Vaiheen I tutkimus, jossa arvioitiin SCB-313 (Rekombinantti ihmisen TRAIL-Trimer Fusion Protein) pahanlaatuisen pleuraeffuusion hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu minkä tahansa primaarisen kasvaintyypin syöpä.
2. Pahanlaatuinen keuhkopussin effuusio, joka vaatii tyhjennystä, joka on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila: 0 - 2. Potilaat, joiden ECOG-suorituskyky on 3, voidaan ottaa mukaan, jos tutkija toteaa, että keuhkopussin nesteen poistaminen parantaisi heidän suorituskykynsä arvoon 2 tai parempaan.
4. Elinajanodote vähintään 8 viikkoa.
5. Ikä ≥18 vuotta ja ≤ 75 vuotta;.
6. Paino ≥45 kg ja painoindeksi ≥17 kg/m2.

7. Riittävä hematologinen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   1. Verihiutalemäärä ≥80 000/μL;
   2. Protrombiiniaika ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN);
   3. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1 500 μL;
   4. Hemoglobiini ≥8 g/dl (verensiirto ja erytropoieettiset aineet ovat sallittuja). Mikäli esiintyy aktiivista verenvuotoa tai muuta jatkuvaa punasolujen lisääntynyttä tuhoa tai heikentynyttä tuotantoa, mikä saattaa vaatia toistuvaa verensiirtoa tai erytropoieettista hoitoa, kelpoisuudesta on keskusteltava sponsorin kanssa tapauskohtaisesti ennen satunnaistamista.
   5. Ablumin ≥ 35 g/l
8. Riittävä munuaisten toiminta, määriteltynä seerumin kreatiniiniarvona ≤ 2,0 kertaa ULN ja kreatiniinipuhdistumana > 50 ml/minuutti.

9. Riittävä maksan toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   1. Aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi ≤ 2,0 kertaa ULN potilailla, joilla ei ole maksametastaaseja, tai ≤ 5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja esiintyy;
   2. Bilirubiini ≤ 2,0 kertaa ULN, ellei potilaalla ole tiedossa Gilbertsin oireyhtymää.
10. Naispotilaat, jotka voivat tulla raskaaksi (pois lukien naiset, joille on tehty kirurginen sterilointi tai jotka ovat menopaussissa, kun kuukautisia ei ole 1 vuoteen tai pidempään ilman muita lääketieteellisiä syitä) ovat kelpoisia, jos heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivää ennen ensimmäistä annosta SCB-313 ja ovat valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää raskauden estämiseksi 6 kuukautta SCB-313:n lopettamisen jälkeen.
11. Sekä lisääntymiskykyisten miesten että naisten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan SCB 313:n lopettamisen jälkeen.
12. Huomautus: Erittäin tehokkaiksi alueiksi katsotut ehkäisymenetelmät ovat seuraavat: täydellinen raittius, kohdunsisäinen laite, kaksoisestemenetelmä (kuten kondomi plus pallea spermisidillä), ehkäisyimplantti, hormonaaliset ehkäisyvälineet (ehkäisypillerit, implantit, depotlaastarit, hormonaaliset emätinlaitteet tai pitkitetysti vapauttavat injektiot) tai vasektomoitu kumppani, jolla on vahvistettu atsoospermia.
13. Valmis osallistumaan seurantakäynneille tutkimusprotokollan mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Merkittävästi paikallinen keuhkopussin effuusio, jota ei voida poistaa, tai potilas ei todennäköisesti hyödy intrapleurahoidosta.
2. Mikä tahansa muu kasvainlääke kuin systeeminen kasvainten vastainen hoito, jota kohde on vakaasti käyttänyt, ja mikä tahansa hoito, jolla voi olla vaikutusta keuhkopussin effuusioiden hallintaan. Aiempi hoito monoklonaalisella vasta-aineella tulee lopettaa tutkijoiden harkinnan mukaan ja varmistaa, että viivästyneet sivuvaikutukset eivät vaikuta DLT-arviointijaksoon SCB-313-hoidon jälkeen.
3. Akuutti tai krooninen infektio (kuten tuberkuloosi), joka vaatii antiviraalisia tai suonensisäisiä antibiootteja 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
4. Kliinisesti epävakaat tai hallitsemattomat samanaikaiset hematologiset, sydän- ja verisuoni-, keuhkosairaudet, maksa-, munuais-, haima- tai hormonaaliset sairaudet.
5. Aiemmin esiintynyt runsas hemoptyysi (> 2,5 ml) 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
6. Jäljellä olevat haittatapahtumat (AE) > Grade 2 edellisestä hoidosta.
7. Todisteet tai epäilyt merkityksellisestä psykiatrisesta häiriöstä, mukaan lukien alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.
8. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen hoitoa ja/tai aiempi diagnoosi sydämen vajaatoiminnasta (New York Heart Associationin luokka III tai IV), epästabiili angina pectoris, lääkitystä vaativa epästabiili sydämen rytmihäiriö ja/tai pitkä QT-oireyhtymä tai QT/QTc-väli >450 msec lähtötasolla.
9. Hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi ≥160 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥100 mmHg, varmistettu toistuvilla mittauksilla (huomautus: enintään 3 toistuvaa mittausta sallitaan).
10. Suuri leikkaus (avoimet toimenpiteet) 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
11. Potilas, jolla on ileus 30 päivän sisällä ennen seulontatutkimusta.
12. Positiivinen serologinen testi ihmisen immuunikatovirukselle, kuppalle, hepatiitti B -virukselle (HBV) ja/tai hepatiitti C -virukselle (HCV).
13. Elävä rokote 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
14. Suunniteltu osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana tutkimustuote tai -laite tämän tutkimuksen DLT-havaintojakson aikana.
15. Aikaisempi hoito TRAIL-pohjaisella hoidolla tai kuolemanreseptori 4/5 -agonistihoidolla.
16. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys jollekin SCB-313:n komponentille.
17. Kaikki muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voivat aiheuttaa kohtuuttoman riskin potilaalle osallistumalla tähän tutkimukseen.
18. Hoitamaton tai hallitsematon keskushermoston metastaattinen sairaus, leptomeningeaalinen sairaus tai napanuoran puristus.