Účinnost a bezpečnost rituximabu v kombinaci s omalizumabem u pacientů s bulózním pemfigoidem
Otevřená studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti rituximabu v kombinaci s omalizumabem u pacientů s bulózním pemfigoidem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je otevřená, nekontrolovaná, prospektivní studie s jediným centrem, která hodnotí účinnost a bezpečnost rituximabu v kombinaci s omalizumabem u pacientů s aktivním středně těžkým až těžkým BP refrakterním na léčbu samotným rituximabem. Pacienti musí mít potvrzenou diagnózu BP a důkaz refrakterního onemocnění po zahájení léčby rituximabem nejméně 8 týdnů před.
Refrakterní onemocnění bude definováno jako selhání terapie (vývoj nových nepřechodných lézí nebo pokračující rozšiřování starých lézí, nebo selhání hojení zavedených lézí nebo pokračující pruritus) nebo známky relapsu/vzplanutí (vzhled ≥3 nové léze/měsíc (puchýře, ekzémové léze nebo kopřivkové plaky) nebo alespoň jedna velká (>10 cm průměr) ekzémová léze nebo kopřivkové plaky, které se nezhojí do 1 týdne, nebo rozšíření již vzniklých lézí nebo denní svědění u pacienta, který má dosažená kontrola onemocnění) na základě výsledných opatření definovaných pro BP od mezinárodního panelu odborníků.41
Tato studie bude provedena na výzkumném místě kalifornské univerzity v Davisově oddělení dermatologie.
Studie se bude skládat ze 3 období: období screeningu, 24týdenní období léčby a 28týdenní období sledování. Během léčebného období budou návštěvy pacientů probíhat měsíčně. Po primárním koncovém bodu ve 24. týdnu budou následná hodnocení naplánována každé 3 měsíce.
Rituximab 1000 mg bude podáván intravenózní infuzí 6 měsíců po počátečním cyklu pacienta s rituximabem (obdrženým v období screeningu). Aby se snížila frekvence a závažnost reakcí souvisejících s infuzí, budou všichni pacienti premedikováni podle protokolu terapeutického majáku infuzního centra. Omalizumab (300 mg) bude podáván subkutánně každé 2 týdny počínaje dnem 1.
Všem pacientům bude poskytnut topický klobetasol 0,05% mast nebo topický kortikosteroid s ekvivalentní silou. Lokální aplikace steroidů bude použita 40 gramů dvakrát denně podle potřeby na svědění.
Pacienti mohou být přerušeni ze studijní léčby kdykoli během studie. Pacienti, kteří odstoupí od léčebného období, se vrátí na kliniku k předčasnému vysazení. Po ukončení návštěvy bude pacient požádán, aby zadal období sledování studie.
Od týdne 1 do týdne 52 jsou pacienti, u kterých nedojde k 50% zlepšení jejich BPDAI v týdnu 16, způsobilí podstoupit záchrannou léčbu prednisonem, dalším imunosupresivním lékem (např. cellcept), IV Ig nebo jinou léčbu nebo postup podle nejlepšího lékařského úsudku zkoušejícího. Pacienti, kteří dostanou záchrannou terapii, budou ze studie vyřazeni.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Stephanie T Le, MD
- Telefonní číslo: 9167341512
- E-mail: stvle@ucdavis.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Atrin Toussi, BS
- Telefonní číslo: 9167341512
- E-mail: amtoussi@ucdavis.edu
Studijní místa
-
-
California
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95816
- University of California, Davis, Department of Dermatology
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí být ve věku 18-90 let
- Všichni jednotlivci musí mít možnost poskytnout informovaný souhlas
- Pacienti s diagnózou bulózního pemfigoidu biopsií, sérovou ELISA, přímou imunofluorescencí, nepřímou imunofluorescencí
- Přítomnost středně těžkého až těžkého aktivního onemocnění refrakterního na alespoň jeden cyklus léčby rituximabem
Kritéria vyloučení:
- Diagnóza slizničního pemfigoidu nebo důkaz jiného non-BP autoimunitního puchýřovitého onemocnění
- Jedinci s alergickou reakcí nebo nežádoucí reakcí na humanizované nebo myší monoklonální protilátky nebo se známou přecitlivělostí na kteroukoli složku rituximabu nebo omalizumabu
- Důkaz akutní infekce nebo anamnéza chronické infekce včetně virové hepatitidy, recidivujícího HSV, AIDS atd
- Ženy, které jsou těhotné nebo aktivně kojící
- Důkazy o jakémkoli novém nebo nekontrolovaném souběžném onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího bránilo účasti pacienta, včetně mimo jiné kardiovaskulárních, plicních, nervových, ledvinových, jaterních, endokrinních, maligních nebo gastrointestinálních poruch
- Léčba živou nebo atenuovanou vakcínou během 28 dnů před první infuzí rituximabu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rituximab v kombinaci s omalizumabem
Všichni pacienti budou denně dostávat doxycyklin, nikotinamid a vysoce účinné topické steroidy.
Kromě toho budou všichni pacienti dostávat rituximab v kombinaci s omalizumabem.
|
Rituximab 1000 mg se bude podávat intravenózní infuzí 6 měsíců po pacientově počátečním cyklu rituximabu (obdrženého v období screeningu). Omalizumab (300 mg) bude podáván subkutánně každé 2 týdny počínaje dnem 1 až 24. týdnem (primární cílový bod) a znovu až do týdne 52 (sekundární koncový bod).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Remise onemocnění
Časové okno: 24 týdnů
|
Kompletní remise je definována jako dosažení hojení ran bez nových aktivních lézí (tj.
Skóre indexu oblasti bulózního pemfigoidního onemocnění (BPDAI) 0) po dobu alespoň 2 po sobě jdoucích týdnů během 24týdenního léčebného období.
Skóre BPDAI se může pohybovat od 0 do 360, přičemž nižší skóre naznačuje menší aktivitu onemocnění a lepší výsledky.
|
24 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Remise onemocnění
Časové okno: 52 týdnů
|
Podíl pacientů, kteří dosáhli trvalé kompletní remise s rituximabem v kombinaci s omalizumabem v 52. týdnu
|
52 týdnů
|
|
Počet vzplanutí nemoci
Časové okno: 52 týdnů
|
Celkový počet vzplanutí onemocnění během léčebného období, jak je definováno objevením se tří nebo více nových lézí za měsíc nebo alespoň jedné velké (>10 cm v průměru) ekzematózní léze nebo kopřivkových plaků, které se nezhojí do 1 týdne nebo prodloužením zavedené léze.
|
52 týdnů
|
|
Čas do remise
Časové okno: 52 týdnů
|
Čas do trvalé úplné remise
|
52 týdnů
|
|
Čas na světlice
Časové okno: 52 týdnů
|
Čas vzplanutí nemoci
|
52 týdnů
|
|
Doba trvání remise
Časové okno: 52 týdnů
|
Trvání trvalé kompletní remise
|
52 týdnů
|
|
Klinický dojem
Časové okno: 52 týdnů
|
Klinický dojem změny symptomů krevního tlaku u pacientů, měřeno skóre klinického globálního dojmu změny (CGIC) během léčebného období.
CGIC je sedmibodová stupnice pro hodnocení závažnosti pacientova onemocnění v době hodnocení, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší výsledky.
|
52 týdnů
|
|
Dojem pacienta
Časové okno: 52 týdnů
|
Dojem pacientů ze změny symptomů BP, měřený skórem PGIC (Patient Global Impression of Change) během období léčby.
CGIC je sedmibodová stupnice pro hodnocení závažnosti pacientova onemocnění v době hodnocení, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší výsledky.
|
52 týdnů
|
|
Zlepšení svědění
Časové okno: 52 týdnů
|
Změna skóre pacientů ve zlepšení Itch Numeric Rating Scale (NRS) během léčebného období.
NRS je na stupnici od 0 do 10, přičemž 0 představuje „žádné svědění“ a lepší výsledky.
|
52 týdnů
|
|
Kvalita života související se zdravím
Časové okno: 52 týdnů
|
Změna kvality života související se zdravím, měřená skóre Dermatology Life Quality Index (DLQI) od výchozího stavu do 24. týdne.
DLQI je desetipoložkový dotazník se součtem 30 bodů.
Čím vyšší skóre, tím více je narušena kvalita života, což ukazuje na horší výsledky.
|
52 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí události, které souvisejí s léčbou
Časové okno: 52 týdnů
|
Vyhodnotit bezpečnost rituximabu v kombinaci s omalizumabem sledováním nežádoucích účinků souvisejících s léčbou, jako je počet abnormálních laboratorních hodnot.
|
52 týdnů
|
|
Genová exprese
Časové okno: 52 týdnů
|
Vyhodnotit profilování genové exprese kožních biopsií odebraných (1) před léčbou omalizumabem a (2) po léčbě omalizumabem.
|
52 týdnů
|
|
Aplikace kumulativních kortikosteroidů
Časové okno: 52 týdnů
|
Vyhodnotit celkovou kumulativní dávku topického kortikosteroidu aplikovaného během léčby a období sledování
|
52 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Emanual Maverakis, MD, UC Davis
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění
- Kožní onemocnění, vezikulobulózní
- Pemfigoid, Bulous
- Fyziologické účinky léků
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Antiastmatická činidla
- Agenti dýchacího systému
- Antialergické látky
- Rituximab
- Omalizumab
Další identifikační čísla studie
- 1510820
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .