Rituksimabin teho ja turvallisuus yhdessä omalitsumabin kanssa potilailla, joilla on rakkula pemfigoidi
Avoin tutkimus rituksimabin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi yhdessä omalitsumabin kanssa potilailla, joilla on rakkula pemfigoidi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, kontrolloimaton, yhden keskuksen prospektiivinen tutkimus, jossa arvioidaan rituksimabin tehoa ja turvallisuutta yhdessä omalitsumabin kanssa potilailla, joilla on aktiivinen keskivaikea tai vaikea verenpaine, joka ei kestä rituksimabihoitoa yksinään. Rituksimabihoidon aloittamisen jälkeen potilailla on oltava vahvistettu verenpaineen diagnoosi ja näyttöä taudista, joka ei kestä rituksimabihoidon aloittamista vähintään 8 viikkoa ennen.
Refraktaarinen sairaus määritellään hoidon epäonnistumiseksi (uusien ohimenevien leesioiden kehittyminen tai vanhojen leesioiden jatkuva laajeneminen tai vakiintuneiden leesioiden parantumattomuus tai jatkuva kutina) tai merkkejä uusiutumisesta/leihotuksesta (ilmiö ≥3 uudet leesiot/kuukausi (rakkuloita, eksematoottisia vaurioita tai nokkosihottumaplakkeja) tai vähintään yksi suuri (halkaisija > 10 cm) eksematoottinen leesio tai urtikariaplakit, jotka eivät parane 1 viikossa, tai havaittujen leesioiden tai päivittäisen kutinan laajeneminen potilaalla, jolla on saavutettu taudintorjunta) perustuen kansainvälisen asiantuntijapaneelin BP:lle määrittelemiin tulosmittauksiin.41
Tämä tutkimus suoritetaan Kalifornian yliopiston Davisin ihotautiosaston tutkimuspaikalla.
Tutkimus koostuu kolmesta jaksosta: seulontajaksosta, 24 viikon hoitojaksosta ja 28 viikon seurantajaksosta. Hoitojakson aikana potilaskäynnit ovat kuukausittain. Ensisijaisen päätetapahtuman jälkeen viikolla 24 seurantaarvioinnit ajoitetaan 3 kuukauden välein.
Rituksimabi 1000 mg annetaan suonensisäisenä infuusiona 6 kuukautta potilaan ensimmäisen rituksimabisyklin (seulontajakson aikana) jälkeen. Infuusioon liittyvien reaktioiden esiintymistiheyden ja vakavuuden vähentämiseksi kaikille potilaille annetaan esilääkitys infuusiokeskuksen hoitomajakkaprotokollan mukaisesti. Omalitsumabia (300 mg) annetaan ihon alle kahden viikon välein päivästä 1 alkaen.
Kaikille potilaille annetaan paikallista klobetasolia 0,05 % voidetta tai vastaavan voimakkuuden paikallista kortikosteroidia. Paikallista steroidihoitoa käytetään 40 grammaa kahdesti päivässä tarpeen mukaan kutinaan.
Potilaat voidaan keskeyttää tutkimushoidosta milloin tahansa tutkimuksen aikana. Potilaat, jotka keskeyttävät hoitojakson, palaavat klinikalle varhaiseen lopetuskäyntiin. Peruutuskäynnin jälkeen potilasta pyydetään siirtymään tutkimuksen seurantajaksoon.
Viikosta 1 viikkoon 52 potilaat, joiden BPDAI ei parane 50 % viikolla 16, voivat saada pelastushoitoa prednisonilla, toisella immunosuppressiivisella lääkkeellä (esim. cellcept), IV Ig tai muu hoito tai toimenpide tutkijan parhaan lääketieteellisen arvion mukaan. Potilaat, jotka saavat pelastushoitoa, poistetaan tutkimuksesta.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95816
- University of California, Davis, Department of Dermatology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden tulee olla 18-90-vuotiaita
- Kaikilla henkilöillä on oltava mahdollisuus antaa tietoinen suostumus
- Potilaat, joilla on diagnosoitu bullous pemfigoidi biopsialla, seerumin ELISA-tutkimuksella, suoralla immunofluoresenssilla, epäsuoralla immunofluoresenssilla
- Keskivaikea tai vaikea aktiivinen sairaus, joka ei kestä vähintään yhtä rituksimabihoitojaksoa
Poissulkemiskriteerit:
- Limakalvopemfigoidin diagnoosi tai todisteet muusta ei-BP-autoimmuunisairaudesta
- Henkilöt, joilla on allerginen reaktio tai haittavaikutus humanisoituihin tai hiiren monoklonaalisiin vasta-aineisiin tai tunnettu yliherkkyys jollekin rituksimabin tai omalitsumabin aineosalle
- Todisteet akuutista infektiosta tai kroonisesta infektiosta, mukaan lukien virushepatiitti, toistuva HSV, AIDS jne.
- Raskaana olevat tai aktiivisesti imettävät naiset
- Todisteet kaikista uusista tai hallitsemattomista samanaikaisista sairauksista, jotka tutkijan arvion mukaan estäisivät potilaiden osallistumisen, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sydän- ja verisuoni-, keuhko-, hermosto-, munuais-, maksa-, endokriiniset, pahanlaatuiset tai ruoansulatuskanavan sairaudet
- Hoito elävällä tai heikennetyllä rokotteella 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä rituksimabi-infuusiota
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Rituksimabi yhdistettynä omalitsumabiin
Kaikki potilaat saavat päivittäin doksisykliiniä, nikotiiniamidia ja tehokkaita paikallisia steroideja.
Lisäksi kaikki potilaat saavat rituksimabia yhdessä omalitsumabin kanssa.
|
Rituksimabi 1000 mg annetaan laskimonsisäisenä infuusiona 6 kuukauden kuluttua potilaan ensimmäisestä rituksimabisyklistä (saanut seulontajakson aikana). Omalitsumabia (300 mg) annetaan ihon alle kahden viikon välein alkaen päivästä 1 viikkoon 24 asti (ensisijainen päätetapahtuma) ja uudelleen viikkoon 52 asti (toissijainen päätepiste).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudin remissio
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Täydellinen remissio määritellään haavan paranemisen saavuttamiseksi ilman uusia aktiivisia vaurioita (esim.
Bullous Pemphigoid Disease Area Index (BPDAI) -pistemäärä 0) vähintään 2 peräkkäisen viikon ajan 24 viikon hoitojakson aikana.
BPDAI-pisteet voivat vaihdella välillä 0–360, ja alhaisemmat pisteet osoittavat vähemmän taudin aktiivisuutta ja parempia tuloksia.
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudin remissio
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat jatkuvan täydellisen remission rituksimabilla yhdistettynä omalitsumabiin viikolla 52
|
52 viikkoa
|
|
Taudin leimahdusten määrä
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Taudin pahenemisvaiheiden kokonaismäärä hoitojakson aikana, joka määritellään kolmen tai useamman uuden leesion ilmaantumisena kuukaudessa tai vähintään yhden suuren (halkaisijaltaan > 10 cm) eksematoottisen leesion tai nokkosihottumaisten plakkien, jotka eivät parane 1 viikon kuluessa, tai hoidon jatkumisena. havaitut vauriot.
|
52 viikkoa
|
|
Remission aika
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Aika jatkuvaan täydelliseen remissioon
|
52 viikkoa
|
|
Aika Flaresiin
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Aika taudin puhkeamiseen
|
52 viikkoa
|
|
Remission kesto
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Jatkuvan täydellisen remission kesto
|
52 viikkoa
|
|
Kliininen vaikutelma
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Kliinikon käsitys muutoksesta potilaiden verenpaineen oireissa, mitattuna CGIC-pisteillä (Clinician Global Impression of Change) hoitojakson aikana.
CGIC on seitsemän pisteen asteikko potilaan sairauden vakavuuden arvioimiseksi arviointihetkellä. Korkeammat pisteet osoittavat parempia tuloksia.
|
52 viikkoa
|
|
Potilaan vaikutelma
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Potilaiden mielikuva verenpaineen oireiden muutoksista mitattuna PGIC-pisteillä (Patient Global Impression of Change) hoitojakson aikana.
CGIC on seitsemän pisteen asteikko potilaan sairauden vakavuuden arvioimiseksi arviointihetkellä. Korkeammat pisteet osoittavat parempia tuloksia.
|
52 viikkoa
|
|
Parannus kutinassa
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Muutos potilaiden pistemäärissä Itch Numeric Rating Scale (NRS) -arviointiasteikon paranemisessa hoitojakson aikana.
NRS on asteikolla 0-10, jossa 0 edustaa "ei kutinaa" ja parempia tuloksia.
|
52 viikkoa
|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Terveyteen liittyvän elämänlaadun muutos, mitattuna Dermatology Life Quality Index (DLQI) -pistemäärällä lähtötilanteesta viikkoon 24.
DLQI on kymmenen kohdan kyselylomake, jossa on yhteensä 30 pistettä.
Mitä korkeampi pistemäärä, sitä enemmän elämänlaatu heikkenee, mikä osoittaa huonompia tuloksia.
|
52 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Arvioida rituksimabin ja omalitsumabin käytön turvallisuutta seuraamalla hoitoon liittyviä haittavaikutuksia, kuten poikkeavien laboratorioarvojen määrää.
|
52 viikkoa
|
|
Geeniekspressio
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Arvioida geeniekspressioprofiilia ihobiopsioista, jotka on otettu (1) ennen omalitsumabihoitoa ja (2) omalitsumabihoidon jälkeen.
|
52 viikkoa
|
|
Kumulatiivinen kortikosteroidisovellus
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Hoidon ja seurantajaksojen aikana käytetyn paikallisen kortikosteroidin kumulatiivisen kokonaisannoksen arvioimiseksi
|
52 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Emanual Maverakis, MD, UC Davis
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Ihosairaudet, rakkuloita
- Pemfigoidi, bullous
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Astmaattiset aineet
- Hengityselinten aineet
- Antiallergiset aineet
- Rituksimabi
- Omalitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1510820
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .