Effekter av Omega-3-PUFA-berikat kycklingkött och ägg på friska människor

BAKGRUND

Det finns fyra långkedjiga omega-3 fleromättade fettsyror (PUFA). Alfa-linolensyra (ALA 18:3n-3) finns i växter. Men de återstående tre omega-3 PUFAs, som är längre och mer omättade (eikosapentaensyra, EPA 20:5n-3, Docosapentaenoic acid, DPA 22:5n-3 och Docosahexaenoic acid, DHA 22:6n-3), finns i stor del finns i oljig skaldjur

Konsumtion av fet fisk och långkedjiga skaldjursbaserade omega-3 fleromättade fettsyror (PUFA) har starkt och konsekvent associerats med minskad kardiovaskulär sjuklighet och dödlighet. I ett "State of the Art Paper" från 2011 drog Mozaffarian och kollegor slutsatsen att "aktuella data ger starka överensstämmande bevis för att långkedjiga (skaldjur) n-3 PUFA är bioaktiva föreningar som minskar risken för hjärtdöd".

Skaldjursbaserade omega-3 PUFAs påverkar en mängd molekylära vägar inklusive membranstruktur, jonkanalegenskaper, genetisk reglering, fettsyrametabolism i levern, eikosanoid och inflammatorisk mediatorsyntes. Det verkar troligt att de fördelaktiga effekterna av omega-3 PUFA medieras genom nedströms effekter på en rad kardiovaskulära riskfaktorer inklusive blodtryck, hjärtrytm, lipidnivåer, inflammation och slutligen trombotisk tendens genom effekter på trombocytfunktionen. Omega-3-fettsyran dokosahexaensyra (DHA) har visat sig vara väsentlig för utveckling av hjärnan före och efter födseln, medan eikosapentaensyra (EPA) har större inflytande på beteende och humör.

På grund av de starka bevisen på fördelarna med omega-3 PUFA från skaldjur, rekommenderar de flesta nationella och internationella riktlinjer nu att vuxna äter minst 2 portioner/vecka fet fisk (>250 mg/dag långkedjiga omega-3 PUFAs). Upptaget av dessa rekommendationer är dock dåligt - många människor konsumerar inte skaldjur alls, och ungefär hälften av amerikanska vuxna konsumerar <60 mg/dag av EPA+DHA. Ett antal faktorer bidrar förmodligen till denna dåliga efterlevnad; begränsad tillgänglighet och kostnader för fet fisk; avsmak för fet fisk; och oro för toxiner i sådan fisk, inklusive metylkvicksilver, polyklorerade bifenyler och dioxiner.

Ett irländskt företag, Devenish Nutrition, erbjuder en möjlig alternativ lösning - genom att mata algerhärlett omega-3 PUFA berikat foder till broilerkyckling, har Devenish Nutrition visat att det resulterande kycklingköttet är berikat med EPA, DPA och DHA. Dessutom var det ingen skadlig effekt på fågelprestanda eller smak. Omega-3-berikade ägg är för närvarande kommersiellt tillgängliga (Skea Egg Farms Ltd, Dungannon, Tyrone), och produceras på liknande sätt, genom att utfodra omega-3 PUFA-berikat foder till höns.

I en nyss avslutad pilotstudie åts portioner av omega-3 PUFA-berikat kycklingkött tre gånger i veckan i fem veckor av 30 friska frivilliga. Plasmanivåerna av de 3 skaldjursbaserade omega-3 PUFAs ökade från 82 ug/g vid baslinjen till 93 ug/g vid fem veckor (ökning med 12 %, p=0,006) och omega-3-indexet för röda blodkroppar (summan av EPA och DHA uttryckt som procent av totala fettsyror i erytrocytmembran) ökade från 4,9 % till 5,1 % (p = ns). Vid 5 veckor hade två sekundära slutpunkter, blodtryck (BP) och trombocytreaktivitet, minskat signifikant hos de 30 friska frivilliga - klinikens systoliska blodtryck minskade från 116 till 113 mmHg (p = 0,014) och urintromboxan minskat från 1435 till 1435 till 113 mmHg. 1024 pg/mg kreatinin (p = 0,037).

I denna dubbelblinda, kontrollerade, randomiserade studie avser forskarna att testa om ätning av omega-3 PUFA-berikat kycklingkött under en 6-månadersperiod resulterar i större ökningar i plasma och röda blodkroppar av omega-3 PUFA, och i större gynnsamma effekter på kardiovaskulära riskfaktorer och på kognitiv funktion och humör. I en andra del av denna studie kommer utredarna att testa för ytterligare fördelaktiga effekter hos människor av konsumtion av omega-3 PUFA-berikade ägg.

Omega-3-indexet för röda blodkroppar valdes som det primära resultatet för denna studie på grund av dess variabilitet över tid jämfört med plasmavärden och på grund av dess bevisade korrelation med EPA- och DHA-nivåer i mänsklig hjärtvävnad och i flera relevanta organ i djurmodeller.

STUDIENS MÅL OCH MÅL

De två samprimära målen är att testa om;

• Konsumtionen av 3 portioner omega-3 PUFA-berikat kycklingkött per vecka, under en 6 månaders period, resulterar i mätbart högre nivåer av röda blodkroppar av EPA och DHA.
• Konsumtionen av 3 omega-3 berikade ägg per vecka, under en 6 månaders period, resulterar i mätbart högre nivåer av röda blodkroppar av EPA och DHA.

Sekundära mål inkluderar utvärdering av:

• Huruvida konsumtion av 3 portioner omega-3 PUFA-berikat kycklingkött per vecka, under en 6-månadersperiod, resulterar i mätbart högre plasmanivåer av EPA och DHA.
• Huruvida konsumtion av 3 omega-3-berikade ägg per vecka, under en 6-månadersperiod, resulterar i mätbart högre plasmanivåer av EPA och DHA.
• Oavsett om konsumtion av 3 portioner omega-3 PUFA-berikat kycklingkött per vecka, under en 6-månadersperiod, minskar blodtrycket, hjärtfrekvensen, lipidnivåerna, inflammation och/eller trombotiska tendenser.
• Huruvida konsumtionen av 3 omega-3-berikade ägg per vecka, under en 6-månadersperiod, minskar blodtrycket, hjärtfrekvensen, lipidnivåerna, inflammation och/eller trombotiska tendenser.
• Oavsett om konsumtion av 3 portioner omega-3 PUFA-berikat kycklingkött per vecka, under en 6 månaders period, resulterar i förbättrad kognitiv funktion och/eller humör.
• Oavsett om konsumtion av 3 omega-3-berikade ägg per vecka, under en 6-månadersperiod, resulterar i förbättrad kognitiv funktion och/eller humör.

STUDIEDELTAGARE

160 deltagare kommer att rekryteras till studien genom sjukhusets polikliniker, allmänpraktiker och genom offentlig annonsering av två kliniska platser i Dublin, Beaumont och Connolly Hospitals, som båda är en del av RCSI Teaching Hospital Network Academic Health Centre.

STUDERA DESIGN

Detta kommer att vara en kontrollerad, dubbelblind randomiserad studie. Med hjälp av en 2X2-faktoriell design kommer 160 friska deltagare att randomiseras till att äta minst 3 portioner/vecka av omega-3-PUFA berikat (eller kontroll) kycklingkött och att äta minst 3 omega-3-PUFA berikade (eller kontroll) ) ägg/vecka, i 6 månader

STUDIEGENOMFÖRANDE

Före rekryteringen till studien kommer potentiella deltagare att ges omfattande information om studien, obegränsad tid att studera denna skriftliga information och alla frågor kommer att besvaras av en studieutredare. Om den potentiella deltagaren är nöjd med denna information och önskar delta, kommer skriftligt informerat samtycke att tas.

Vid screeningbesöket kommer en omfattande livsstil och medicinsk historia att tas. Ett frågeformulär för matfrekvens kommer att fyllas i för att fånga matintaget under föregående år. Klinik och ambulatoriskt blodtryck och hjärtfrekvens kommer också att mätas, liksom längd, vikt, kroppsmassaindex och midjemått. Slutligen kommer bedömning av kognitiv funktion och humör att utföras genom ett antal tester. Ett fastande blodprov kommer att tas för att möjliggöra mätning av plasma- och röda blodkroppar av EPA och DHA, fullt blodantal (trombocytantal), njurfunktion, leverfunktion, plasmalipidnivåer, inflammation (högkänsligt C-reaktivt protein), trombocyter funktion (trombocytaggregation och serumtromboxan) och DNA-extraktion. Urinprovtagning kommer också att göras för att möjliggöra bedömning av trombocytomsättning (urintromboxan/kreatinin-kvot) och njurfunktion (mikroalbuminuri).

Efter att alla screeningsbedömningar har slutförts, och om alla inklusions- och uteslutningskriterier är uppfyllda, kommer deltagarna att randomiseras till att äta omega-3 PUFA-berikat kycklingkött eller kontrollkycklingkött, och till omega-3 PUFA-berikade ägg eller kontrollägg, för 6-månadersperioden. Randomisering kommer att stratifieras efter kön.

Omega-3 PUFA-berikad kyckling (hela kycklingar, bröst, lår, trummor och vingar) och ägg, eller lämplig kontrollkyckling och kontrollägg, kommer att levereras till studiedeltagarnas hem med jämna mellanrum (en gång i veckan eller två veckor). så att både de, och upp till fyra familjemedlemmar, kommer att kunna äta minst 3 portioner kycklingkött per vecka och minst 3 ägg i veckan under den 6 månader långa studieperioden. Kycklingköttet kommer att levereras fryst och äggen levereras kylda.

Deltagarna kommer att uppmanas att undvika att ta omega-3 PUFA-tillskott, blodtryckssänkande läkemedel, lipidsänkande terapi, trombocytdämpande terapi som acetylsalicylsyra eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (nurofen, indometacin, diklofenak etc) under hela studien. . Om ett smärtstillande medel behövs kan paracetamol användas.

Deltagarna kommer att uppmanas att fasta, inte dricka te eller kaffe, inte röka och inte delta i intensiv träning från midnatt (minst 8 timmar) före screeningbesöket (baslinjebesöket) och före besöken på 3 och 6 månader. Deltagarna kan dricka vatten och ta nödvändiga mediciner dessa morgnar. Vid både 3-månaders- och 6-månaders (sista) besöket kommer alla baslinjebedömningar att upprepas. Vid månaderna 1, 2, 4 och 5 kommer ett telefonsamtal att göras för att kontrollera deltagarnas välbefinnande (frånvaro av negativa händelser) och att följa kosten.

STATISTISK ANALYS

Standardsammanfattningsstatistik (medelvärde, standardavvikelse, median, intervall, %) kommer att användas för att beskriva baslinjeegenskaper hos deltagarna.

Förändringar i både primära och sekundära slutpunkter, 3 och 6 månader från baslinjen, med konsumtion av omega-3-berikat kycklingkött och ägg, kommer att jämföras med de förändringar som registrerats med konsumtion av kontrollkycklingkött och ägg, med tvåvägs ANOVA.

ÖVERVÄGANDE AV PROVSTORLEK

Det primära syftet med denna studie är att testa om konsumtionen av 3 portioner per vecka av omega-3 PUFA-berikat kycklingkött och/eller konsumtionen av 3 omega-3 PUFA-berikade ägg, under en 6-månadersperiod resulterar i mätbart högre röda nivåer av EPA och DHA (röda blodkroppar omega-3-index). Från den nyligen avslutade pilotstudien, där 30 friska försökspersoner i samhället åt tre portioner per vecka med omega-3-PUFA-berikat kycklingkött under 5 veckor, var baslinjens omega-3-index 4,93 % (standardavvikelse 1,11 %). Detta ökade till 5,12% (1,18%) efter 5 veckor. Medelskillnaden var 0,19 % (0,44 %). För att uppnå en kraft på 95 % för att upptäcka en skillnad på 1 % i omega-3-indexet mellan de som äter kontroll och berikat kycklingkött, och mellan de som äter kontroll och berikade ägg, vid en 2-sidig nivå på 0,05 , en urvalsstorlek på 132 deltagare krävs. För att möjliggöra uppföljning av potentiella förluster planeras en registrering av 160 deltagare.