La secuenciación de próxima generación (NGS) supervisa la enfermedad residual mínima (MRD) en pacientes con alo-PBSCT

La detección de enfermedad residual mínima (MRD) es la detección de microclones residuales en pacientes con leucemia en remisión, prediciendo la recurrencia de la enfermedad y determinando el próximo tratamiento de la enfermedad. Existen muchos métodos para detectar MRD, el más común es Citometría de flujo (FCM). Los genes de fusión del tumor de Wilms 1 (WT1), pml-rara, runx1-runx1t1, cbfb-myh11 y nucleofosmina (NPM1) se detectaron mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Análisis de cromosomas; fluorescencia in situ hibridación (FISH), etc. FCM es un método comúnmente utilizado para la detección clínica de MRD, con una sensibilidad de 10-3 ~ 4. Su especificidad solo es alta cuando hay una clonación anormal en las muestras, y se pueden causar falsos negativos cuando hay es la deriva fenotípica y la dilución de la médula ósea. La detección por PCR de WT1 se considera un marcador de preleucemia, pero WT1 también se expresa en células no leucémicas y la Red Europea de Leucemia (ELN) no lo recomienda. Detección por PCR de pml-rara , runx1-runx1t1, cbfb-myh11 y otros genes fusionados solo respaldaron los datos del ensayo clínico cuando el índice logarítmico disminuyó en el procedimiento numérico. El análisis cromosómico es menos sensible debido a su falta de división cromosómica en metafase. FISH tiene una sensibilidad de 10-2 ~ 3, la especificidad solo es alta en células anormales, pero la tasa de detección de mutaciones no cubiertas por las sondas es baja, y la unión no específica de las sondas puede generar falsos positivos. La sensibilidad, la especificidad y la pertinencia de varias tecnologías de detección de MRD son diferentes. Actualmente, estas tecnologías se combinan para analizar MRD clínicamente.

La secuenciación de genes de próxima generación (NGS) es la capacidad de detectar simultáneamente la estructura de todos los clones y subclones de enfermedades y rastrear sus mutaciones cambiantes. En comparación con PCR y FCM que detectan anomalías en un solo clon, NGS puede detectar cada clon y subclon de enfermedad.NGS se ha utilizado clínicamente para diagnosticar mutaciones y subtipos de enfermedades de la sangre. Las mutaciones persistentes se asocian con altas tasas de recurrencia.

Este estudio clínico es observacional y no involucra medicamentos. La secuenciación sensible de próxima generación (NGS) se utilizó para monitorear las lesiones residuales mínimas después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas, para predecir la recaída de la enfermedad en la etapa temprana y para monitorear y evaluar el pronóstico, a fin de proporcionar la base para el tratamiento de intervención temprana después del trasplante, a fin de reducir la recaída hematológica y mejorar la tasa de supervivencia.