Eficacia y seguridad de rituximab combinado con omalizumab en pacientes con penfigoide ampolloso
Un estudio abierto para evaluar la eficacia y seguridad de rituximab combinado con omalizumab en pacientes con penfigoide ampolloso
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio prospectivo abierto, no controlado y de un solo centro para evaluar la eficacia y la seguridad de rituximab combinado con omalizumab en pacientes con PA activa de moderada a grave refractaria al tratamiento con rituximab solo. Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado de PA y evidencia de enfermedad refractaria después del inicio del tratamiento con rituximab al menos 8 semanas antes.
La enfermedad refractaria se definirá como una falla de la terapia (desarrollo de nuevas lesiones no transitorias o extensión continua de lesiones antiguas, o falla de las lesiones establecidas para comenzar a sanar o prurito continuo) o evidencia de una recaída/exacerbación (Aparición de ≥3 lesiones nuevas/mes (ampollas, lesiones eccematosas o placas de urticaria) o al menos una lesión eccematosa grande (>10 cm de diámetro) o placas de urticaria que no curan en 1 semana, o extensión de lesiones establecidas o prurito diario en pacientes que tienen logrado el control de la enfermedad) en base a las medidas de resultado definidas para la PA a partir de un panel internacional de expertos.41
Este estudio se llevará a cabo en el sitio de investigación del Departamento de Dermatología de Davis de la Universidad de California.
El estudio constará de 3 períodos: un período de selección, un período de tratamiento de 24 semanas y un período de seguimiento de 28 semanas. Durante el período de tratamiento, las visitas de los pacientes serán mensuales. Después del criterio principal de valoración en la semana 24, se programarán evaluaciones de seguimiento cada 3 meses.
Rituximab 1000 mg se administrará mediante infusión IV 6 meses después del ciclo inicial de rituximab del paciente (recibido en el período de selección). Para reducir la frecuencia y la gravedad de las reacciones relacionadas con la infusión, todos los pacientes serán premedicados según el protocolo de baliza de terapia del centro de infusión. Omalizumab (300 mg) se administrará por vía subcutánea cada 2 semanas a partir del Día 1.
A todos los pacientes se les proporcionará un ungüento tópico de clobetasol al 0,05 % o un corticosteroide tópico de potencia equivalente. La aplicación tópica de esteroides se utilizará 40 gramos dos veces al día según sea necesario para la picazón.
Los pacientes pueden interrumpir el tratamiento del estudio en cualquier momento durante el estudio. Los pacientes que se retiran del período de tratamiento volverán a la clínica para una visita de retiro anticipado. Después de la visita de retiro, se le pedirá al paciente que ingrese al período de seguimiento del estudio.
Desde la Semana 1 hasta la Semana 52, los pacientes que no experimentan una mejora del 50 % en su BPDAI en la semana 16 son elegibles para recibir terapia de rescate con prednisona, otro medicamento inmunosupresor (p. cellcept), IV Ig u otro tratamiento o procedimiento según el criterio médico del investigador. Los pacientes que reciban terapia de rescate serán retirados del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Stephanie T Le, MD
- Número de teléfono: 9167341512
- Correo electrónico: stvle@ucdavis.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Atrin Toussi, BS
- Número de teléfono: 9167341512
- Correo electrónico: amtoussi@ucdavis.edu
Ubicaciones de estudio
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California
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95816
- University of California, Davis, Department of Dermatology
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener entre 18 y 90 años.
- Todas las personas deben tener la capacidad de dar su consentimiento informado.
- Pacientes con diagnóstico de penfigoide ampolloso por biopsia, ELISA sérico, inmunofluorescencia directa, inmunofluorescencia indirecta
- Presencia de enfermedad activa de moderada a grave refractaria a al menos un ciclo de tratamiento con rituximab
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico de penfigoide de la membrana mucosa o evidencia de otra enfermedad ampollosa autoinmune no BP
- Individuos con reacción alérgica o reacción adversa a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos, o hipersensibilidad conocida a cualquier componente de rituximab u omalizumab
- Evidencia de infección aguda o antecedentes de una infección crónica que incluye hepatitis viral, HSV recurrente, SIDA, etc.
- Mujeres que están embarazadas o amamantando activamente
- Evidencia de cualquier enfermedad concomitante nueva o no controlada que, a juicio del investigador, impediría la participación del paciente, incluidos, entre otros, trastornos cardiovasculares, pulmonares, del sistema nervioso, renales, hepáticos, endocrinos, malignos o gastrointestinales.
- Tratamiento con una vacuna viva o atenuada dentro de los 28 días anteriores a la primera infusión de rituximab
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Rituximab combinado con Omalizumab
Todos los pacientes recibirán doxiciclina, nicotinamida y esteroides tópicos de alta potencia diariamente.
Además, todos los pacientes recibirán rituximab combinado con omalizumab.
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Rituximab 1000 mg se administrará por infusión IV 6 meses después del ciclo inicial de rituximab del paciente (recibido en el período de selección). de nuevo hasta la semana 52 (criterio de valoración secundario).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Remisión de la enfermedad
Periodo de tiempo: 24 semanas
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La remisión completa se define como lograr la cicatrización de heridas sin nuevas lesiones activas (es decir,
Índice de área de la enfermedad del penfigoide ampolloso (BPDAI) de 0) durante al menos 2 semanas consecutivas durante el período de tratamiento de 24 semanas.
Los puntajes de BPDAI pueden variar de 0 a 360; los puntajes más bajos indican menos actividad de la enfermedad y mejores resultados.
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24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Remisión de la enfermedad
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Proporción de pacientes que lograron una remisión completa sostenida con rituximab combinado con omalizumab en la semana 52
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52 semanas
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Número de brotes de enfermedades
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Número total de brotes de la enfermedad durante el período de tratamiento, definido por la aparición de tres o más lesiones nuevas por mes o al menos una lesión eccematosa grande (>10 cm de diámetro) o placas de urticaria que no curan en 1 semana o por la extensión de lesiones establecidas.
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52 semanas
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Tiempo de remisión
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Tiempo hasta la remisión completa sostenida
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52 semanas
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Hora de las bengalas
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Tiempo de brote de la enfermedad
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52 semanas
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Duración de la remisión
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Duración de la remisión completa sostenida
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52 semanas
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Impresión Clínica
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Impresión del médico sobre el cambio en los síntomas de la PA de los pacientes, según lo medido por la puntuación de la Impresión global del cambio del médico (CGIC) durante el período de tratamiento.
El CGIC es una escala de siete puntos para calificar la gravedad de la enfermedad de un paciente en el momento de la evaluación; las puntuaciones más altas indican mejores resultados.
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52 semanas
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Impresión del paciente
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Impresión de los pacientes sobre el cambio en los síntomas de PA, según lo medido por la puntuación de la Impresión Global del Cambio del Paciente (PGIC) durante el período de tratamiento.
El CGIC es una escala de siete puntos para calificar la gravedad de la enfermedad de un paciente en el momento de la evaluación; las puntuaciones más altas indican mejores resultados.
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52 semanas
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Mejora en la picazón
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Cambio en las puntuaciones de los pacientes en la mejora de la escala de calificación numérica de picazón (NRS) durante el período de tratamiento.
El NRS está en una escala de 0 a 10, donde 0 representa "sin picazón" y mejores resultados.
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52 semanas
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Calidad de vida relacionada con la salud
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Cambio en la calidad de vida relacionada con la salud, medida por la puntuación del Índice de calidad de vida en dermatología (DLQI) desde el inicio hasta la semana 24.
El DLQI es un cuestionario de diez ítems con una suma total de 30 puntos.
Cuanto más alto es el puntaje, más se deteriora la calidad de vida, lo que indica peores resultados.
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52 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos que están relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Evaluar la seguridad de rituximab combinado con omalizumab mediante el seguimiento de los eventos adversos relacionados con el tratamiento, como el número de valores de laboratorio anormales.
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52 semanas
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La expresion genica
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Para evaluar el perfil de expresión génica de las biopsias de piel tomadas (1) antes de la terapia con omalizumab y (2) después de la terapia con omalizumab.
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52 semanas
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Aplicación acumulativa de corticosteroides
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Evaluar la dosis acumulada total de corticosteroides tópicos aplicados durante el tratamiento y los períodos de seguimiento
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52 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Emanual Maverakis, MD, UC Davis
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades De La Piel Vesiculoampollosa
- Penfigoide Ampolloso
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes antiasmáticos
- Agentes del sistema respiratorio
- Agentes antialérgicos
- Rituximab
- Omalizumab
Otros números de identificación del estudio
- 1510820
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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