Omega-3-PUFA-rikastetun kananlihan ja kananmunien vaikutukset terveisiin ihmisiin

TAUSTA

Pitkäketjuisia omega-3-polytyydyttymättömiä rasvahappoja (PUFA) on neljä. Alfa-linoleenihappoa (ALA 18:3n-3) löytyy kasveista. Loput kolme omega-3 PUFA:ta, jotka ovat pidempiä ja tyydyttymättömiä (eikosapentaeenihappo, EPA 20:5n-3, dokosapentaeenihappo, DPA 22:5n-3 ja dokosaheksaeenihappo, DHA 22:6n-3), ovat kuitenkin mukana. suuri osa löytyy öljyisistä merenelävistä

Rasvaisen kalan ja pitkäketjuisten merenelävistä peräisin olevien omega-3-monityydyttymättömien rasvahappojen (PUFA:iden) nauttiminen on yhdistetty vahvasti ja johdonmukaisesti kardiovaskulaarisen sairastuvuuden ja kuolleisuuden vähenemiseen. Vuoden 2011 "State of the Art Paper" -julkaisussa Mozaffarian ja kollegat päättelivät, että "nykyiset tiedot tarjoavat vahvan yhdenmukaisen todisteen siitä, että pitkäketjuiset (meren antimet) n-3 PUFA:t ovat bioaktiivisia yhdisteitä, jotka vähentävät sydänkuoleman riskiä".

Merenelävistä saadut omega-3-PUFA:t vaikuttavat lukemattomiin molekyylireitteihin, mukaan lukien kalvorakenteeseen, ionikanavan ominaisuuksiin, geneettiseen säätelyyn, maksan rasvahappojen aineenvaihduntaan, eikosanoidien ja tulehdusvälittäjien synteesiin. Vaikuttaa todennäköiseltä, että omega-3-PUFA:iden hyödylliset vaikutukset välittyvät verihiutaleiden toimintaan vaikuttavien vaikutusten kautta useisiin sydän- ja verisuoniriskitekijöihin, mukaan lukien verenpaine, sydämen rytmi, lipiditasot, tulehdus ja lopuksi tromboottinen taipumus. Omega-3-rasvahappo dokosaheksaeenihappo (DHA) on todistetusti välttämätön pre- ja postnataaliselle aivojen kehitykselle, kun taas eikosapentaeenihappo (EPA) vaikuttaa enemmän käyttäytymiseen ja mielialaan.

Koska merenelävistä peräisin olevien omega-3-PUFA-rasvahappojen hyödyistä on vahvaa näyttöä, useimmat kansalliset ja kansainväliset ohjeet suosittelevat nyt, että aikuiset syövät vähintään 2 annosta viikossa rasvaista kalaa (>250 mg/vrk pitkäketjuisia omega-3-PUFA:ita). Näiden suositusten hyödyntäminen on kuitenkin heikkoa - monet ihmiset eivät käytä mereneläviä ollenkaan, ja noin puolet yhdysvaltalaisista aikuisista kuluttaa <60 mg/vrk EPA+DHA:ta. Useat tekijät todennäköisesti vaikuttavat tähän huonoon noudattamiseen; rasvaisen kalan rajoitettu saatavuus ja kustannukset; vastenmielisyys rasvaiselle kalalle; ja huoli tällaisten kalojen myrkkyistä, mukaan lukien metyylielohopea, polyklooratut bifenyylit ja dioksiinit.

Irlantilainen yritys Devenish Nutrition tarjoaa mahdollisen vaihtoehtoisen ratkaisun - syöttämällä broilereille leväperäisiä omega-3-PUFA-rasvahappoja rikastettuja rehuja, Devenish Nutrition on osoittanut, että tuloksena oleva kananliha on rikastettu EPA:lla, DPA:lla ja DHA:lla. Lisäksi ei ollut haitallista vaikutusta lintujen suorituskykyyn tai makuun. Omega-3-rikastettuja munia on tällä hetkellä kaupallisesti saatavilla (Skea Egg Farms Ltd, Dungannon, Tyrone), ja niitä tuotetaan samalla tavalla syöttämällä kanoille omega-3-PUFA:lla rikastettua rehua.

Juuri valmistuneessa pilottitutkimuksessa 30 tervettä vapaaehtoista ihmistä söi annoksia omega-3 PUFA:lla rikastettua kananlihaa kolme kertaa viikossa viiden viikon ajan. Kolmen merenelävistä peräisin olevan omega-3 PUFA:n plasmatasot nousivat lähtötason 82 ug/g:sta 93 ug/g:aan viiden viikon kuluttua (12 %:n lisäys, p=0,006) ja punasolujen omega-3-indeksi (EPA:n ja DHA ilmaistuna prosentteina erytrosyyttien kalvojen rasvahappojen kokonaismäärästä) nousi 4,9 %:sta 5,1 %:iin (p = ns). Viikon kohdalla kaksi toissijaista päätepistettä, verenpaine (BP) ja verihiutaleiden reaktiivisuus, olivat laskeneet merkittävästi 30 terveellä vapaaehtoisella - klinikan systolinen verenpaine aleni 116:sta 113 mmHg:iin (p = 0,014) ja virtsan tromboksaani laski 1435:stä arvoon 1024 pg/mg kreatiniinia (p = 0,037).

Tässä kaksoissokkoutetussa, kontrolloidussa, satunnaistetussa tutkimuksessa tutkijat aikovat testata, johtaako omega-3-PUFA-rikastetun kananlihan syöminen 6 kuukauden aikana suurempiin omega-3-PUFA-pitoisuuksiin plasmassa ja punasoluissa. enemmän myönteisiä vaikutuksia kardiovaskulaarisiin riskitekijöihin sekä kognitiiviseen toimintaan ja mielialaan. Tämän tutkimuksen toisessa osassa tutkijat testaavat omega-3-PUFA-rikastettujen kananmunien syömisen muita hyödyllisiä vaikutuksia ihmisiin.

Punasolujen omega-3-indeksi valittiin tämän tutkimuksen ensisijaiseksi tulokseksi, koska se vaihtelee ajan kuluessa plasman arvoihin verrattuna ja koska se korreloi todistetusti ihmisen sydänkudoksen ja useiden asiaankuuluvien elinten EPA- ja DHA-tasojen kanssa. eläinmalleissa.

OPINTOJEN TAVOITTEET JA TAVOITTEET

Kaksi ensisijaista tavoitetta ovat testata, onko;

• Kolme annosta omega-3-PUFA-rikastettua kananlihaa viikossa kuuden kuukauden aikana johtaa mitattavasti korkeampiin punasolujen EPA- ja DHA-tasoihin.
• Kolmen omega-3-rikastetun kananmunan nauttiminen viikossa kuuden kuukauden aikana johtaa mitattavasti korkeampiin punasolujen EPA- ja DHA-tasoihin.

Toissijaisiin tavoitteisiin kuuluu arvioida:

• Johtaako 3 annosta omega-3 PUFA-rikastettua kananlihaa viikossa kuuden kuukauden aikana mitattavasti korkeampiin EPA- ja DHA-pitoisuuksiin plasmassa.
• Johtaako 3 omega-3-rikastetun kananmunan nauttiminen viikossa kuuden kuukauden aikana mitattavasti korkeampia EPA- ja DHA-pitoisuuksia plasmassa.
• Alentaako 3 annosta omega-3 PUFA-rikastettua kananlihaa viikossa kuuden kuukauden aikana verenpainetta, sykettä, lipiditasoja, tulehdusta ja/tai tromboottisia taipumuksia.
• Alentaako 3 omega-3-rikastettua kananmunaa viikossa kuuden kuukauden aikana verenpainetta, sykettä, lipiditasoja, tulehdusta ja/tai tromboottisia taipumuksia.
• Onko omega-3-PUFA-rikastetun kananlihan nauttiminen 3 annosta viikossa kuuden kuukauden aikana parantaa kognitiivista toimintaa ja/tai mielialaa.
• Johtaako 3 omega-3-rikastetun kananmunan nauttiminen viikossa kuuden kuukauden aikana kognitiivisen toiminnan ja/tai mielialan paranemiseen.

TUTKIMUKSEN OSALLISTUJAT

160 osallistujaa rekrytoidaan tutkimukseen sairaaloiden avohoitoosastojen, yleislääkärien ja julkisen ilmoituksen kautta kahdelta Dublinin, Beaumontin ja Connollyn sairaaloiden kliiniseltä toimipaikalta, jotka molemmat ovat osa RCSI Teaching Hospital Network Academic Health Centreä.

OPINTUSUUNNITTELU

Tämä on kontrolloitu, kaksoissokkoutettu satunnaistettu tutkimus. 2X2-tekijämallia käyttäen 160 tervettä osallistujaa satunnaistetaan syömään vähintään 3 annosta viikossa omega-3-PUFA-rikastettua (tai kontrolli) kananlihaa ja vähintään 3 omega-3-PUFA-rikastettua (tai kontrollia) ) munat/viikko, 6 kuukauden ajan

OPINTOJEN KÄYTTÖ

Ennen tutkimukseen rekrytointia mahdollisille osallistujille annetaan kattavat tiedot tutkimuksesta, rajattomasti aikaa näiden kirjallisten tietojen tutkimiseen ja kaikkiin kysymyksiin vastataan tutkimuksen tutkijalta. Jos mahdollinen osallistuja on tyytyväinen näihin tietoihin ja haluaa osallistua, kirjallinen suostumus otetaan huomioon.

Seulontakäynnillä otetaan kattava elämäntapa- ja sairaushistoria. Täydennetään ruokatiheyskyselylomake, jossa selvitetään ruoan saanti edellisvuodesta. Myös klinikalla ja ambulatorisesti mitataan verenpaine ja syke, samoin kuin pituus, paino, painoindeksi ja vyötärön ympärysmitta. Lopuksi kognitiivisten toimintojen ja mielialan arviointi suoritetaan testeillä. Paastoverinäyte otetaan, jotta voidaan mitata plasman ja punasolujen EPA- ja DHA-tasot, täydellinen verenkuva (verihiutalemäärä), munuaisten toiminta, maksan toiminta, plasman lipiditasot, tulehdus (korkean herkkyys C-reaktiivinen proteiini), verihiutaleet. toiminta (verihiutaleiden aggregaatio ja seerumin tromboksaani) ja DNA:n uuttaminen. Virtsanäytteitä otetaan myös verihiutaleiden vaihtuvuuden (virtsan tromboksaani/kreatiniinisuhde) ja munuaisten toiminnan (mikroalbuminuria) arvioimiseksi.

Kun kaikki seulontaarvioinnit on suoritettu ja jos kaikki sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit täyttyvät, osallistujat satunnaistetaan syömään omega-3-PUFA-rikastettua kananlihaa tai kontrollikananlihaa sekä omega-3-PUFA-rikastettuja munia tai kontrollimunia, 6 kuukauden ajaksi. Satunnaistaminen ositetaan sukupuolen mukaan.

Omega-3-PUFA-rikastettua kanaa (kokonaiset kanat, rinnat, reidet, rummut ja siivet) ja munia, tai sopiva kontrollikana ja kontrollimunat, toimitetaan tutkimukseen osallistuneiden koteihin säännöllisin väliajoin (viikoittain tai kahden viikon välein), niin, että he ja enintään neljä perheenjäsentä voivat syödä vähintään 3 annosta viikossa kananlihaa ja vähintään 3 kananmunaa viikossa 6 kuukauden tutkimusjakson aikana. Kananliha toimitetaan pakastettuna ja munat kylmänä.

Osallistujia pyydetään välttämään omega-3-PUFA-lisäravinteiden, verenpainelääkkeiden, lipidejä alentavien lääkkeiden, verihiutaleiden estämiseen tarkoitettujen lääkkeiden, kuten aspiriinin, tai muiden ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (nurofeeni, indometasiini, diklofenaakki jne.) käyttöä tutkimuksen ajan. . Jos kipulääkettä tarvitaan, voidaan käyttää parasetamolia.

Osallistujia pyydetään paastoamaan, olemaan juomatta teetä tai kahvia, olemaan tupakoimatta ja olemaan harjoittelematta intensiivistä liikuntaa keskiyöstä (vähintään 8 tuntia) ennen seulontakäyntiä (perustilanne) sekä ennen 3 ja 6 kuukauden vierailuja. Osallistujat voivat juoda vettä ja ottaa välttämättömiä lääkkeitä näinä aamuina. Sekä 3 kuukauden että 6 kuukauden (viimeisellä) käynnillä kaikki lähtötilanteen arvioinnit toistetaan. Kuukausina 1, 2, 4 ja 5 soitetaan osallistujien hyvinvointia (haittatapahtumien puuttuminen) ja ruokavalion noudattamista.

TILASTOLLINEN ANALYYSI

Tavallisia yhteenvetotilastoja (keskiarvo, keskihajonta, mediaani, vaihteluväli, %) käytetään kuvaamaan osallistujien perusominaisuuksia.

Sekä primaarisen että toissijaisen päätepisteen muutoksia 3 ja 6 kuukauden kohdalla lähtötilanteesta, kun omega-3-rikastettua kananlihaa ja munia kulutetaan, verrataan muutoksiin, jotka on kirjattu kontrollikananlihan ja -munien kulutuksen yhteydessä, käyttämällä kaksisuuntaista ANOVAa.

NÄYTTEKOKOA KOSKEVIA HUOMIOITA

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on testata, johtaako 3 annosta viikossa omega-3-PUFA-rikastetun kananlihan nauttiminen ja/tai 3 omega-3-PUFA-rikastetun kananmunan nauttiminen kuuden kuukauden aikana mitattavasti korkeampiin tuloksiin. EPA:n ja DHA:n (punasolujen omega-3-indeksi) punaiset tasot. Äskettäin valmistuneesta pilottitutkimuksesta, jossa 30 tervettä yhteisössä asuvaa henkilöä söi kolme annosta viikossa omega-3-PUFA-rikastettua kananlihaa 5 viikon ajan, omega-3-indeksin perusarvo oli 4,93 % (keskipoikkeama 1,11 %). Tämä nousi 5,12 prosenttiin (1,18 %) 5 viikon jälkeen. Keskimääräinen ero oli 0,19 % (0,44 %). Jotta saavutettaisiin 95 %:n kyky havaita 1 %:n ero omega-3-indeksissä niiden välillä, jotka syövät kontrollia ja rikastettua kananlihaa, sekä niiden välillä, jotka syövät kontrollia ja rikastettuja munia, kaksipuoleisella tasolla 0,05 , vaaditaan 132 osallistujan otos. Mahdollisten menetysten huomioon ottamiseksi on suunniteltu 160 osallistujan ilmoittautumista.