下一代测序（NGS）监测 Allo-PBSCT 患者的微小残留病（MRD）
目的：评价高通量二代基因测序（NGS）检测异基因移植后微小残留病（MRD）和复发的价值。
研究设计概述。 本研究是一项单中心、单臂、前瞻性临床试验，旨在评估下一代基因测序 (NGS) 在监测同种异体移植后微小残留病 (MRD) 和复发方面的意义。
这项临床研究是观察性的，不涉及药物。 利用二代测序（NGS）监测异基因造血干细胞移植后微小残留病灶，早期预测疾病复发，监测和评估预后，为移植后早期干预治疗提供依据，降低血液学复发，提高生存率。
本临床研究为观察性研究，不涉及药物，采用灵敏的下一代测序技术（NGS）监测同种异体造血干细胞移植后微小残留病灶，早期预测疾病复发，监测和治疗。评估预后，为移植后早期介入治疗提供依据，减少血液学复发，提高生存率。
研究概览
详细说明
微小残留病（MRD）检测是检测处于缓解期的白血病患者体内残留的微克隆，预测疾病的复发，决定下一步的治疗方案。检测MRD的方法有很多种，最常见的一种是流式细胞仪（FCM）。采用聚合酶链反应（PCR）检测Wilms tumor 1（WT1）、pml-rara、runx1-runx1t1、cbfb-myh11和核磷蛋白（NPM1）的融合基因。染色体分析；原位荧光杂交（FISH）等。FCM是临床检测MRD的常用方法，灵敏度为10-3~4。其特异性仅在标本存在异常克隆时才高，存在时可造成假阴性是表型漂移和骨髓稀释。PCR检测WT1被认为是白血病前期标志物，但WT1也在非白血病细胞中表达，欧洲白血病网络（ELN）不推荐。PCR检测pml-rara 、runx1-runx1t1、cbfb-myh11等融合基因在数值过程中log指数下降时只支持临床试验数据。由于缺乏中期染色体分裂，染色体分析的敏感性较低。FISH的敏感性为10-2 ~ 3、特异性仅在异常细胞中高，而未被探针覆盖的突变检出率低，探针非特异性结合会导致假阳性。各种MRD检测技术的灵敏度、特异性和针对性各不相同。 目前，这些技术被结合起来在临床上分析 MRD。
下一代基因测序（NGS）是能够同时检测所有疾病克隆和亚克隆的结构并追踪其变化的突变。与PCR和FCM在单个克隆中检测异常相比，NGS可以检测每个疾病克隆和亚克隆。NGS已在临床上用于诊断血液疾病的突变和亚型。持久性突变与高复发率相关。
本临床研究为观察性研究，不涉及药物，采用灵敏的下一代测序技术（NGS）监测同种异体造血干细胞移植后微小残留病灶，早期预测疾病复发，监测和治疗。评估预后，为移植后早期介入治疗提供依据，减少血液学复发，提高生存率。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国、200080
- 招聘中
- Shanghai General Hospital
-
接触：
- Xianmin Song, PHD,MD
- 电话号码：86-18616705298
- 邮箱：Shongxm@sjtu.edu.cn
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- ≥18岁，男女不限；
- 接受同种异体外周血造血干细胞移植的患者；
- 患者必须能够理解并愿意参与本研究并签署知情同意书。-
排除标准：
- 非异基因造血干细胞移植患者；
- 移植后预期存活率小于3个月；
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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其他：没有 NGS 文本的同种异体 PBSCT 患者
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采用新一代测序技术（NGS）监测异基因造血干细胞移植后微小残留病灶
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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NGS结果
大体时间：3年
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阳性：VAF>0.2%；
负面：VAF <0.1%
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3年
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FCM 的 MRD
大体时间：3年
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阳性：流式细胞仪MRD≥0.01%，
阴性：FCM MRD<0.01%
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3年
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供体嵌合体 (DC)
大体时间：3年
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positive：嵌合率升高（（STR < 90% or FISH > 0.6%）；negative：嵌合率达到（STR > 95% or xy-FISH Donor chromosome > 99.4%）
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3年
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融合基因或WT1
大体时间：3年
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阳性：WT1/参考基因，骨髓>2%；阴性：阴性融合基因，WT1/参考基因<0.6%。
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3年
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复发
大体时间：3年
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Allo-PBSCT后复发的患者人数
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3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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生存
大体时间：3年
|
总生存期
|
3年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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