Wpływ mięsa drobiowego i jaj wzbogaconych w omega-3-PUFA na zdrowych ludzi

TŁO

Istnieją cztery długołańcuchowe wielonienasycone kwasy tłuszczowe omega-3 (PUFA). Kwas alfa-linolenowy (ALA 18:3n-3) występuje w roślinach. Jednak pozostałe trzy PUFA omega-3, które są dłuższe i bardziej nienasycone (kwas eikozapentaenowy, EPA 20:5n-3, kwas dokozapentaenowy, DPA 22:5n-3 i kwas dokozaheksaenowy, DHA 22:6n-3), są w duża część znajduje się w tłustych owocach morza

Spożywanie tłustych ryb i długołańcuchowych wielonienasyconych kwasów tłuszczowych omega-3 (PUFA) pochodzących z owoców morza jest silnie i konsekwentnie związane ze zmniejszoną chorobowością i śmiertelnością z przyczyn sercowo-naczyniowych. W dokumencie „State of the Art Paper” z 2011 r. Mozaffarian i współpracownicy doszli do wniosku, że „aktualne dane dostarczają mocnych i zgodnych dowodów na to, że długołańcuchowe (owoce morza) n-3 PUFA są związkami bioaktywnymi, które zmniejszają ryzyko śmierci sercowej”.

Omega-3 PUFA pochodzące z owoców morza wpływają na niezliczone szlaki molekularne, w tym na strukturę błon, właściwości kanałów jonowych, regulację genetyczną, metabolizm kwasów tłuszczowych w wątrobie, syntezę eikozanoidów i mediatorów zapalnych. Wydaje się prawdopodobne, że korzystny wpływ PUFA omega-3 jest pośredniczony przez dalszy wpływ na szereg czynników ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym ciśnienie krwi, rytm serca, poziom lipidów, stany zapalne i wreszcie skłonność do zakrzepów poprzez wpływ na czynność płytek krwi. Udowodniono, że kwas tłuszczowy omega-3, kwas dokozaheksaenowy (DHA) jest niezbędny do rozwoju mózgu przed i po urodzeniu, podczas gdy kwas eikozapentaenowy (EPA) ma większy wpływ na zachowanie i nastrój.

Ze względu na mocne dowody na korzyści płynące z kwasów omega-3 PUFA pochodzących z owoców morza, większość krajowych i międzynarodowych wytycznych zaleca obecnie, aby dorośli spożywali co najmniej 2 porcje tłustych ryb tygodniowo (>250 mg/dzień długołańcuchowych kwasów omega-3 PUFA). Jednak wykorzystanie tych zaleceń jest słabe - wiele osób w ogóle nie spożywa owoców morza, a około połowa dorosłych Amerykanów spożywa <60 mg EPA + DHA dziennie. Na tę słabą zgodność prawdopodobnie składa się wiele czynników; ograniczona dostępność i koszty tłustych ryb; niechęć do tłustych ryb; oraz obawy dotyczące toksyn w takich rybach, w tym metylortęci, polichlorowanych bifenyli i dioksyn.

Irlandzka firma Devenish Nutrition oferuje możliwe alternatywne rozwiązanie – karmiąc brojlery paszami wzbogaconymi PUFA omega-3 pochodzącymi z alg, firma Devenish Nutrition wykazała, że ​​mięso z kurczaka jest wzbogacone w EPA, DPA i DHA. Ponadto nie stwierdzono szkodliwego wpływu na wydajność ptaków ani na smak. Jaja wzbogacone w omega-3 są obecnie dostępne na rynku (Skea Egg Farms Ltd, Dungannon, Tyrone) i są produkowane w podobny sposób, poprzez karmienie kur paszami wzbogaconymi w PUFA omega-3.

W niedawno zakończonym badaniu pilotażowym 30 zdrowych ochotników spożywało porcje mięsa kurczaka wzbogaconego kwasami omega-3 PUFA trzy razy w tygodniu przez pięć tygodni. Poziomy w osoczu 3 WNKT omega-3 pochodzących z owoców morza wzrosły z 82 ug/g na początku badania do 93 ug/g po pięciu tygodniach (przyrost o 12%, p=0,006), a wskaźnik omega-3 w krwinkach czerwonych (suma EPA i DHA wyrażony jako procent kwasów tłuszczowych ogółem w błonach erytrocytów) wzrósł z 4,9% do 5,1% (p = ns). Po 5 tygodniach dwa drugorzędowe punkty końcowe, ciśnienie krwi (BP) i reaktywność płytek krwi, znacznie się obniżyły u 30 zdrowych ochotników – kliniczne ciśnienie skurczowe obniżyło się ze 116 do 113 mmHg (p = 0,014), a stężenie tromboksanu w moczu zmniejszyło się z 1435 do 1024 pg/mg kreatyniny (p = 0,037).

W tym podwójnie ślepym, kontrolowanym, randomizowanym badaniu, badacze zamierzają sprawdzić, czy spożywanie mięsa drobiowego wzbogaconego w omega-3 PUFA przez okres 6 miesięcy powoduje większy wzrost poziomu kwasów omega-3 w osoczu i czerwonych krwinkach oraz w większym korzystnym wpływie na czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego oraz na funkcje poznawcze i nastrój. W drugiej części tego badania badacze przetestują dodatkowe korzystne skutki spożycia jajek wzbogaconych omega-3 PUFA u ludzi.

Wskaźnik omega-3 krwinek czerwonych został wybrany jako główny wynik tego badania ze względu na jego zmienność w czasie w porównaniu z wartościami w osoczu oraz ze względu na udowodnioną korelację z poziomami EPA i DHA w ludzkiej tkance serca oraz w wielu odpowiednich narządach w modelach zwierzęcych.

CELE I ZADANIA STUDIÓW

Dwa równorzędne cele to sprawdzenie, czy;

• Spożywanie 3 porcji mięsa z kurczaka wzbogaconego kwasami omega-3 PUFA tygodniowo przez okres 6 miesięcy skutkuje mierzalnie wyższymi poziomami EPA i DHA w krwinkach czerwonych.
• Spożywanie 3 jaj wzbogaconych kwasami omega-3 tygodniowo przez okres 6 miesięcy skutkuje wymiernie wyższymi poziomami EPA i DHA w krwinkach czerwonych.

Cele drugorzędne obejmują ocenę:

• Czy spożywanie 3 porcji mięsa z kurczaka wzbogaconego omega-3 PUFA tygodniowo, przez okres 6 miesięcy, skutkuje mierzalnie wyższymi poziomami EPA i DHA w osoczu.
• Czy spożywanie 3 jaj wzbogaconych omega-3 tygodniowo, przez okres 6 miesięcy, skutkuje mierzalnie wyższymi poziomami EPA i DHA w osoczu.
• Czy spożywanie 3 porcji mięsa z kurczaka wzbogaconego w omega-3 PUFA tygodniowo, przez okres 6 miesięcy, zmniejsza BP, tętno, poziom lipidów, stany zapalne i/lub tendencje do zakrzepów.
• Czy spożywanie 3 jajek wzbogaconych kwasami omega-3 tygodniowo, przez okres 6 miesięcy, zmniejsza BP, częstość akcji serca, poziom lipidów, stany zapalne i/lub tendencje do zakrzepów.
• Czy spożywanie 3 porcji mięsa z kurczaka wzbogaconego w omega-3 PUFA tygodniowo, przez okres 6 miesięcy, skutkuje poprawą funkcji poznawczych i/lub nastroju.
• Czy spożywanie 3 jaj wzbogaconych kwasami omega-3 tygodniowo przez okres 6 miesięcy skutkuje poprawą funkcji poznawczych i/lub nastroju.

UCZESTNICY BADAŃ

160 uczestników zostanie zrekrutowanych do badania za pośrednictwem szpitalnych oddziałów ambulatoryjnych, przychodni ogólnych i publicznych ogłoszeń w 2 ośrodkach klinicznych w szpitalach Dublin, Beaumont i Connolly, z których oba są częścią Akademickiego Centrum Zdrowia RCSI Teaching Hospital Network.

PROJEKT BADANIA

Będzie to kontrolowane, podwójnie ślepe, randomizowane badanie. Stosując schemat czynnikowy 2X2, 160 zdrowych uczestników zostanie losowo przydzielonych do grupy spożywającej co najmniej 3 porcje tygodniowo wzbogaconego w omega-3-PUFA (lub kontrolnego) mięsa drobiowego oraz co najmniej 3 porcji wzbogaconego w omega-3-PUFA (lub kontrolnego) ) jaj/tydzień, przez 6 miesięcy

PROWADZENIE STUDIÓW

Przed rekrutacją do badania potencjalni uczestnicy otrzymają wyczerpujące informacje o badaniu, nieograniczony czas na zapoznanie się z pisemną informacją, a na wszystkie pytania odpowie badacz. Jeśli potencjalny uczestnik jest zadowolony z tych informacji i chce wziąć udział, zostanie podjęta pisemna świadoma zgoda.

Podczas wizyty przesiewowej zostanie pobrany kompleksowy styl życia i historia medyczna. Zostanie wypełniony kwestionariusz dotyczący częstotliwości spożywania posiłków w celu uchwycenia spożycia żywności w ciągu poprzedniego roku. Zmierzone zostaną również ciśnienie krwi i tętno w warunkach klinicznych i ambulatoryjnych, a także wzrost, masa ciała, wskaźnik masy ciała i obwód talii. Wreszcie, ocena funkcji poznawczych i nastroju zostanie przeprowadzona za pomocą baterii testów. Zostanie pobrana próbka krwi na czczo, aby umożliwić pomiar poziomu EPA i DHA w osoczu i krwinkach czerwonych, pełnej morfologii krwi (liczby płytek krwi), czynności nerek, czynności wątroby, poziomu lipidów w osoczu, stanu zapalnego (białko C-reaktywne o wysokiej czułości), liczby płytek krwi funkcji (agregacja płytek krwi i tromboksan w surowicy) oraz ekstrakcja DNA. Zostanie również pobrana próbka moczu, aby umożliwić ocenę obrotu płytek krwi (stosunek tromboksanu do kreatyniny w moczu) oraz czynności nerek (mikroalbuminuria).

Po zakończeniu wszystkich ocen przesiewowych i spełnieniu wszystkich kryteriów włączenia i wykluczenia uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy spożywającej mięso z kurczaka wzbogacone w kwasy omega-3 lub kontrolne mięso z kurczaka oraz jaja lub jaja kontrolne wzbogacone w kwasy omega-3, na okres 6 miesięcy. Randomizacja zostanie podzielona na warstwy według płci.

kurczaki wzbogacone omega-3 PUFA (całe kurczaki, piersi, uda, bębny i skrzydełka) i jaja lub odpowiednie kurczaki kontrolne i jaja kontrolne będą dostarczane do domów uczestników badania w regularnych odstępach czasu (co tydzień lub co dwa tygodnie), tak, aby zarówno oni, jak i maksymalnie czterej członkowie rodziny mogli jeść co najmniej 3 porcje mięsa z kurczaka tygodniowo i co najmniej 3 jajka tygodniowo przez 6-miesięczny okres badania. Mięso z kurczaka zostanie dostarczone w stanie zamrożonym, a jajka w stanie schłodzonym.

Uczestnicy zostaną poproszeni o unikanie przyjmowania suplementów omega-3 PUFA, leków przeciwnadciśnieniowych, terapii obniżających poziom lipidów, terapii przeciwpłytkowej, takiej jak aspiryna, lub jakichkolwiek niesteroidowych leków przeciwzapalnych (nurofen, indometacyna, diklofenak itp.) w czasie trwania badania . Jeśli potrzebny jest środek przeciwbólowy, można zastosować paracetamol.

Uczestnicy zostaną poproszeni o poszczenie, niepicie herbaty lub kawy, niepalenie i niepodejmowanie intensywnych ćwiczeń od północy (minimum 8 godzin) przed wizytą przesiewową (wyjściową) oraz przed wizytami 3 i 6 miesięcznymi. W te poranki uczestnicy mogą pić wodę i przyjmować niezbędne leki. Zarówno podczas 3-miesięcznej, jak i 6-miesięcznej (końcowej) wizyty, wszystkie podstawowe oceny zostaną powtórzone. W miesiącach 1,2,4 i 5 zostanie wykonana rozmowa telefoniczna w celu sprawdzenia samopoczucia uczestnika (brak zdarzeń niepożądanych) oraz przestrzegania diety.

ANALIZA STATYSTYCZNA

Standardowe statystyki podsumowujące (średnia, odchylenie standardowe, mediana, zakres, %) zostaną wykorzystane do opisania podstawowych cech uczestników.

Zmiany zarówno pierwszorzędowych, jak i drugorzędowych punktów końcowych, po 3 i 6 miesiącach od linii bazowej, przy spożyciu mięsa kurcząt i jajek wzbogaconych omega-3, zostaną porównane ze zmianami odnotowanymi przy spożyciu kontrolnego mięsa kurcząt i jaj, przy użyciu dwukierunkowej ANOVA.

UWAGI DOTYCZĄCE WIELKOŚCI PRÓBKI

Głównym celem tego badania jest sprawdzenie, czy spożywanie 3 porcji tygodniowo mięsa drobiowego wzbogaconego w kwasy omega-3 PUFA i/lub spożywanie 3 jajek wzbogaconych w kwasy omega-3 PUFA w ciągu 6 miesięcy skutkuje mierzalnie wyższymi czerwonych poziomów EPA i DHA (indeks omega-3 krwinek czerwonych). Z niedawno zakończonego badania pilotażowego, w którym 30 zdrowych osób mieszkających w społeczności zjadało trzy porcje tygodniowo mięsa kurczaka wzbogaconego omega-3-PUFA przez 5 tygodni, wyjściowy wskaźnik omega-3 wyniósł 4,93% (odchylenie standardowe 1,11%). Wzrosło to do 5,12% (1,18%) po 5 tygodniach. Średnia różnica wyniosła 0,19% (0,44%). Aby osiągnąć moc 95%, aby wykryć różnicę 1% we wskaźniku omega-3 między osobami jedzącymi kontrolę i wzbogacone mięso z kurczaka oraz między tymi, którzy jedzą kontrolę i wzbogacone jaja, na poziomie 0,05 po obu stronach , wymagana jest próba licząca 132 uczestników. Aby uwzględnić potencjalne straty związane z działaniami następczymi, planowana jest rejestracja 160 uczestników.