富含 Omega-3-PUFA 的鸡肉和鸡蛋对健康人的影响

背景

有四种长链 omega-3 多不饱和脂肪酸 (PUFA)。 α-亚麻酸 (ALA 18:3n-3) 存在于植物中。 然而，剩下的三种 omega-3 多不饱和脂肪酸，它们更长且更不饱和（二十碳五烯酸，EPA 20:5n-3，二十二碳五烯酸，DPA 22:5n-3 和二十二碳六烯酸，DHA 22:6n-3），在大部分存在于油性海鲜中

食用油性鱼类和长链海产品衍生的 omega-3 多不饱和脂肪酸 (PUFA) 与降低心血管发病率和死亡率密切相关。 在 2011 年的“最先进论文”中，Mozaffarian 及其同事得出结论，“当前数据提供了强有力的一致证据，证明长链（海产品）n-3 PUFA 是降低心脏死亡风险的生物活性化合物”。

源自海产品的 omega-3 多不饱和脂肪酸影响无数的分子途径，包括膜结构、离子通道特性、遗传调控、肝脏脂肪酸代谢、类花生酸和炎症介质合成。 omega-3 多不饱和脂肪酸的有益作用似乎是通过对一系列心血管危险因素的下游影响来介导的，这些风险因素包括血压、心律、血脂水平、炎症，最后是通过影响血小板功能而产生的血栓形成倾向。 omega-3 脂肪酸二十二碳六烯酸 (DHA) 已被证明对产前和产后大脑发育至关重要，而二十碳五烯酸 (EPA) 对行为和情绪的影响更大。

由于有确凿证据证明源自海鲜的 omega-3 多不饱和脂肪酸有益，因此大多数国家和国际指南现在建议成年人每周至少食用 2 份油性鱼类（>250 毫克/天的长链 omega-3 多不饱和脂肪酸）。 然而，这些建议的采纳率很低——许多人根本不吃海鲜，大约一半的美国成年人每天摄入的 EPA+DHA 少于 60 毫克。 许多因素可能导致这种依从性差；油性鱼的可用性和成本有限；厌恶油腻的鱼；以及对此类鱼类中的毒素的担忧，包括甲基汞、多氯联苯和二恶英。

一家名为 Devenish Nutrition 的爱尔兰公司提供了一种可能的替代解决方案——通过向肉鸡饲喂藻类衍生的富含 omega-3 多不饱和脂肪酸的饲料，Devenish Nutrition 已证明所得鸡肉富含 EPA、DPA 和 DHA。 此外，对家禽性能或味道没有不利影响。 富含 Omega-3 的鸡蛋目前在市场上有售（Skea Egg Farms Ltd, Dungannon, Tyrone），并以类似的方式生产，即通过向母鸡喂食富含 omega-3 多不饱和脂肪酸的饲料。

在一项刚刚完成的试点研究中，30 名健康人类志愿者每周吃 3 次富含 omega-3 PUFA 的鸡肉，持续 5 周。 3 种海鲜来源的 omega-3 多不饱和脂肪酸的血浆水平从基线时的 82 微克/克增加到五周后的 93 微克/克（增加 12%，p=0.006），红细胞 omega-3 指数（EPA 和DHA 表示为红细胞膜中总脂肪酸的百分比）从 4.9% 增加到 5.1% (p = ns)。 5 周时，30 名健康志愿者的两个次要终点——血压 (BP) 和血小板反应性显着下降——门诊收缩压从 116 毫米汞柱降至 113 毫米汞柱 (p = 0.014)，尿血栓素从 1435 降至1024 pg/mg 肌酐 (p = 0.037)。

在这项双盲、对照、随机研究中，研究人员打算测试在 6 个月的时间内食用富含 omega-3 多不饱和脂肪酸的鸡肉是否会导致血浆和红细胞中 omega-3 多不饱和脂肪酸水平的增加，以及对心血管危险因素以及认知功能和情绪有更大的有益影响。 在这项研究的第二部分，研究人员将测试食用富含 omega-3 PUFA 的鸡蛋对人类的额外有益影响。

红细胞 omega-3 指数被选为本研究的主要结果，因为与血浆值相比，它随时间的变化较小，而且它与人体心脏组织和多个相关器官中的 EPA 和 DHA 水平相关性已得到证实在动物模型中。

研究目的和目标

这两个共同的主要目标是测试是否；

• 在 6 个月的时间里，每周食用 3 份富含 omega-3 多不饱和脂肪酸的鸡肉，可显着提高红细胞中的 EPA 和 DHA 水平。
• 在 6 个月的时间里，每周食用 3 个富含 omega-3 的鸡蛋会导致 EPA 和 DHA 的红细胞水平显着升高。

次要目标包括评估：

• 在 6 个月的时间里，每周食用 3 份富含 omega-3 多不饱和脂肪酸的鸡肉，是否会导致 EPA 和 DHA 的血浆水平显着升高。
• 在 6 个月的时间里，每周食用 3 个富含 omega-3 的鸡蛋是否会导致 EPA 和 DHA 的血浆水平显着升高。
• 在 6 个月的时间内每周食用 3 份富含 omega-3 多不饱和脂肪酸的鸡肉是否会降低血压、心率、血脂水平、炎症和/或血栓形成倾向。
• 在 6 个月内每周食用 3 个富含 omega-3 的鸡蛋是否会降低血压、心率、血脂水平、炎症和/或血栓形成倾向。
• 在 6 个月内每周食用 3 份富含 omega-3 多不饱和脂肪酸的鸡肉是否会改善认知功能和/或情绪。
• 在 6 个月内每周食用 3 个富含 omega-3 的鸡蛋是否会改善认知功能和/或情绪。

研究参与者

160 名参与者将通过医院门诊部、全科诊所以及都柏林、博蒙特和康诺利医院的 2 个临床站点的公开广告招募，这两个站点都是 RCSI 教学医院网络学术健康中心的一部分。

学习规划

这将是一项受控的双盲随机研究。 使用 2X2 析因设计，160 名健康参与者将随机分配每周至少吃 3 份富含 omega-3-PUFA（或对照）的鸡肉，并至少吃 3 份富含 omega-3-PUFA（或对照）的鸡肉) 鸡蛋/周，持续 6 个月

学习行为

在招募研究之前，将向潜在参与者提供有关该研究的全面信息，研究该书面信息的时间不受限制，所有问题都将由研究调查员回答。 如果潜在参与者对这些信息感到满意并希望参与，将获得书面知情同意书。

在筛查访视时，将采集全面的生活方式和病史。 将完成一份食物频率问卷，以获取上一年的食物摄入量。 还将测量临床和动态血压和心率，以及身高、体重、体重指数和腰围。 最后，认知功能和情绪的评估将通过一系列测试进行。 将采集空腹血样以测量 EPA 和 DHA 的血浆和红细胞水平、全血细胞计数（血小板计数）、肾功能、肝功能、血脂水平、炎症（高敏 C 反应蛋白）、血小板功能（血小板聚集和血清血栓素）和 DNA 提取。 还将进行尿液取样以评估血小板更新（尿血栓素/肌酐比值）和肾功能（微量白蛋白尿）。

完成所有筛选评估后，如果满足所有纳入和排除标准，参与者将被随机分配到食用富含 omega-3 PUFA 的鸡肉或对照鸡肉，以及富含 omega-3 PUFA 的鸡蛋或对照鸡蛋， 6个月期间。 随机化将根据性别分层。

富含 Omega-3 PUFA 的鸡肉（整只鸡、胸肉、大腿肉、鼓和翅膀）和鸡蛋，或适当的对照鸡和对照鸡蛋，将定期（每周或每两周）运送到研究参与者的家中，这样，在 6 个月的研究期间，他们和最多四名家庭成员每周至少可以吃 3 份鸡肉，每周至少吃 3 个鸡蛋。 鸡肉将冷冻运送，鸡蛋将冷藏运送。

在研究期间，参与者将被要求避免服用 omega-3 PUFA 补充剂、抗高血压药、降脂疗法、抗血小板疗法（如阿司匹林）或任何非甾体抗炎药（nurofen、吲哚美辛、双氯芬酸等） . 如果需要镇痛药，可以使用扑热息痛。

参与者将被要求禁食，不喝茶或咖啡，不吸烟并且从午夜开始（至少 8 小时）在筛选（基线）访问之前以及在第 3 个月和第 6 个月的访问之前不要进行剧烈运动。 参与者可以在这些早晨喝水和服用基本药物。 在第 3 个月和第 6 个月（最后一次）访问时，将重复所有基线评估。 在第 1、2、4 和 5 个月时，将通过电话检查参与者的健康状况（无不良事件）和饮食依从性。

统计分析

标准汇总统计数据（平均值、标准差、中位数、范围、%）将用于描述参与者的基线特征。

主要和次要终点的变化，从基线 3 个月和 6 个月起，食用富含 omega-3 的鸡肉和鸡蛋，将与食用对照鸡肉和鸡蛋时记录的变化进行比较，使用双向方差分析。

样本大小的考虑

本研究的主要目的是测试在 6 个月的时间内每周食用 3 份富含 omega-3 多不饱和脂肪酸的鸡肉和/或食用 3 份富含 omega-3 多不饱和脂肪酸的鸡蛋是否会显着提高EPA 和 DHA（红细胞 omega-3 指数）的红色水平。 根据最近完成的试点研究，其中 30 名健康社区居民每周吃三份富含 omega-3-PUFA 的鸡肉，持续 5 周，基线 omega-3 指数为 4.93%（标准偏差 1.11%）。 这在 5 周后增加到 5.12% (1.18%)。 平均差异为 0.19% (0.44%)。 为了达到 95% 的功效来检测食用对照和强化鸡肉之间以及食用对照和强化鸡蛋之间 omega-3 指数 1% 的差异，双侧水平为 0.05 ，需要 132 名参与者的样本量。 考虑到后续可能出现的失访，计划招募 160 名参与者。