Impatti della carne di pollo e delle uova arricchite con Omega-3-PUFA negli esseri umani sani

SFONDO

Ci sono quattro acidi grassi polinsaturi omega-3 a catena lunga (PUFA). L'acido alfa-linolenico (ALA 18:3n-3) si trova nelle piante. Tuttavia i restanti tre PUFA omega-3, che sono più lunghi e più insaturi (acido eicosapentaenoico, EPA 20:5n-3, acido docosapentaenoico, DPA 22:5n-3 e acido docosaesaenoico, DHA 22:6n-3), sono in gran parte si trova nei frutti di mare oleosi

Il consumo di pesce azzurro e di acidi grassi polinsaturi omega-3 derivati ​​dai frutti di mare a catena lunga (PUFA) è stato fortemente e costantemente associato a una ridotta morbilità e mortalità cardiovascolare. In uno "State of the Art Paper" del 2011, Mozaffarian e colleghi hanno concluso che "i dati attuali forniscono una forte evidenza concordante che i PUFA n-3 a catena lunga (frutti di mare) sono composti bioattivi che riducono il rischio di morte cardiaca".

I PUFA omega-3 derivati ​​dai frutti di mare influenzano una miriade di percorsi molecolari tra cui la struttura della membrana, le proprietà dei canali ionici, la regolazione genetica, il metabolismo degli acidi grassi epatici, la sintesi di eicosanoidi e mediatori dell'infiammazione. Sembra probabile che gli effetti benefici dei PUFA omega-3 siano mediati da effetti a valle su una serie di fattori di rischio cardiovascolare tra cui pressione sanguigna, ritmo cardiaco, livelli lipidici, infiammazione e infine tendenza trombotica attraverso effetti sulla funzione piastrinica. L'acido docosaesaenoico (DHA) dell'acido grasso omega-3 si è dimostrato essenziale per lo sviluppo cerebrale pre e postnatale, mentre l'acido eicosapentaenoico (EPA) è più influente sul comportamento e sull'umore.

A causa della forte evidenza dei benefici dei PUFA omega-3 derivati ​​dai frutti di mare, la maggior parte delle linee guida nazionali e internazionali ora raccomanda che gli adulti mangino almeno 2 porzioni/settimana di pesce azzurro (>250 mg/giorno di PUFA omega-3 a catena lunga). Tuttavia, l'assorbimento di queste raccomandazioni è scarso: molte persone non consumano affatto pesce e circa la metà degli adulti statunitensi consuma <60 mg/giorno di EPA+DHA. Una serie di fattori probabilmente contribuiscono a questa scarsa compliance; disponibilità e costi limitati del pesce azzurro; disgusto per il pesce azzurro; e preoccupazione per le tossine in tali pesci tra cui metilmercurio, bifenili policlorurati e diossine.

Un'azienda irlandese, Devenish Nutrition, offre una possibile soluzione alternativa: somministrando mangimi arricchiti con PUFA omega-3 derivati ​​da alghe al pollo da carne, Devenish Nutrition ha dimostrato che la carne di pollo risultante è arricchita in EPA, DPA e DHA. Inoltre non vi è stato alcun effetto dannoso sulle prestazioni degli animali o sul gusto. Le uova arricchite con omega-3 sono attualmente disponibili in commercio (Skea Egg Farms Ltd, Dungannon, Tyrone) e sono prodotte in modo simile, somministrando mangimi arricchiti con PUFA omega-3 alle galline.

In uno studio pilota appena completato, porzioni di carne di pollo arricchita con PUFA omega-3 sono state consumate, tre volte alla settimana per cinque settimane, da 30 volontari umani sani. I livelli plasmatici dei 3 PUFA omega-3 derivati ​​dai frutti di mare sono aumentati da 82 ug/g al basale a 93 ug/g a cinque settimane (incremento del 12%, p=0,006) e l'indice di omega-3 dei globuli rossi (somma di EPA e Il DHA espresso come percentuale degli acidi grassi totali nelle membrane degli eritrociti) è aumentato dal 4,9% al 5,1% (p = ns). A 5 settimane, due endpoint secondari, pressione arteriosa (PA) e reattività piastrinica, erano diminuiti significativamente nei 30 volontari sani: pressione sistolica clinica ridotta da 116 a 113 mmHg (p = 0,014) e trombossano urinario ridotto da 1435 a 1024 pg/mg di creatinina (p = 0,037).

In questo studio in doppio cieco, controllato e randomizzato, i ricercatori intendono verificare se il consumo di carne di pollo arricchita con PUFA omega-3 per un periodo di 6 mesi si traduce in maggiori incrementi nei livelli plasmatici e dei globuli rossi di PUFA omega-3 e in maggiori effetti benefici sui fattori di rischio cardiovascolare e sulla funzione cognitiva e sull'umore. In una seconda parte di questo studio, i ricercatori verificheranno ulteriori effetti benefici negli esseri umani del consumo di uova arricchite con PUFA omega-3.

L'indice di omega-3 dei globuli rossi è stato scelto come risultato primario per questo studio, a causa della sua minore variabilità nel tempo rispetto ai valori plasmatici e per la sua comprovata correlazione con i livelli di EPA e DHA nel tessuto cardiaco umano e in più organi rilevanti nei modelli animali.

FINALITÀ ED OBIETTIVI DI STUDIO

I due obiettivi co-primari sono verificare se;

• Il consumo di 3 porzioni di carne di pollo arricchita con omega-3 PUFA a settimana, per un periodo di 6 mesi, si traduce in livelli misurabilmente più alti di EPA e DHA nei globuli rossi.
• Il consumo di 3 uova arricchite di omega-3 a settimana, per un periodo di 6 mesi, si traduce in livelli misurabilmente più alti di EPA e DHA nei globuli rossi.

Gli obiettivi secondari includono la valutazione di:

• Se il consumo di 3 porzioni di carne di pollo arricchita con omega-3 PUFA a settimana, per un periodo di 6 mesi, si traduce in livelli plasmatici misurabilmente più alti di EPA e DHA.
• Se il consumo di 3 uova arricchite di omega-3 a settimana, per un periodo di 6 mesi, si traduce in livelli plasmatici misurabilmente più alti di EPA e DHA.
• Se il consumo di 3 porzioni di carne di pollo arricchita con omega-3 PUFA a settimana, per un periodo di 6 mesi, riduce la pressione arteriosa, la frequenza cardiaca, i livelli lipidici, l'infiammazione e/o le tendenze trombotiche.
• Se il consumo di 3 uova arricchite di omega-3 a settimana, per un periodo di 6 mesi, riduce la pressione arteriosa, la frequenza cardiaca, i livelli di lipidi, l'infiammazione e/o le tendenze trombotiche.
• Se il consumo di 3 porzioni di carne di pollo arricchita con omega-3 PUFA a settimana, per un periodo di 6 mesi, si traduce in un miglioramento della funzione cognitiva e/o dell'umore.
• Se il consumo di 3 uova arricchite di omega-3 a settimana, per un periodo di 6 mesi, si traduce in un miglioramento della funzione cognitiva e/o dell'umore.

PARTECIPANTI ALLO STUDIO

160 partecipanti saranno reclutati per lo studio attraverso dipartimenti ambulatoriali ospedalieri, pratiche generali e pubblicità pubblica da parte di 2 siti clinici a Dublino, Beaumont e Connolly Hospitals, entrambi parte del RCSI Teaching Hospital Network Academic Health Centre.

PROGETTAZIONE DI STUDIO

Questo sarà uno studio controllato, randomizzato in doppio cieco. Utilizzando un disegno fattoriale 2X2, 160 partecipanti sani saranno randomizzati a mangiare almeno 3 porzioni/settimana di carne di pollo arricchita con omega-3-PUFA (o controllo) e a mangiare almeno 3 omega-3-PUFA arricchiti (o controllo) ) uova/settimana, per 6 mesi

CONDOTTA DI STUDIO

Prima del reclutamento per lo studio, ai potenziali partecipanti verranno fornite informazioni complete sullo studio, tempo illimitato per studiare queste informazioni scritte e tutte le domande riceveranno risposta da un ricercatore dello studio. Se il potenziale partecipante è soddisfatto di queste informazioni e desidera partecipare, verrà preso il consenso informato scritto.

Alla visita di screening, verranno presi uno stile di vita completo e una storia medica. Verrà compilato un questionario sulla frequenza alimentare per rilevare l'assunzione di cibo nell'anno precedente. Saranno misurati anche la pressione sanguigna clinica e ambulatoriale e la frequenza cardiaca, così come l'altezza, il peso, l'indice di massa corporea e la circonferenza della vita. Infine, la valutazione della funzione cognitiva e dell'umore sarà effettuata mediante una batteria di test. Verrà prelevato un campione di sangue a digiuno per consentire la misurazione dei livelli plasmatici e dei globuli rossi di EPA e DHA, emocromo completo (conta piastrinica), funzionalità renale, funzionalità epatica, livelli di lipidi plasmatici, infiammazione (proteina C-reattiva ad alta sensibilità), piastrine funzione (aggregazione piastrinica e trombossano sierico) ed estrazione del DNA. Si verificherà anche il campionamento delle urine per consentire la valutazione del ricambio piastrinico (rapporto trombossano/creatinina urinario) e della funzione renale (microalbuminuria).

Dopo che tutte le valutazioni di screening sono state completate e se tutti i criteri di inclusione ed esclusione sono soddisfatti, i partecipanti saranno randomizzati a mangiare carne di pollo arricchita con PUFA omega-3 o carne di pollo di controllo e uova arricchite con PUFA omega-3 o uova di controllo, per il periodo di 6 mesi. La randomizzazione sarà stratificata in base al sesso.

Il pollo arricchito con Omega-3 PUFA (polli interi, petti, cosce, tamburi e ali) e le uova, o il pollo di controllo appropriato e le uova di controllo, saranno consegnati alle case dei partecipanti allo studio a intervalli regolari (settimanali o bisettimanali), in modo che sia loro, che fino a quattro membri della famiglia, potranno mangiare almeno 3 porzioni a settimana di carne di pollo e almeno 3 uova a settimana durante il periodo di studio di 6 mesi. La carne di pollo verrà consegnata congelata e le uova refrigerate.

Ai partecipanti verrà chiesto di evitare l'assunzione di integratori PUFA omega-3, antipertensivi, terapia ipolipemizzante, terapia antipiastrinica come l'aspirina o qualsiasi farmaco antinfiammatorio non steroideo (nurofen, indometacina, diclofenac ecc.) per la durata dello studio . Se è necessario un analgesico, può essere utilizzato il paracetamolo.

Ai partecipanti verrà chiesto di digiunare, non bere tè o caffè, non fumare e non impegnarsi in un intenso esercizio fisico dalla mezzanotte (minimo 8 ore) prima della visita di screening (di riferimento) e prima delle visite di 3 e 6 mesi. I partecipanti possono bere acqua e assumere farmaci essenziali in queste mattine. Sia alla visita di 3 mesi che a quella di 6 mesi (finale), verranno ripetute tutte le valutazioni di base. Ai mesi 1,2,4 e 5 verrà effettuata una telefonata per verificare il benessere dei partecipanti (assenza di eventi avversi) e il rispetto della dieta.

ANALISI STATISTICA

Verranno utilizzate statistiche riassuntive standard (media, deviazione standard, mediana, intervallo, %) per descrivere le caratteristiche di base dei partecipanti.

I cambiamenti negli endpoint primari e secondari, a 3 e 6 mesi dal basale, con il consumo di carne di pollo e uova arricchite con omega-3, saranno confrontati con i cambiamenti registrati con il consumo di carne di pollo e uova di controllo, utilizzando l'ANOVA a due vie.

CONSIDERAZIONI SULLA DIMENSIONE DEL CAMPIONE

L'obiettivo principale di questo studio è verificare se il consumo di 3 porzioni a settimana di carne di pollo arricchita con PUFA omega-3 e/o il consumo di 3 uova arricchite con PUFA omega-3, in un periodo di 6 mesi, si traduca in un aumento misurabile livelli rossi di EPA e DHA (indice omega-3 dei globuli rossi). Dallo studio pilota recentemente completato, in cui 30 soggetti sani residenti in comunità hanno mangiato tre porzioni a settimana di carne di pollo arricchita con omega-3-PUFA per 5 settimane, l'indice di base di omega-3 era del 4,93% (deviazione standard 1,11%). Questo è aumentato al 5,12% (1,18%) dopo 5 settimane. La differenza media è stata dello 0,19% (0,44%). Al fine di raggiungere una potenza del 95% per rilevare una differenza dell'1% nell'indice di omega-3 tra coloro che mangiano il controllo e carne di pollo arricchita, e tra coloro che mangiano il controllo e le uova arricchite, a un livello bilaterale di 0,05 , è richiesto un campione di 132 partecipanti. Per consentire potenziali perdite al follow-up, è prevista l'iscrizione di 160 partecipanti.