Effekt och säkerhet av Rituximab kombinerat med Omalizumab hos patienter med bullös pemfigoid

Detta är en öppen, okontrollerad, prospektiv studie med ett centrum för att utvärdera effekten och säkerheten av rituximab i kombination med omalizumab hos patienter med aktivt måttligt till svårt blodtryck som är refraktärt mot enbart rituximabbehandling. Patienter måste ha en bekräftad diagnos av BP och tecken på refraktär sjukdom efter påbörjad rituximabbehandling minst 8 veckor innan.

Refraktär sjukdom kommer att definieras som ett misslyckande av behandlingen (utveckling av nya icke-övergående lesioner eller fortsatt förlängning av gamla lesioner, eller misslyckande med att etablerade lesioner börjar läka eller fortsatt klåda) eller tecken på ett återfall/utbrott (utseende på ≥3 nya lesioner/månad (blåsor, ekzematösa lesioner eller urtikariaplack) eller minst en stor (>10 cm diameter) eksemös lesion eller urtikarplack som inte läker inom 1 vecka, eller förlängning av etablerade lesioner eller daglig klåda hos patienter som har uppnådd sjukdomskontroll) baserat på de resultatmått som definierats för BP från en internationell expertpanel.41

Denna studie kommer att genomföras vid University of California, Davis Department of Dermatologys undersökningsplats.

Studien kommer att bestå av 3 perioder: en screeningperiod, 24-veckors behandlingsperiod och en 28-veckors uppföljningsperiod. Under behandlingsperioden kommer patientbesök att vara månadsvis. Efter det primära effektmåttet vid vecka 24 kommer uppföljningsbedömningar att schemaläggas var tredje månad.

Rituximab 1000 mg kommer att administreras som IV-infusion 6 månader efter patientens initiala cykel av rituximab (mottaget under screeningsperioden). För att minska frekvensen och svårighetsgraden av infusionsrelaterade reaktioner, kommer alla patienter att premedicineras enligt infusionscentrets terapibeacon-protokoll. Omalizumab (300 mg) kommer att administreras subkutant varannan vecka med början på dag 1.

Alla patienter kommer att ges topikal klobetasol 0,05 % salva eller motsvarande styrka topikal kortikosteroid. Topikal steroidapplicering kommer att användas 40 gram två gånger dagligen vid behov för klåda.

Patienter kan avbrytas från studiebehandlingen när som helst under studien. Patienter som drar sig ur behandlingsperioden kommer att återvända till kliniken för ett tidigt avvänjningsbesök. Efter utsättningsbesöket kommer patienten att bli ombedd att gå in i uppföljningsperioden för studien.

Från vecka 1 till och med vecka 52 är patienter som inte upplever 50 % förbättring av sin BPDAI vid vecka 16 berättigade att få räddningsterapi med prednison, en annan immunsuppressiv medicin (t.ex. cellcept), IV Ig eller annan behandling eller procedur enligt utredarens bästa medicinska bedömning. Patienter som får räddningsterapi kommer att dras ur studien.