Effekt og sikkerhet av rituximab kombinert med omalizumab hos pasienter med bulløs pemfigoid

Dette er en åpen, ikke-kontrollert, enkeltsenter prospektiv studie for å evaluere effekten og sikkerheten til rituximab kombinert med omalizumab hos pasienter med aktiv moderat til alvorlig BP som er refraktær mot rituximab behandling alene. Pasienter må ha en bekreftet diagnose av BP og tegn på refraktær sykdom etter oppstart av rituximabbehandling minst 8 uker før.

Refraktær sykdom vil defineres som behandlingssvikt (utvikling av nye ikke-forbigående lesjoner eller fortsatt forlengelse av gamle lesjoner, eller svikt i at etablerte lesjoner begynner å gro eller fortsatt kløe) eller tegn på tilbakefall/oppblussing (utseende på ≥3 nye lesjoner/måned (blemmer, eksematøse lesjoner eller urticarial plakk) eller minst én stor (>10 cm diameter) eksemøs lesjon eller urticarial plakk som ikke gror innen 1 uke, eller utvidelse av etablerte lesjoner eller daglig kløe hos pasienter som har oppnådd sykdomskontroll) basert på utfallsmålene definert for BP fra et internasjonalt panel av eksperter.41

Denne studien vil bli utført ved University of California, Davis Department of Dermatologys undersøkelsessted.

Studien vil bestå av 3 perioder: en screeningperiode, 24 ukers behandlingsperiode og en 28 ukers oppfølgingsperiode. I behandlingsperioden vil pasientbesøk være månedlige. Etter det primære endepunktet ved uke 24, vil oppfølgingsvurderinger planlegges hver tredje måned.

Rituximab 1000 mg vil bli administrert ved IV-infusjon 6 måneder etter pasientens første syklus med rituximab (mottatt i screeningsperioden). For å redusere frekvensen og alvorlighetsgraden av infusjonsrelaterte reaksjoner, vil alle pasienter bli premedisinert i henhold til infusjonssenterets terapibeacon-protokoll. Omalizumab (300 mg) vil bli administrert subkutant hver 2. uke fra og med dag 1.

Alle pasienter vil få utlevert lokal klobetasol 0,05 % salve eller tilsvarende styrke, topisk kortikosteroid. Aktuell steroidapplikasjon vil bli brukt 40 gram to ganger daglig etter behov for kløe.

Pasienter kan avbrytes fra studiebehandlingen når som helst i løpet av studien. Pasienter som trekker seg fra behandlingsperioden vil returnere til klinikken for et tidlig seponeringsbesøk. Etter seponeringsbesøket vil pasienten bli bedt om å gå inn i oppfølgingsperioden for studien.

Fra uke 1 til og med uke 52 er pasienter som ikke opplever 50 % forbedring i BPDAI ved uke 16, kvalifisert til å motta redningsbehandling med prednison, en annen immunsuppressiv medisin (f.eks. cellcept), IV Ig eller annen behandling eller prosedyre i henhold til etterforskerens beste medisinske vurdering. Pasienter som mottar redningsterapi vil bli trukket fra studien.