Impactos da carne de galinha e ovos enriquecidos com ômega-3-PUFA em humanos saudáveis

FUNDO

Existem quatro ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 de cadeia longa (PUFAs). O ácido alfa-linolênico (ALA 18:3n-3) é encontrado nas plantas. No entanto, os três PUFAs ômega-3 restantes, que são mais longos e mais insaturados (ácido eicosapentaenóico, EPA 20:5n-3, ácido docosapentaenóico, DPA 22:5n-3 e ácido docosahexaenóico, DHA 22:6n-3), estão em grande parte encontrada em frutos do mar oleosos

O consumo de peixes oleosos e de ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 (PUFAs) derivados de frutos do mar de cadeia longa tem sido forte e consistentemente associado à redução da morbidade e mortalidade cardiovascular. Em um "State of the Art Paper" de 2011, Mozaffarian e colegas concluíram que "os dados atuais fornecem fortes evidências concordantes de que os PUFA n-3 de cadeia longa (frutos do mar) são compostos bioativos que reduzem o risco de morte cardíaca".

Os PUFAs ômega-3 derivados de frutos do mar influenciam uma miríade de vias moleculares, incluindo estrutura de membrana, propriedades de canais iônicos, regulação genética, metabolismo hepático de ácidos graxos, eicosanóides e síntese de mediadores inflamatórios. Parece provável que os efeitos benéficos dos PUFAs ômega-3 sejam mediados por efeitos a jusante em uma variedade de fatores de risco cardiovascular, incluindo pressão arterial, ritmo cardíaco, níveis lipídicos, inflamação e, por último, tendência trombótica por meio de efeitos na função plaquetária. O ácido graxo ômega-3 docosahexaenóico (DHA) é comprovadamente essencial para o desenvolvimento cerebral pré e pós-natal, enquanto o ácido eicosapentaenóico (EPA) é mais influente no comportamento e humor.

Devido à forte evidência dos benefícios dos PUFAs ômega-3 derivados de frutos do mar, a maioria das diretrizes nacionais e internacionais agora recomenda que os adultos comam pelo menos 2 porções/semana de peixes oleosos (>250 mg/dia de PUFAs ômega-3 de cadeia longa). No entanto, a adesão a essas recomendações é ruim - muitas pessoas não consomem frutos do mar e aproximadamente metade dos adultos dos EUA consomem <60 mg/dia de EPA+DHA. Vários fatores provavelmente contribuem para essa baixa adesão; disponibilidade limitada e custos de peixes oleosos; aversão a peixes oleosos; e preocupação com toxinas em tais peixes, incluindo metilmercúrio, bifenilos policlorados e dioxinas.

Uma empresa irlandesa, Devenish Nutrition, oferece uma possível solução alternativa - ao alimentar frangos de corte com PUFAs ômega-3 derivados de algas, a Devenish Nutrition demonstrou que a carne de frango resultante é enriquecida em EPA, DPA e DHA. Além disso, não houve efeito prejudicial no desempenho da ave ou no sabor. Ovos enriquecidos com ômega-3 estão atualmente disponíveis comercialmente (Skea Egg Farms Ltd, Dungannon, Tyrone) e são produzidos de maneira semelhante, por meio da alimentação de galinhas com rações enriquecidas com PUFAs ômega-3.

Em um estudo piloto recém-concluído, porções de carne de frango enriquecida com PUFA ômega-3 foram ingeridas, três vezes por semana, durante cinco semanas, por 30 voluntários humanos saudáveis. Os níveis plasmáticos dos 3 PUFAs ômega-3 derivados de frutos do mar aumentaram de 82 ug/g na linha de base para 93 ug/g em cinco semanas (aumento de 12%, p = 0,006), e o índice de ômega-3 dos glóbulos vermelhos (soma de EPA e DHA expresso como porcentagem de ácidos graxos totais nas membranas dos eritrócitos) aumentou de 4,9% para 5,1% (p = ns). Em 5 semanas, dois desfechos secundários, pressão arterial (PA) e reatividade plaquetária, diminuíram significativamente nos 30 voluntários saudáveis ​​- a PA sistólica clínica reduziu de 116 para 113 mmHg (p = 0,014) e o tromboxano urinário reduziu de 1435 para 1024 pg/mg de creatinina (p = 0,037).

Neste estudo duplo-cego, controlado e randomizado, os pesquisadores pretendem testar se a ingestão de carne de frango enriquecida com PUFA ômega-3 durante um período de 6 meses resulta em maiores incrementos nos níveis plasmáticos e de glóbulos vermelhos de PUFAs ômega-3 e em maiores efeitos benéficos sobre os fatores de risco cardiovascular e sobre a função cognitiva e humor. Em uma segunda etapa deste estudo, os pesquisadores testarão efeitos benéficos adicionais em humanos do consumo de ovos enriquecidos com ômega-3 PUFA.

O índice de ômega-3 dos glóbulos vermelhos foi escolhido como o desfecho primário para este estudo, devido à sua menor variabilidade ao longo do tempo em comparação com os valores plasmáticos e devido à sua correlação comprovada com os níveis de EPA e DHA no tecido cardíaco humano e em vários órgãos relevantes em modelos animais.

FINALIDADES E OBJETIVOS DO ESTUDO

Os dois objetivos co-primários são testar se;

• O consumo de 3 porções de carne de frango enriquecida com ômega-3 PUFA por semana, durante um período de 6 meses, resulta em níveis de células vermelhas mensuravelmente mais altos de EPA e DHA.
• O consumo de 3 ovos enriquecidos com ômega-3 por semana, durante um período de 6 meses, resulta em níveis mensuravelmente mais altos de EPA e DHA nos glóbulos vermelhos.

Os objetivos secundários incluem a avaliação de:

• Se o consumo de 3 porções de carne de frango enriquecida com ômega-3 PUFA por semana, durante um período de 6 meses, resulta em níveis plasmáticos mensuravelmente mais altos de EPA e DHA.
• Se o consumo de 3 ovos enriquecidos com ômega-3 por semana, durante um período de 6 meses, resulta em níveis plasmáticos mensuravelmente mais altos de EPA e DHA.
• Se o consumo de 3 porções de carne de frango enriquecida com ômega-3 PUFA por semana, durante um período de 6 meses, reduz a PA, frequência cardíaca, níveis lipídicos, inflamação e/ou tendências trombóticas.
• Se o consumo de 3 ovos enriquecidos com ômega-3 por semana, durante um período de 6 meses, reduz a pressão arterial, frequência cardíaca, níveis lipídicos, inflamação e/ou tendências trombóticas.
• Se o consumo de 3 porções de carne de frango enriquecida com ômega-3 PUFA por semana, durante um período de 6 meses, resulta em melhora da função cognitiva e/ou humor.
• Se o consumo de 3 ovos enriquecidos com ômega-3 por semana, durante um período de 6 meses, resulta em melhora da função cognitiva e/ou humor.

PARTICIPANTES DO ESTUDO

160 participantes serão recrutados para o estudo por meio de departamentos ambulatoriais de hospitais, clínicas gerais e por anúncio público em 2 locais clínicos nos Hospitais de Dublin, Beaumont e Connolly, ambos os quais fazem parte do Centro de Saúde Acadêmico da Rede de Hospitais de Ensino RCSI.

DESIGN DE ESTUDO

Este será um estudo randomizado controlado, duplo-cego. Usando um desenho fatorial 2X2, 160 participantes saudáveis ​​serão randomizados para comer pelo menos 3 porções/semana de carne de frango enriquecida com ômega-3-PUFA (ou controle) e para comer pelo menos 3 porções enriquecidas com ômega-3-PUFA (ou controle). ) ovos/semana, por 6 meses

CONDUTA DO ESTUDO

Antes do recrutamento para o estudo, os participantes em potencial receberão informações abrangentes sobre o estudo, tempo ilimitado para estudar essas informações por escrito e todas as perguntas serão respondidas por um investigador do estudo. Se o potencial participante estiver satisfeito com esta informação e desejar participar, será obtido um consentimento informado por escrito.

Na visita de triagem, um estilo de vida abrangente e um histórico médico serão coletados. Um questionário de frequência alimentar será preenchido para capturar a ingestão de alimentos durante o ano anterior. A pressão arterial e a frequência cardíaca clínicas e ambulatoriais também serão medidas, assim como a altura, o peso, o índice de massa corporal e a circunferência da cintura. Por fim, a avaliação da função cognitiva e do humor será realizada por meio de uma bateria de testes. Uma amostra de sangue em jejum será coletada para permitir a medição dos níveis plasmáticos e de hemácias de EPA e DHA, hemograma completo (contagem de plaquetas), função renal, função hepática, níveis de lipídios plasmáticos, inflamação (proteína C reativa de alta sensibilidade), plaquetas função (agregação plaquetária e tromboxano sérico) e extração de DNA. Amostragem de urina também ocorrerá para permitir a avaliação do turnover de plaquetas (relação tromboxano/creatinina urinária) e função renal (microalbuminúria).

Após todas as avaliações de triagem terem sido concluídas e se todos os critérios de inclusão e exclusão forem satisfeitos, os participantes serão randomizados para comer carne de frango enriquecida com ômega-3 PUFA ou carne de frango controle e ovos enriquecidos com ômega-3 PUFA ou ovos controle, pelo período de 6 meses. A randomização será estratificada de acordo com o gênero.

Frango enriquecido com ômega-3 PUFA (frangos inteiros, peitos, coxas, tambores e asas) e ovos, ou frango de controle apropriado e ovos de controle, serão entregues nas casas dos participantes do estudo em intervalos regulares (semanal ou duas vezes por semana), para que ambos, e até quatro membros da família, possam comer pelo menos 3 porções por semana de carne de frango e pelo menos 3 ovos por semana durante o período de estudo de 6 meses. A carne de frango será entregue congelada e os ovos refrigerados.

Os participantes serão solicitados a evitar a ingestão de suplementos de PUFA ômega-3, anti-hipertensivos, terapia hipolipemiante, terapia antiplaquetária, como aspirina, ou qualquer medicamento anti-inflamatório não esteróide (nurofen, indometacina, diclofenaco, etc.) durante o estudo . Se for necessário um analgésico, o paracetamol pode ser usado.

Os participantes serão solicitados a jejuar, não beber chá ou café, não fumar e não praticar exercícios intensos a partir da meia-noite (mínimo 8 horas) antes da visita de triagem (linha de base) e antes das visitas de 3 e 6 meses. Os participantes podem beber água e tomar medicamentos essenciais nessas manhãs. Tanto na visita de 3 meses quanto na de 6 meses (final), todas as avaliações iniciais serão repetidas. Nos meses 1,2,4 e 5 será feita uma ligação telefônica para verificar o bem-estar do participante (ausência de eventos adversos) e o cumprimento da dieta.

ANÁLISE ESTATÍSTICA

Estatísticas de resumo padrão (média, desvio padrão, mediana, intervalo, %) serão usadas para descrever as características básicas dos participantes.

As alterações nos desfechos primário e secundário, aos 3 e 6 meses a partir da linha de base, com o consumo de carne de frango e ovos enriquecidos com ômega-3, serão comparadas às alterações registradas com o consumo de carne de frango e ovos de controle, usando ANOVA de duas vias.

CONSIDERAÇÕES DE TAMANHO DA AMOSTRA

O objetivo principal deste estudo é testar se o consumo de 3 porções por semana de carne de frango enriquecida com PUFA ômega-3 e/ou o consumo de 3 ovos enriquecidos com PUFA ômega-3, durante um período de 6 meses, resulta em níveis vermelhos de EPA e DHA (índice de ômega-3 nas células vermelhas). Do estudo piloto recentemente concluído, em que 30 indivíduos saudáveis ​​da comunidade comeram três porções por semana de carne de frango enriquecida com ômega-3-PUFA por 5 semanas, o índice de ômega-3 inicial foi de 4,93% (desvio padrão de 1,11%). Isso aumentou para 5,12% (1,18%) após 5 semanas. A diferença média foi de 0,19% (0,44%). Para atingir um poder de 95% para detectar uma diferença de 1% no índice de ômega-3 entre os que comem controle e carne de frango enriquecida, e entre os que comem controle e ovos enriquecidos, em um nível bilateral de 0,05 , é necessário um tamanho de amostra de 132 participantes. Para permitir possíveis perdas de seguimento, está prevista a inscrição de 160 participantes.