Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania rytuksymabu w skojarzeniu z omalizumabem u pacjentów z pemfigoidem pęcherzowym
Otwarte badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania rytuksymabu w skojarzeniu z omalizumabem u pacjentów z pemfigoidem pęcherzowym
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to otwarte, niekontrolowane, jednoośrodkowe, prospektywne badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo rytuksymabu w skojarzeniu z omalizumabem u pacjentów z aktywnym BP o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, opornym na leczenie samym rytuksymabem. Co najmniej 8 tygodni przed rozpoczęciem leczenia rytuksymabem pacjenci muszą mieć potwierdzone rozpoznanie BP i objawy choroby opornej na leczenie.
Choroba oporna na leczenie zostanie zdefiniowana jako niepowodzenie terapii (pojawienie się nowych, nieprzemijających zmian chorobowych lub ciągłe rozszerzanie się starych zmian chorobowych lub brak rozpoczęcia gojenia się ustalonych zmian chorobowych lub utrzymujący się świąd) lub objawy nawrotu/zaostrzenia (pojawienie się ≥3 nowe zmiany/miesiąc (pęcherze, zmiany wypryskowe lub blaszki pokrzywkowe) lub co najmniej jedna duża (>10 cm średnicy) zmiana wypryskowa lub blaszki pokrzywkowe, które nie goją się w ciągu 1 tygodnia, lub poszerzenie utrwalonych zmian lub świąd dzienny u pacjenta, który osiągnięto kontrolę choroby) na podstawie miar wyników określonych dla BP przez międzynarodowy panel ekspertów.41
Badanie to zostanie przeprowadzone na Uniwersytecie Kalifornijskim w ośrodku badawczym Davis Department of Dermatology.
Badanie będzie składało się z 3 okresów: okresu przesiewowego, 24-tygodniowego okresu leczenia i 28-tygodniowego okresu obserwacji. W okresie leczenia wizyty pacjentów będą odbywać się co miesiąc. Po pierwszorzędowym punkcie końcowym w 24. tygodniu kolejne oceny będą planowane co 3 miesiące.
Rytuksymab w dawce 1000 mg będzie podawany we wlewie dożylnym 6 miesięcy po pierwszym cyklu rytuksymabu (otrzymanym w okresie przesiewowym). W celu zmniejszenia częstości i nasilenia reakcji związanych z infuzją wszyscy pacjenci otrzymają premedykację zgodnie z protokołem terapeutycznym ośrodka infuzyjnego. Omalizumab (300 mg) będzie podawany podskórnie co 2 tygodnie, począwszy od dnia 1.
Wszyscy pacjenci otrzymają miejscowy klobetazol 0,05% maść lub miejscowy kortykosteroid o równoważnym stężeniu. Miejscowa aplikacja sterydów będzie stosowana w dawce 40 gramów dwa razy dziennie w razie potrzeby na swędzenie.
Pacjentów można przerwać w trakcie badania w dowolnym momencie. Pacjenci, którzy wycofają się z okresu leczenia, wrócą do kliniki na wizytę przedterminową. Po wizycie odwykowej pacjent zostanie poproszony o wpisanie okresu kontrolnego badania.
Od 1. do 52. tygodnia pacjenci, u których w 16. tygodniu nie wystąpiła poprawa BPDAI o 50%, kwalifikują się do leczenia ratunkowego prednizonem, innym lekiem immunosupresyjnym (np. cellcept), IV Ig lub inne leczenie lub procedurę zgodnie z najlepszą oceną medyczną badacza. Pacjenci, którzy otrzymają terapię ratunkową, zostaną wycofani z badania.
Typ studiów
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95816
- University of California, Davis, Department of Dermatology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą mieć od 18 do 90 lat
- Wszystkie osoby muszą mieć możliwość wyrażenia świadomej zgody
- Pacjenci z rozpoznaniem pemfigoidu pęcherzowego na podstawie biopsji, testu ELISA z surowicy, immunofluorescencji bezpośredniej, immunofluorescencji pośredniej
- Obecność czynnej choroby o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego, opornego na co najmniej jeden cykl leczenia rytuksymabem
Kryteria wyłączenia:
- Rozpoznanie pemfigoidu błony śluzowej lub dowód innej autoimmunologicznej choroby pęcherzowej niezwiązanej z BP
- Osoby z reakcją alergiczną lub reakcją niepożądaną na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne lub znaną nadwrażliwością na którykolwiek składnik rytuksymabu lub omalizumabu
- Dowody ostrej infekcji lub historii przewlekłej infekcji, w tym wirusowego zapalenia wątroby, nawracającego HSV, AIDS itp
- Kobiety w ciąży lub aktywnie karmiące piersią
- Dowody na jakąkolwiek nową lub niekontrolowaną współistniejącą chorobę, która w ocenie badacza wykluczałaby udział pacjenta, w tym między innymi zaburzenia sercowo-naczyniowe, płucne, układu nerwowego, nerek, wątroby, endokrynologiczne, nowotworowe lub żołądkowo-jelitowe
- Leczenie żywą lub atenuowaną szczepionką w ciągu 28 dni przed pierwszym wlewem rytuksymabu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Rytuksymab w połączeniu z Omalizumabem
Wszyscy pacjenci będą otrzymywać codziennie doksycyklinę, nikotynamid i miejscowe steroidy o dużej sile działania.
Dodatkowo wszyscy pacjenci otrzymają rytuksymab w skojarzeniu z omalizumabem.
|
Rytuksymab w dawce 1000 mg będzie podawany we wlewie dożylnym 6 miesięcy po pierwszym cyklu leczenia rytuksymabem (otrzymanym w okresie przesiewowym). Omalizumab (300 mg) będzie podawany podskórnie co 2 tygodnie, począwszy od dnia 1. do tygodnia 24. (pierwszorzędowy punkt końcowy) i ponownie do 52. tygodnia (drugorzędowy punkt końcowy).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Remisja choroby
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Całkowitą remisję definiuje się jako zagojenie się rany bez nowych aktywnych zmian (tj.
punktacja wskaźnika obszaru pęcherzowego pemfigoidu (BPDAI) wynosząca 0) przez co najmniej 2 kolejne tygodnie podczas 24-tygodniowego okresu leczenia.
Wyniki BPDAI mogą mieścić się w zakresie od 0 do 360, przy czym niższe wyniki wskazują na mniejszą aktywność choroby i lepsze wyniki.
|
24 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Remisja choroby
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Odsetek pacjentów osiągających trwałą całkowitą remisję po zastosowaniu rytuksymabu w skojarzeniu z omalizumabem w 52. tygodniu
|
52 tygodnie
|
|
Liczba zaostrzeń choroby
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Całkowita liczba zaostrzeń choroby w okresie leczenia, określona na podstawie pojawienia się trzech lub więcej nowych zmian w miesiącu lub co najmniej jednej dużej (>10 cm średnicy) zmiany wypryskowej lub blaszek pokrzywkowych, które nie goją się w ciągu 1 tygodnia lub przedłużeniem ustalone uszkodzenia.
|
52 tygodnie
|
|
Czas na remisję
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Czas na trwałą całkowitą remisję
|
52 tygodnie
|
|
Czas na Flary
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Czas na zaostrzenie choroby
|
52 tygodnie
|
|
Czas trwania remisji
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Czas trwania trwałej całkowitej remisji
|
52 tygodnie
|
|
Wrażenie kliniczne
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Wrażenie zmiany objawów BP przez lekarza, mierzone za pomocą skali Global Impression of Change (CGIC) klinicysty w okresie leczenia.
CGIC to siedmiopunktowa skala służąca do oceny ciężkości choroby pacjenta w momencie oceny, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepsze wyniki.
|
52 tygodnie
|
|
Wrażenie pacjenta
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Wrażenie pacjentów dotyczące zmian w objawach BP, mierzone za pomocą skali Patient Global Impression of Change (PGIC) w okresie leczenia.
CGIC to siedmiopunktowa skala służąca do oceny ciężkości choroby pacjenta w momencie oceny, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepsze wyniki.
|
52 tygodnie
|
|
Poprawa swędzenia
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Zmiana wyników pacjentów w zakresie poprawy w numerycznej skali oceny swędzenia (NRS) w okresie leczenia.
NRS jest w skali od 0 do 10, gdzie 0 oznacza „brak swędzenia” i lepsze wyniki.
|
52 tygodnie
|
|
Jakość życia oparta na zdrowiu
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Zmiana jakości życia związanej ze zdrowiem, mierzona za pomocą wskaźnika Dermatology Life Quality Index (DLQI) od wartości początkowej do tygodnia 24.
DLQI to kwestionariusz składający się z dziesięciu pozycji, z sumą 30 punktów.
Im wyższy wynik, tym bardziej pogarsza się jakość życia, co wskazuje na gorsze wyniki.
|
52 tygodnie
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zdarzenia niepożądane, które są związane z leczeniem
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Ocena bezpieczeństwa skojarzenia rytuksymabu z omalizumabem poprzez monitorowanie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem, takich jak liczba nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych.
|
52 tygodnie
|
|
Ekspresja genu
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Ocena profilowania ekspresji genów w biopsjach skóry pobranych (1) przed terapią omalizumabem i (2) po terapii omalizumabem.
|
52 tygodnie
|
|
Skumulowana aplikacja kortykosteroidów
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Ocena całkowitej skumulowanej dawki miejscowego kortykosteroidu stosowanego podczas leczenia i okresach kontrolnych
|
52 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Emanual Maverakis, MD, UC Davis
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby skórne
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby skóry, pęcherzykowo-bulwiaste
- Pemfigoid, Bullous
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Środki przeciwastmatyczne
- Środki układu oddechowego
- Środki antyalergiczne
- Rytuksymab
- Omalizumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1510820
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .