para vírus da imunodeficiência humana, sífilis, vírus da hepatite B (HBV) e/ou vírus da hepatite C (HCV).
13. Vacina viva dentro de 2 semanas antes da inscrição.
14. Participação agendada em outro estudo clínico envolvendo um produto ou dispositivo experimental durante o período de observação DLT deste estudo.
15. Tratamento prévio com terapia baseada em TRAIL ou terapia com agonista 4/5 do receptor de morte.
16. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer componente do SCB-313.
17. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa resultar em risco indevido para o paciente ao participar do presente estudo.
18. Doença metastática do sistema nervoso central não tratada ou não controlada, doença leptomeníngea ou compressão medular.