Effecten van omega-3-PUFA verrijkt kippenvlees en eieren bij gezonde mensen

ACHTERGROND

Er zijn vier langketenige omega-3 meervoudig onverzadigde vetzuren (PUFA's). Alfa-linoleenzuur (ALA 18:3n-3) komt voor in planten. De overige drie omega-3 PUFA's, die langer en meer onverzadigd zijn (eicosapentaeenzuur, EPA 20:5n-3, docosapentaeenzuur, DPA 22:5n-3 en docosahexaeenzuur, DHA 22:6n-3), zijn in groot deel gevonden in vette zeevruchten

Consumptie van vette vis en van omega-3 meervoudig onverzadigde vetzuren (PUFA's) met een lange keten uit zeevruchten, is sterk en consequent in verband gebracht met verminderde cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit. In een "State of the Art Paper" uit 2011 concludeerden Mozaffarian en collega's dat "de huidige gegevens sterk overeenstemmend bewijs leveren dat n-3 PUFA met lange keten (zeevruchten) bioactieve verbindingen zijn die het risico op hartdood verminderen".

Van zeevruchten afgeleide omega-3 PUFA's beïnvloeden een groot aantal moleculaire routes, waaronder membraanstructuur, ionkanaaleigenschappen, genetische regulatie, vetzuurmetabolisme in de lever, eicosanoïde en ontstekingsmediatorsynthese. Het lijkt waarschijnlijk dat de gunstige effecten van omega-3 PUFA's worden gemedieerd door stroomafwaartse effecten op een reeks cardiovasculaire risicofactoren, waaronder bloeddruk, hartritme, lipideniveaus, ontsteking en ten slotte neiging tot trombose door effecten op de bloedplaatjesfunctie. Het omega-3-vetzuur docosahexaeenzuur (DHA) is bewezen essentieel voor pre- en postnatale hersenontwikkeling, terwijl eicosapentaeenzuur (EPA) meer invloed heeft op gedrag en stemming.

Vanwege het sterke bewijs van de voordelen van omega-3 PUFA's uit zeevruchten, bevelen de meeste nationale en internationale richtlijnen nu aan dat volwassenen ten minste 2 porties / week vette vis eten (> 250 mg / dag langketenige omega-3 PUFA's). De acceptatie van deze aanbevelingen is echter slecht - veel mensen consumeren helemaal geen zeevruchten en ongeveer de helft van de Amerikaanse volwassenen consumeert <60 mg / dag EPA + DHA. Een aantal factoren dragen waarschijnlijk bij aan deze slechte naleving; beperkte beschikbaarheid en kosten van vette vis; afkeer van vette vis; en bezorgdheid over gifstoffen in dergelijke vissen, waaronder methylkwik, polychloorbifenylen en dioxines.

Een Iers bedrijf, Devenish Nutrition, biedt een mogelijke alternatieve oplossing: door met algen afgeleide omega-3 PUFA's verrijkt voer te geven aan vleeskuikens, heeft Devenish Nutrition aangetoond dat het resulterende kippenvlees verrijkt is met EPA, DPA en DHA. Verder was er geen nadelig effect op de prestatie van de vogels of op de smaak. Met omega-3 verrijkte eieren zijn momenteel in de handel verkrijgbaar (Skea Egg Farms Ltd, Dungannon, Tyrone) en worden op een vergelijkbare manier geproduceerd door hennen verrijkt voer met omega-3 PUFA's te geven.

In een zojuist afgeronde pilot-studie werden porties omega-3 PUFA-verrijkt kippenvlees gegeten, drie keer per week gedurende vijf weken, door 30 gezonde menselijke vrijwilligers. De plasmaspiegels van de 3 van zeevruchten afgeleide omega-3 PUFA's namen toe van 82 µg/g bij aanvang tot 93 µg/g na vijf weken (12% toename, p=0,006), en de rode bloedcel omega-3-index (som van EPA en DHA uitgedrukt als percentage van de totale vetzuren in erytrocytenmembranen) nam toe van 4,9% naar 5,1% (p = ns). Na 5 weken waren twee secundaire eindpunten, bloeddruk (BP) en bloedplaatjesreactiviteit, significant gedaald bij de 30 gezonde vrijwilligers - systolische bloeddruk in de kliniek verlaagd van 116 naar 113 mmHg (p = 0,014) en tromboxaan in de urine verlaagd van 1435 naar 1024 pg/mg creatinine (p = 0,037).

In deze dubbelblinde, gecontroleerde, gerandomiseerde studie willen de onderzoekers testen of het eten van met omega-3 PUFA's verrijkt kippenvlees gedurende een periode van 6 maanden resulteert in grotere toenames in plasma- en rode bloedcelniveaus van omega-3 PUFA's, en in grotere gunstige effecten op cardiovasculaire risicofactoren en op cognitieve functie en stemming. In een tweede onderdeel van deze studie zullen de onderzoekers testen op aanvullende gunstige effecten bij mensen van consumptie van omega-3 PUFA-verrijkte eieren.

De omega-3-index voor rode bloedcellen werd gekozen als het primaire resultaat voor deze studie, vanwege de kleinere variabiliteit in de loop van de tijd in vergelijking met plasmawaarden, en vanwege de bewezen correlatie met EPA- en DHA-niveaus in menselijk hartweefsel en in meerdere relevante organen. bij diermodellen.

STUDIEDOELSTELLINGEN EN DOELSTELLINGEN

De twee co-primaire doelstellingen zijn om te testen of;

• De consumptie van 3 porties omega-3 PUFA-verrijkt kippenvlees per week, gedurende een periode van 6 maanden, resulteert in meetbaar hogere niveaus van EPA en DHA in de rode bloedcellen.
• De consumptie van 3 omega-3 verrijkte eieren per week, gedurende een periode van 6 maanden, resulteert in meetbaar hogere niveaus van EPA en DHA in de rode bloedcellen.

Secundaire doelstellingen omvatten de evaluatie van:

• Of de consumptie van 3 porties omega-3 PUFA-verrijkt kippenvlees per week, gedurende een periode van 6 maanden, resulteert in meetbaar hogere plasmaspiegels van EPA en DHA.
• Of de consumptie van 3 omega-3 verrijkte eieren per week, gedurende een periode van 6 maanden, resulteert in meetbaar hogere plasmaspiegels van EPA en DHA.
• Of de consumptie van 3 porties omega-3 PUFA-verrijkt kippenvlees per week, gedurende een periode van 6 maanden, bloeddruk, hartslag, lipideniveaus, ontsteking en/of trombotische neigingen verlaagt.
• Of de consumptie van 3 omega-3 verrijkte eieren per week, gedurende een periode van 6 maanden, bloeddruk, hartslag, lipideniveaus, ontsteking en/of trombotische neigingen verlaagt.
• Of de consumptie van 3 porties omega-3 PUFA-verrijkt kippenvlees per week, gedurende een periode van 6 maanden, resulteert in een verbeterde cognitieve functie en/of stemming.
• Of de consumptie van 3 omega-3 verrijkte eieren per week, gedurende een periode van 6 maanden, resulteert in een verbeterde cognitieve functie en/of stemming.

STUDIE DEELNEMERS

160 deelnemers zullen voor het onderzoek worden geworven via poliklinieken van ziekenhuizen, huisartsenpraktijken en via openbare advertenties door 2 klinische locaties in Dublin, Beaumont en Connolly Hospitals, die beide deel uitmaken van het RCSI Teaching Hospital Network Academic Health Centre.

STUDIE ONTWERP

Dit wordt een gecontroleerde, dubbelblinde gerandomiseerde studie. Met behulp van een 2X2 factorieel ontwerp zullen 160 gezonde deelnemers gerandomiseerd worden om ten minste 3 porties/week omega-3-PUFA verrijkt (of controle) kippenvlees te eten, en om ten minste 3 omega-3-PUFA verrijkt (of controlegroep) te eten. ) eieren/week, gedurende 6 maanden

STUDIEGEDRAG

Voorafgaand aan de werving voor het onderzoek krijgen potentiële deelnemers uitgebreide informatie over het onderzoek, onbeperkte tijd om deze schriftelijke informatie te bestuderen, en alle vragen zullen worden beantwoord door een onderzoeksonderzoeker. Als de potentiële deelnemer tevreden is met deze informatie en wenst deel te nemen, wordt schriftelijke geïnformeerde toestemming gevraagd.

Tijdens het screeningsbezoek wordt een uitgebreide levensstijl en medische geschiedenis afgenomen. Er zal een vragenlijst over de voedselfrequentie worden ingevuld om de voedselinname van het voorgaande jaar vast te leggen. Klinische en ambulante bloeddruk en hartslag zullen ook worden gemeten, evenals lengte, gewicht, body mass index en middelomtrek. Ten slotte zal de beoordeling van de cognitieve functie en stemming worden uitgevoerd door middel van een reeks tests. Er zal nuchter bloed worden afgenomen om de plasma- en rode bloedcelwaarden van EPA en DHA, het volledige bloedbeeld (aantal bloedplaatjes), de nierfunctie, de leverfunctie, de plasmalipideniveaus, ontsteking (hooggevoelig C-reactief proteïne), bloedplaatjes te kunnen meten. functie (bloedplaatjesaggregatie en serumtromboxaan) en DNA-extractie. Urinemonsters zullen ook worden genomen om de omzetting van bloedplaatjes (urinaire tromboxaan/creatinine-ratio) en nierfunctie (microalbuminurie) te kunnen beoordelen.

Nadat alle screeningsbeoordelingen zijn voltooid en als aan alle in- en uitsluitingscriteria is voldaan, worden de deelnemers gerandomiseerd naar het eten van omega-3 PUFA-verrijkt kippenvlees of controle-kippenvlees, en naar omega-3 PUFA-verrijkte eieren of controle-eieren, voor de periode van 6 maanden. Randomisatie zal worden gestratificeerd volgens geslacht.

Omega-3 PUFA-verrijkte kip (hele kippen, borsten, dijen, trommels en vleugels) en eieren, of de juiste controlekip en controle-eieren, zullen met regelmatige tussenpozen (wekelijks of tweewekelijks) bij de deelnemers aan de studie worden afgeleverd. zodat zowel zij als maximaal vier gezinsleden gedurende de studieperiode van 6 maanden ten minste 3 porties kippenvlees per week en ten minste 3 eieren per week kunnen eten. Het kippenvlees wordt diepgevroren geleverd en de eieren worden gekoeld geleverd.

Deelnemers wordt gevraagd om het gebruik van omega-3 PUFA-supplementen, antihypertensiva, lipidenverlagende therapie, antibloedplaatjestherapie zoals aspirine of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (nurofen, indomethacine, diclofenac enz.) te vermijden gedurende de duur van het onderzoek. . Als een analgeticum nodig is, kan paracetamol worden gebruikt.

Deelnemers wordt gevraagd om te vasten, geen thee of koffie te drinken, niet te roken en niet intensief te sporten vanaf middernacht (minimaal 8 uur) voorafgaand aan het screeningbezoek (basislijn) en voorafgaand aan de bezoeken van 3 en 6 maanden. Deelnemers mogen op deze ochtenden water drinken en noodzakelijke medicijnen innemen. Zowel bij het (laatste) bezoek na 3 maanden als na 6 maanden worden alle basisbeoordelingen herhaald. Op maand 1, 2, 4 en 5 wordt er gebeld om het welzijn van de deelnemer te controleren (afwezigheid van bijwerkingen) en om na te gaan of het dieet wordt nageleefd.

STATISTISCHE ANALYSE

Standaard samenvattingsstatistieken (gemiddelde, standaarddeviatie, mediaan, bereik, %) zullen worden gebruikt om basiskenmerken van de deelnemers te beschrijven.

Veranderingen in zowel het primaire als het secundaire eindpunt, op 3 en 6 maanden vanaf de basislijn, bij consumptie van met omega-3 verrijkt kippenvlees en eieren, zullen worden vergeleken met de veranderingen die werden geregistreerd bij consumptie van controlekippenvlees en eieren, met behulp van tweeweg-ANOVA.

MONSTERGROOTTE OVERWEGINGEN

Het primaire doel van deze studie is om te testen of de consumptie van 3 porties omega-3 PUFA-verrijkt kippenvlees per week en/of de consumptie van 3 omega-3 PUFA-verrijkte eieren, gedurende een periode van 6 maanden, resulteert in meetbaar hogere rode niveaus van EPA en DHA (rode cel omega-3-index). Uit de onlangs voltooide pilotstudie, waarin 30 gezonde proefpersonen die in de gemeenschap woonden gedurende 5 weken drie porties omega-3-PUFA-verrijkt kippenvlees per week aten, was de baseline omega-3-index 4,93% (standaarddeviatie 1,11%). Dit steeg tot 5,12% (1,18%) na 5 weken. Het gemiddelde verschil was 0,19% (0,44%). Om een ​​vermogen van 95% te bereiken om een ​​verschil van 1% te detecteren in de omega-3-index tussen degenen die controle en verrijkt kippenvlees eten, en tussen degenen die controle en verrijkte eieren eten, op een 2-zijdig niveau van 0,05 , is een steekproefomvang van 132 deelnemers vereist. Om rekening te houden met mogelijke verliezen voor de follow-up, is de inschrijving van 160 deelnemers gepland.