Virkninger av omega-3-PUFA beriket kyllingkjøtt og egg hos friske mennesker

BAKGRUNN

Det er fire langkjedede omega-3 flerumettede fettsyrer (PUFA). Alfa-linolensyre (ALA 18:3n-3) finnes i planter. Imidlertid er de resterende tre omega-3 PUFAene, som er lengre og mer umettede (eikosapentaensyre, EPA 20:5n-3, Docosapentaensyre, DPA 22:5n-3 og Docosahexaensyre, DHA 22:6n-3), i store deler finnes i fet sjømat

Forbruk av fet fisk, og langkjedede sjømat-avledede omega-3 flerumettede fettsyrer (PUFA), har vært sterkt og konsekvent assosiert med redusert kardiovaskulær sykelighet og dødelighet. I et "State of the Art Paper" fra 2011 konkluderte Mozaffarian og kolleger med at "gjeldende data gir sterke samsvarende bevis på at langkjedet (sjømat) n-3 PUFA er bioaktive forbindelser som reduserer risikoen for hjertedød".

Sjømat-avledede omega-3 PUFAer påvirker en myriade av molekylære veier, inkludert membranstruktur, ionekanalegenskaper, genetisk regulering, fettsyremetabolisme i leveren, eikosanoid og inflammatorisk mediatorsyntese. Det virker sannsynlig at de gunstige effektene av omega-3 PUFA-er medieres gjennom nedstrømseffekter på en rekke kardiovaskulære risikofaktorer, inkludert blodtrykk, hjerterytme, lipidnivåer, betennelse og til slutt trombotiske tendenser gjennom effekter på blodplatefunksjonen. Omega-3-fettsyren dokosaheksaensyre (DHA) er bevist essensiell for utvikling av hjernen før og etter fødsel, mens eikosapentaensyre (EPA) har større innflytelse på atferd og humør.

På grunn av de sterke bevisene på fordelene med sjømat-avledede omega-3 PUFAer, anbefaler de fleste nasjonale og internasjonale retningslinjer nå at voksne spiser minst 2 porsjoner/uke med fet fisk (>250 mg/dag langkjedede omega-3 PUFAer). Imidlertid er opptaket av disse anbefalingene dårlig - mange mennesker spiser ikke sjømat i det hele tatt, og omtrent halvparten av amerikanske voksne bruker <60 mg/dag av EPA+DHA. En rekke faktorer bidrar trolig til denne dårlige etterlevelsen; begrenset tilgjengelighet og kostnader for fet fisk; avsky for fet fisk; og bekymring for toksiner i slik fisk, inkludert metylkvikksølv, polyklorerte bifenyler og dioksiner.

Et irsk selskap, Devenish Nutrition, tilbyr en mulig alternativ løsning - ved å mate alger-avledet omega-3 PUFA-anriket fôr til slaktekylling, har Devenish Nutrition vist at det resulterende kyllingkjøttet er beriket i EPA, DPA og DHA. Videre var det ingen skadelig effekt på fuglens ytelse eller smak. Omega-3-anrikede egg er for tiden kommersielt tilgjengelige (Skea Egg Farms Ltd, Dungannon, Tyrone), og produseres på lignende måte, gjennom å fôre omega-3 PUFA-anriket fôr til høner.

I en nettopp fullført pilotstudie ble deler av omega-3 PUFA-anriket kyllingkjøtt spist tre ganger ukentlig i fem uker av 30 friske frivillige. Plasmanivåer av de 3 sjømatavledede omega-3 PUFAene økte fra 82 ug/g ved baseline til 93 ug/g etter fem uker (12 % økning, p=0,006), og omega-3-indeksen for røde blodlegemer (summen av EPA og DHA uttrykt som prosentandel av totale fettsyrer i erytrocyttmembraner) økte fra 4,9 % til 5,1 % (p = ns). Etter 5 uker hadde to sekundære endepunkter, blodtrykk (BP) og blodplatereaktivitet, sunket signifikant hos de 30 friske frivillige - klinikkens systoliske blodtrykk redusert fra 116 til 113 mmHg (p = 0,014), og urintromboksan redusert fra 1435 til 1435 til 113 mmHg. 1024 pg/mg kreatinin (p = 0,037).

I denne dobbeltblinde, kontrollerte, randomiserte studien har etterforskerne til hensikt å teste om inntak av omega-3 PUFA-anriket kyllingkjøtt over en 6-måneders periode resulterer i større økninger i plasma og røde blodlegemer av omega-3 PUFA, og i større gunstige effekter på kardiovaskulære risikofaktorer og på kognitiv funksjon og humør. I en annen del av denne studien vil etterforskerne teste for ytterligere gunstige effekter hos mennesker av inntak av omega-3 PUFA-anriket egg.

Omega-3-indeksen for røde blodlegemer ble valgt som det primære resultatet for denne studien, på grunn av dens variasjon over tid sammenlignet med plasmaverdier, og på grunn av den påviste korrelasjonen med EPA- og DHA-nivåer i humant hjertevev, og i flere relevante organer. i dyremodeller.

STUDIENS MÅL OG MÅL

De to co-primære målene er å teste om;

• Inntak av 3 porsjoner med omega-3 PUFA-anriket kyllingkjøtt per uke, over en periode på 6 måneder, resulterer i målbart høyere nivåer av røde blodlegemer av EPA og DHA.
• Inntak av 3 omega-3-anrikede egg per uke, over en periode på 6 måneder, resulterer i målbart høyere nivåer av røde blodlegemer av EPA og DHA.

Sekundære mål inkluderer evaluering av:

• Hvorvidt inntak av 3 porsjoner omega-3 PUFA-anriket kyllingkjøtt per uke, over en 6 måneders periode, resulterer i målbart høyere plasmanivåer av EPA og DHA.
• Hvorvidt inntak av 3 omega-3 berikede egg per uke, over en 6 måneders periode, resulterer i målbart høyere plasmanivåer av EPA og DHA.
• Hvorvidt inntak av 3 porsjoner med omega-3 PUFA-anriket kyllingkjøtt per uke, over en 6 måneders periode, reduserer BP, hjertefrekvens, lipidnivåer, betennelser og/eller trombotiske tendenser.
• Hvorvidt inntak av 3 omega-3 berikede egg per uke, over en 6 måneders periode, reduserer BP, hjertefrekvens, lipidnivåer, betennelser og/eller trombotiske tendenser.
• Hvorvidt inntak av 3 porsjoner omega-3 PUFA-anriket kyllingkjøtt per uke, over en periode på 6 måneder, resulterer i forbedret kognitiv funksjon og/eller humør.
• Hvorvidt inntak av 3 omega-3 berikede egg per uke, over en 6 måneders periode, resulterer i forbedret kognitiv funksjon og/eller humør.

STUDIEDELTAKERE

160 deltakere vil bli rekruttert til studien gjennom polikliniske avdelinger på sykehus, allmennpraksis og ved offentlig annonsering av 2 kliniske steder i Dublin, Beaumont og Connolly Hospitals, som begge er en del av RCSI Teaching Hospital Network Academic Health Centre.

STUDERE DESIGN

Dette vil være en kontrollert, dobbeltblind randomisert studie. Ved å bruke en 2X2 faktoriell design vil 160 friske deltakere bli randomisert til å spise minst 3 porsjoner per uke med omega-3-PUFA-anriket (eller kontroll) kyllingkjøtt, og til å spise minst 3 omega-3-PUFA-anriket (eller kontroll) ) egg/uke, i 6 måneder

STUDIEGØRELSE

Før rekruttering til studien vil potensielle deltakere bli gitt omfattende informasjon om studien, ubegrenset tid til å studere denne skriftlige informasjonen, og alle spørsmål vil bli besvart av en studieetterforsker. Dersom den potensielle deltakeren er fornøyd med denne informasjonen, og ønsker å delta, vil skriftlig informert samtykke bli tatt.

Ved screeningbesøket vil det bli tatt en omfattende livsstil og sykehistorie. Et spørreskjema for matfrekvens vil bli fylt ut for å fange opp matinntaket det foregående året. Klinikk og ambulant blodtrykk og hjertefrekvens vil også bli målt, samt høyde, vekt, kroppsmasseindeks og midjeomkrets. Til slutt vil vurdering av kognitiv funksjon og humør bli utført ved et batteri av tester. En fastende blodprøve vil bli tatt for å tillate måling av plasma- og røde blodlegemer av EPA og DHA, full blodtelling (blodplateantall), nyrefunksjon, leverfunksjon, plasmalipidnivåer, betennelse (høyfølsomt C-reaktivt protein), blodplater funksjon (blodplateaggregering og serumtromboksan), og DNA-ekstraksjon. Urinprøvetaking vil også foregå for å muliggjøre vurdering av trombocytomsetning (urin tromboksan/kreatinin ratio), og nyrefunksjon (mikroalbuminuri).

Etter at alle screeningsvurderinger er fullført, og hvis alle inklusjons- og eksklusjonskriterier er oppfylt, vil deltakerne bli randomisert til å spise omega-3 PUFA-anriket kyllingkjøtt eller kontrollkyllingkjøtt, og til omega-3 PUFA-anriket egg eller kontrollegg, for 6 måneders perioden. Randomisering vil bli stratifisert etter kjønn.

Omega-3 PUFA-anriket kylling (hele kyllinger, bryster, lår, trommer og vinger) og egg, eller passende kontrollkylling og kontrollegg, vil bli levert til hjemmene til studiedeltakerne med jevne mellomrom (ukentlig eller to uker). slik at både de, og opptil fire familiemedlemmer, vil være i stand til å spise minst 3 porsjoner kyllingkjøtt per uke og minst 3 egg ukentlig i løpet av den 6 måneder lange studieperioden. Kyllingkjøttet leveres frossen, og eggene leveres kjølt.

Deltakerne vil bli bedt om å unngå å ta omega-3 PUFA-tilskudd, antihypertensiva, lipidsenkende terapi, blodplatehemmende terapi som aspirin, eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (nurofen, indometacin, diklofenak osv.) i løpet av studien. . Hvis det er behov for et smertestillende middel, kan paracetamol brukes.

Deltakerne vil bli bedt om å faste, ikke drikke te eller kaffe, ikke røyke og ikke delta i intens trening fra midnatt (minimum 8 timer) før screeningbesøket (grunnlinje) og før besøkene på 3 og 6 måneder. Deltakerne kan drikke vann og ta viktige medisiner på disse morgenene. Ved både 3-måneders og 6-måneders (siste) besøk, vil alle baseline-vurderinger bli gjentatt. Ved månedene 1, 2, 4 og 5 vil det bli foretatt en telefonsamtale for å sjekke deltakernes velvære (fravær av uønskede hendelser), og om overholdelse av dietten.

STATISTISK ANALYSE

Standard oppsummeringsstatistikk (gjennomsnitt, standardavvik, median, rekkevidde, %) vil bli brukt for å beskrive grunnlinjekarakteristikker til deltakerne.

Endringer i både det primære og det sekundære endepunktet, 3 og 6 måneder fra baseline, med inntak av omega-3-anriket kyllingkjøtt og egg, vil bli sammenlignet med endringene registrert med inntak av kontrollkyllingkjøtt og egg, ved å bruke toveis ANOVA.

HENSYN TIL PRØVESTØRRELSE

Hovedmålet med denne studien er å teste om inntak av 3 porsjoner per uke med omega-3 PUFA-anriket kyllingkjøtt og/eller inntak av 3 omega-3 PUFA-anrikede egg, over en 6 måneders periode resulterer i målbart høyere røde nivåer av EPA og DHA (røde blodlegemer omega-3-indeks). Fra den nylig fullførte pilotstudien, der 30 friske personer som bor i lokalsamfunnet spiste tre porsjoner per uke med omega-3-PUFA-anriket kyllingkjøtt i 5 uker, var basislinje omega-3-indeksen 4,93 % (standardavvik 1,11 %). Dette økte til 5,12 % (1,18 %) etter 5 uker. Gjennomsnittlig forskjell var 0,19 % (0,44 %). For å oppnå en kraft på 95 % for å oppdage en forskjell på 1 % i omega-3-indeksen mellom de som spiser kontroll og beriket kyllingkjøtt, og mellom de som spiser kontroll og beriket egg, ved et 2-sidig nivå på 0,05 , kreves en prøvestørrelse på 132 deltakere. For å ta hensyn til potensielle tap til oppfølging, er det planlagt påmelding av 160 deltakere.