Virkningerne af Omega-3-PUFA beriget kyllingekød og æg hos raske mennesker

BAGGRUND

Der er fire langkædede omega-3 flerumættede fedtsyrer (PUFA'er). Alfa-linolensyre (ALA 18:3n-3) findes i planter. De resterende tre omega-3 PUFA'er, som er længere og mere umættede (Eicosapentaensyre, EPA 20:5n-3, Docosapentaensyre, DPA 22:5n-3 og Docosahexaensyre, DHA 22:6n-3), er i stor del findes i olieholdige fisk og skaldyr

Indtagelse af fed fisk og langkædede omega-3 flerumættede fedtsyrer (PUFA'er) fra fisk og skaldyr er stærkt og konsekvent forbundet med reduceret kardiovaskulær morbiditet og dødelighed. I et "State of the Art Paper" fra 2011 konkluderede Mozaffarian og kolleger, at "aktuelle data giver stærke overensstemmende beviser for, at langkædet (fisk og skaldyr) n-3 PUFA er bioaktive forbindelser, der reducerer risikoen for hjertedød".

Fisk og skaldyr afledte omega-3 PUFA'er påvirker et utal af molekylære veje, herunder membranstruktur, ionkanalegenskaber, genetisk regulering, leverfedtsyremetabolisme, eicosanoid og inflammatorisk mediatorsyntese. Det forekommer sandsynligt, at de gavnlige virkninger af omega-3 PUFA'er medieres gennem nedstrømseffekter på en række kardiovaskulære risikofaktorer, herunder blodtryk, hjerterytme, lipidniveauer, inflammation og endelig trombotisk tendens gennem virkninger på blodpladefunktionen. Omega-3 fedtsyren docosahexaensyre (DHA) er bevist essentiel for præ- og postnatal hjerneudvikling, mens eicosapentaensyre (EPA) er mere indflydelsesrig på adfærd og humør.

På grund af de stærke beviser for fordelene ved omega-3 PUFA'er fra fisk og skaldyr, anbefaler de fleste nationale og internationale retningslinjer nu, at voksne spiser mindst 2 portioner/uge fedtet fisk (>250 mg/dag langkædede omega-3 PUFA'er). Men optagelsen af ​​disse anbefalinger er dårlig - mange mennesker indtager slet ikke fisk og skaldyr, og cirka halvdelen af ​​amerikanske voksne indtager <60 mg/dag af EPA+DHA. En række faktorer bidrager sandsynligvis til denne dårlige overholdelse; begrænset tilgængelighed og omkostninger ved fed fisk; afsky for fed fisk; og bekymring for toksiner i sådanne fisk, herunder methylkviksølv, polychlorerede biphenyler og dioxiner.

Et irsk firma, Devenish Nutrition, tilbyder en mulig alternativ løsning - ved at fodre algerafledt omega-3 PUFA beriget foder til slagtekyllinger, har Devenish Nutrition vist, at det resulterende kyllingekød er beriget med EPA, DPA og DHA. Desuden var der ingen skadelig effekt på fuglenes præstation eller smag. Omega-3-berigede æg er i øjeblikket kommercielt tilgængelige (Skea Egg Farms Ltd, Dungannon, Tyrone) og produceres på lignende måde ved at fodre omega-3 PUFA-beriget foder til høns.

I en netop afsluttet pilotundersøgelse blev portioner af omega-3 PUFA beriget kyllingekød spist tre gange om ugen i fem uger af 30 sunde frivillige. Plasmaniveauer af de 3 omega-3 PUFA'er afledt af fisk og skaldyr steg fra 82 ug/g ved baseline til 93 ug/g efter fem uger (12 % stigning, p=0,006), og omega-3-indekset for røde blodlegemer (summen af ​​EPA og DHA udtrykt som procentdel af totale fedtsyrer i erytrocytmembraner) steg fra 4,9 % til 5,1 % (p = ns). Efter 5 uger var to sekundære endepunkter, blodtryk (BP) og trombocytreaktivitet, faldet signifikant hos de 30 raske frivillige - klinikkens systoliske BP reduceret fra 116 til 113 mmHg (p = 0,014), og urintromboxan reduceret fra 1435 til 1435 til 113 mmHg. 1024 pg/mg kreatinin (p = 0,037).

I denne dobbeltblinde, kontrollerede, randomiserede undersøgelse har efterforskerne til hensigt at teste, om spisning af omega-3 PUFA beriget kyllingekød over en periode på 6 måneder resulterer i større stigninger i plasma- og røde blodlegemer af omega-3 PUFA'er, og i større gavnlige effekter på kardiovaskulære risikofaktorer og på kognitiv funktion og humør. I en anden del af denne undersøgelse vil efterforskerne teste for yderligere gavnlige effekter hos mennesker af indtagelse af omega-3 PUFA berigede æg.

Omega-3-indekset for røde blodlegemer blev valgt som det primære resultat for denne undersøgelse på grund af dets lessor-variabilitet over tid sammenlignet med plasmaværdier og på grund af dets dokumenterede korrelation med EPA- og DHA-niveauer i humant hjertevæv og i flere relevante organer i dyremodeller.

STUDIEFORMÅL OG MÅL

De to co-primære mål er at teste om;

• Indtagelse af 3 portioner omega-3 PUFA-beriget kyllingekød om ugen over en periode på 6 måneder resulterer i målbart højere niveauer af røde blodlegemer af EPA og DHA.
• Indtagelsen af ​​3 omega-3 berigede æg om ugen over en 6 måneders periode resulterer i målbart højere niveauer af røde blodlegemer af EPA og DHA.

Sekundære mål omfatter evaluering af:

• Hvorvidt indtagelse af 3 portioner omega-3 PUFA-beriget kyllingekød om ugen over en 6 måneders periode resulterer i målbart højere plasmaniveauer af EPA og DHA.
• Hvorvidt indtagelse af 3 omega-3 berigede æg om ugen, over en 6 måneders periode, resulterer i målbart højere plasmaniveauer af EPA og DHA.
• Hvorvidt indtagelse af 3 portioner omega-3 PUFA-beriget kyllingekød om ugen over en 6 måneders periode reducerer BP, hjertefrekvens, lipidniveauer, inflammation og/eller trombotiske tendenser.
• Hvorvidt indtagelse af 3 omega-3 berigede æg om ugen, over en 6 måneders periode, reducerer BP, hjertefrekvens, lipidniveauer, inflammation og/eller trombotiske tendenser.
• Hvorvidt indtagelse af 3 portioner omega-3 PUFA-beriget kyllingekød om ugen, over en 6 måneders periode, resulterer i forbedret kognitiv funktion og/eller humør.
• Hvorvidt indtagelse af 3 omega-3 berigede æg om ugen, over en 6 måneders periode, resulterer i forbedret kognitiv funktion og/eller humør.

STUDIEDELTAGERE

160 deltagere vil blive rekrutteret til undersøgelsen gennem hospitalets ambulatorier, almen praksis og ved offentlig annonce fra 2 kliniske steder i Dublin, Beaumont og Connolly Hospitaler, som begge er en del af RCSI Teaching Hospital Network Academic Health Centre.

STUDERE DESIGN

Dette vil være en kontrolleret, dobbeltblind randomiseret undersøgelse. Ved at bruge et 2X2 faktorielt design vil 160 raske deltagere blive randomiseret til at spise mindst 3 portioner/uge af omega-3-PUFA beriget (eller kontrol) kyllingekød og til at spise mindst 3 omega-3-PUFA beriget (eller kontrol). ) æg/uge, i 6 måneder

STUDIEUDFØRELSE

Forud for rekruttering til undersøgelsen vil potentielle deltagere blive givet omfattende information om undersøgelsen, ubegrænset tid til at studere denne skriftlige information, og alle spørgsmål vil blive besvaret af en undersøgelsesforsker. Hvis den potentielle deltager er tilfreds med disse oplysninger og ønsker at deltage, vil der blive taget skriftligt informeret samtykke.

Ved screeningsbesøget vil der blive taget en omfattende livsstil og sygehistorie. Der vil blive udfyldt et fødevarehyppighedsspørgeskema for at registrere fødeindtaget i løbet af det foregående år. Klinik og ambulant blodtryk og hjertefrekvens vil også blive målt, ligesom højde, vægt, kropsmasseindeks og taljeomkreds. Endelig vil vurdering af kognitiv funktion og humør blive udført ved hjælp af et batteri af tests. En fastende blodprøve vil blive taget for at muliggøre måling af plasma- og røde blodlegemer af EPA og DHA, fuld blodtælling (trombocyttal), nyrefunktion, leverfunktion, plasmalipidniveauer, inflammation (højfølsomt C-reaktivt protein), blodplader funktion (blodpladeaggregering og serumthromboxan) og DNA-ekstraktion. Urinprøvetagning vil også finde sted for at muliggøre vurdering af trombocytomsætning (urin thromboxan/creatinin ratio) og nyrefunktion (mikroalbuminuri).

Efter at alle screeningsvurderinger er gennemført, og hvis alle inklusions- og eksklusionskriterier er opfyldt, vil deltagerne blive randomiseret til at spise omega-3 PUFA beriget kyllingekød eller kontrol kyllingekød og til omega-3 PUFA berigede æg eller kontrolæg, for 6 måneders perioden. Randomisering vil blive stratificeret efter køn.

Omega-3 PUFA beriget kylling (hele kyllinger, bryster, lår, tromler og vinger) og æg, eller passende kontrolkyllinger og kontrolæg, vil blive leveret til studiedeltagernes hjem med regelmæssige mellemrum (ugentlig eller to ugentligt), så både de og op til fire familiemedlemmer vil være i stand til at spise mindst 3 portioner kyllingekød om ugen og mindst 3 æg ugentligt i løbet af den 6 måneder lange undersøgelsesperiode. Kyllingekødet leveres frosset, og æggene leveres på køl.

Deltagerne vil blive bedt om at undgå at tage omega-3 PUFA-tilskud, antihypertensiva, lipidsænkende terapi, trombocythæmmende behandling såsom aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (nurofen, indomethacin, diclofenac osv.) i hele undersøgelsens varighed . Hvis der er behov for et smertestillende middel, kan paracetamol anvendes.

Deltagerne vil blive bedt om at faste, ikke drikke te eller kaffe, ikke ryge og ikke deltage i intens træning fra midnat (minimum 8 timer) før screeningsbesøget (baseline) og før 3 og 6 måneders besøgene. Deltagerne kan drikke vand og tage vigtig medicin på disse morgener. Ved både det 3-måneders og det 6-måneders (endelige) besøg vil alle baseline-vurderinger blive gentaget. Ved måned 1,2,4 og 5 vil der blive foretaget et telefonopkald for at kontrollere deltagernes velbefindende (fravær af uønskede hændelser) og om overholdelse af diæt.

STATISTISK ANALYSE

Standard opsummerende statistik (middelværdi, standardafvigelse, median, interval, %) vil blive brugt til at beskrive basislinjekarakteristika for deltagerne.

Ændringer i både det primære og det sekundære endepunkt, 3 og 6 måneder fra baseline, med indtagelse af omega-3 beriget kyllingekød og æg, vil blive sammenlignet med ændringerne registreret med indtagelse af kontrol kyllingekød og æg, ved hjælp af to-vejs ANOVA.

PRØVE STØRRELSE OVERVEJELSER

Det primære formål med denne undersøgelse er at teste, om forbruget af 3 portioner omega-3 PUFA-beriget kyllingekød om ugen og/eller forbruget af 3 omega-3 PUFA-berigede æg over en 6 måneders periode resulterer i målbart højere røde niveauer af EPA og DHA (røde blodlegemers omega-3-indeks). Fra det nyligt afsluttede pilotstudie, hvor 30 sunde forsøgspersoner i lokalsamfundet spiste tre portioner omega-3-PUFA beriget kyllingekød om ugen i 5 uger, var omega-3-indekset 4,93 % (standardafvigelse 1,11 %). Dette steg til 5,12% (1,18%) efter 5 uger. Den gennemsnitlige forskel var 0,19 % (0,44 %). For at opnå en styrke på 95 % til at påvise en forskel på 1 % i omega-3-indekset mellem dem, der spiser kontrol og beriget kyllingekød, og mellem dem, der spiser kontrol og berigede æg, ved et 2-sidet niveau på 0,05 , er en stikprøvestørrelse på 132 deltagere påkrævet. For at tage højde for potentielle tab til opfølgning er der planlagt tilmelding af 160 deltagere.