利妥昔单抗联合奥马珠单抗治疗大疱性类天疱疮的疗效和安全性

这是一项开放标签、非对照、单中心前瞻性研究，旨在评估利妥昔单抗联合奥马珠单抗对单用利妥昔单抗治疗无效的活动性中重度 BP 患者的疗效和安全性。 在至少 8 周前开始利妥昔单抗治疗后，患者必须确诊为 BP 并有难治性疾病的证据。

难治性疾病将被定义为治疗失败（出现新的非暂时性病变或旧病变继续扩大，或已建立的病变未能开始愈合或持续瘙痒）或复发/发作的证据（出现≥3新皮损/月（水疱、湿疹皮损或荨麻疹斑块）或至少一个大的（>10 cm 直径）湿疹皮损或荨麻疹皮损在 1 周内不愈合，或患者的既定皮损扩展或每日瘙痒实现疾病控制）基于国际专家小组为 BP 定义的结果测量。 41

这项研究将在加州大学戴维斯分校皮肤科的研究中心进行。

该研究将包括 3 个时期：筛选期、24 周治疗期和 28 周随访期。 在治疗期间，患者每月访问一次。 在第 24 周的主要终点后，将每 3 个月安排一次后续评估。

利妥昔单抗 1000 mg 将在患者初始利妥昔单抗周期（在筛选期接受）后 6 个月通过静脉输注给药。 为了降低输液相关反应的频率和严重程度，将根据输液中心的治疗信标方案对所有患者进行预先用药。 从第 1 天开始，每 2 周皮下注射奥马珠单抗 (300 mg)。

将向所有患者提供外用氯倍他索 0.05% 软膏或等效强度外用皮质类固醇。 根据需要，局部类固醇应用每天两次，每次 40 克，用于止痒。

患者可以在研究期间的任何时间停止研究治疗。 从治疗期退出的患者将返回诊所进行早期退出访问。 退出访视后，患者将被要求进入研究的随访期。

从第 1 周到第 52 周，在第 16 周 BPDAI 没有改善 50% 的患者有资格接受另一种免疫抑制药物泼尼松（例如 cellcept），IV Ig，或根据研究者的最佳医学判断的其他治疗或程序。 接受挽救治疗的患者将从研究中退出。