Effekt og sikkerhed af rituximab kombineret med omalizumab hos patienter med bulløs pemfigoid

Dette er et åbent, ikke-kontrolleret, prospektivt enkeltcenter-studie til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​rituximab kombineret med omalizumab hos patienter med aktiv moderat til svær BP, som er refraktær over for rituximab-behandling alene. Patienter skal have en bekræftet diagnose af BP og tegn på refraktær sygdom efter påbegyndelse af rituximabbehandling mindst 8 uger før.

Refraktær sygdom vil blive defineret som en behandlingssvigt (udvikling af nye ikke-forbigående læsioner eller fortsat forlængelse af gamle læsioner, eller manglende helbredelse af etablerede læsioner eller fortsat pruritus) eller tegn på tilbagefald/opblussen (udseende på ≥3 nye læsioner/måned (blærer, eksemøse læsioner eller urticarielle plaques) eller mindst én stor (>10 cm diameter) eksemøs læsion eller urticarielle plaques, der ikke heler inden for 1 uge, eller forlængelse af etablerede læsioner eller daglig kløe hos patient, der har opnået sygdomskontrol) baseret på de resultatmål, der er defineret for BP fra et internationalt panel af eksperter.41

Denne undersøgelse vil blive udført på University of California, Davis Department of Dermatologys undersøgelsessted.

Studiet vil bestå af 3 perioder: en screeningsperiode, 24 ugers behandlingsperiode og en 28 ugers opfølgningsperiode. I behandlingsperioden vil patientbesøg være månedlige. Efter det primære endepunkt i uge 24 vil opfølgende vurderinger blive planlagt hver 3. måned.

Rituximab 1000 mg vil blive administreret som IV-infusion 6 måneder efter patientens indledende cyklus af rituximab (modtaget i screeningsperioden). For at reducere hyppigheden og sværhedsgraden af ​​infusionsrelaterede reaktioner vil alle patienter blive præmedicineret i henhold til infusionscentrets terapibeacon-protokol. Omalizumab (300 mg) vil blive administreret subkutant hver 2. uge begyndende på dag 1.

Alle patienter vil få udleveret topisk clobetasol 0,05 % salve eller tilsvarende styrke topisk kortikosteroid. Topisk steroidapplikation vil blive brugt 40 gram to gange dagligt efter behov for kløe.

Patienter kan afbrydes fra undersøgelsesbehandlingen på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen. Patienter, der trækker sig fra behandlingsperioden, vender tilbage til klinikken for et tidligt abstinensbesøg. Efter tilbagetrækningsbesøget vil patienten blive bedt om at gå ind i undersøgelsens opfølgningsperiode.

Fra uge 1 til og med uge 52 er patienter, der ikke oplever 50 % forbedring i deres BPDAI i uge 16, berettiget til at modtage redningsbehandling med prednison, en anden immunsuppressiv medicin (f.eks. cellcept), IV Ig eller en anden behandling eller procedure i henhold til efterforskerens bedste medicinske vurdering. Patienter, der modtager redningsterapi, vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen.