Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность комбинации ритуксимаба с омализумабом у пациентов с буллезным пемфигоидом

1 июля 2024 г. обновлено: University of California, Davis

Открытое исследование по оценке эффективности и безопасности ритуксимаба в сочетании с омализумабом у пациентов с буллезным пемфигоидом

Оценить эффективность ритуксимаба в сочетании с омализумабом в достижении устойчивой полной ремиссии, оцениваемой по индексу площади поражения буллезным пемфигоидом (BPDAI) у пациентов с буллезным пемфигоидом (БП) на 24-й неделе у пациентов с активным умеренно-тяжелым БП, рефрактерным к терапии ритуксимабом. один.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое, неконтролируемое, одноцентровое проспективное исследование для оценки эффективности и безопасности ритуксимаба в сочетании с омализумабом у пациентов с активной умеренной или тяжелой АД, рефрактерной к лечению только ритуксимабом. Пациенты должны иметь подтвержденный диагноз БП и признаки рефрактерного заболевания после начала лечения ритуксимабом по крайней мере за 8 недель до начала лечения.

Рефрактерное заболевание будет определяться как неэффективность терапии (развитие новых непреходящих поражений или продолжающееся распространение старых поражений, или отсутствие начала заживления установленных поражений или продолжающийся зуд) или признаки рецидива/обострения (появление ≥3 новые поражения в месяц (волдыри, экзематозные поражения или уртикарные бляшки) или по крайней мере одно большое (диаметром > 10 см) экзематозное поражение или уртикарные бляшки, которые не заживают в течение 1 недели, или расширение существующих поражений или ежедневный зуд у пациентов с достигнутый контроль над заболеванием) на основе показателей результатов, определенных для АД международной группой экспертов.41

Это исследование будет проводиться в исследовательском центре Департамента дерматологии Дэвиса Калифорнийского университета.

Исследование будет состоять из 3 периодов: период скрининга, 24-недельный период лечения и 28-недельный период наблюдения. В период лечения посещения пациентов будут ежемесячными. После первичной конечной точки на 24-й неделе последующие оценки будут планироваться каждые 3 месяца.

Ритуксимаб в дозе 1000 мг будет вводиться путем внутривенной инфузии через 6 месяцев после первого курса лечения пациента ритуксимабом (полученного в период скрининга). Чтобы снизить частоту и тяжесть реакций, связанных с инфузией, всем пациентам будут предварительно назначены лекарства в соответствии с протоколом терапевтического маяка инфузионного центра. Омализумаб (300 мг) будет вводиться подкожно каждые 2 недели, начиная с 1-го дня.

Всем пациентам будет назначена местная мазь клобетазола 0,05% или местный кортикостероид эквивалентной силы действия. Местное применение стероидов будет использоваться по 40 граммов два раза в день по мере необходимости для зуда.

Пациенты могут быть прекращены от исследуемого лечения в любое время в течение исследования. Пациенты, прекратившие лечение, вернутся в клинику для досрочного визита. После визита отмены пациенту будет предложено войти в период наблюдения за исследованием.

С 1-й по 52-ю неделю пациенты, у которых на 16-й неделе не наблюдается 50-процентного улучшения их BPDAI, имеют право на получение экстренной терапии преднизолоном, другим иммунодепрессантом (например, целцепт), Ig для внутривенного введения, или другое лечение или процедура по наилучшему медицинскому мнению исследователя. Пациенты, получающие спасательную терапию, будут исключены из исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95816
        • University of California, Davis, Department of Dermatology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 86 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны быть в возрасте 18-90 лет.
  • Все лица должны иметь возможность дать информированное согласие
  • Пациенты с диагнозом буллезный пемфигоид по данным биопсии, ИФА сыворотки, прямой иммунофлюоресценции, непрямой иммунофлюоресценции
  • Наличие среднетяжелого или тяжелого активного заболевания, рефрактерного как минимум к одному циклу терапии ритуксимабом.

Критерий исключения:

  • Диагноз пемфигоида слизистых оболочек или признаки другого аутоиммунного пузырчатого заболевания, не связанного с БП.
  • Лица с аллергической реакцией или побочной реакцией на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела или с известной гиперчувствительностью к любому компоненту ритуксимаба или омализумаба.
  • Доказательства острой инфекции или история хронической инфекции, включая вирусный гепатит, рецидивирующий ВПГ, СПИД и т. д.
  • Женщины, которые беременны или активно кормят грудью
  • Доказательства любого нового или неконтролируемого сопутствующего заболевания, которое, по мнению исследователя, исключает участие пациента, включая, помимо прочего, сердечно-сосудистые, легочные, нервную систему, почечные, печеночные, эндокринные, злокачественные или желудочно-кишечные расстройства.
  • Лечение живой или аттенуированной вакциной в течение 28 дней до первой инфузии ритуксимаба.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ритуксимаб в сочетании с омализумабом
Все пациенты будут ежедневно получать доксициклин, никотинамид и сильнодействующие топические стероиды. Кроме того, все пациенты будут получать ритуксимаб в сочетании с омализумабом.
Лекарство: Ритуксимаб в сочетании с омализумабом
Ритуксимаб в дозе 1000 мг будет вводиться путем внутривенной инфузии через 6 месяцев после первого курса лечения ритуксимабом (полученного в период скрининга). Омализумаб (300 мг) будет вводиться подкожно каждые 2 недели, начиная с 1-го дня до 24-й недели (первичная конечная точка) снова до 52 недели (вторичная конечная точка).
Другие имена:
  • Ксолар

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ремиссия болезни
Временное ограничение: 24 недели
Полная ремиссия определяется как достижение заживления раны без новых активных поражений (т. Индекс площади буллезного пемфигоида (BPDAI) 0) в течение как минимум 2 недель подряд в течение 24-недельного периода лечения. Баллы BPDAI могут варьироваться от 0 до 360, при этом более низкие баллы указывают на меньшую активность заболевания и лучшие результаты.
24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ремиссия болезни
Временное ограничение: 52 недели
Доля пациентов, достигших устойчивой полной ремиссии при применении ритуксимаба в сочетании с омализумабом на 52-й неделе
52 недели
Количество вспышек болезни
Временное ограничение: 52 недели
Общее количество обострений заболевания в течение периода лечения, определяемое по появлению трех или более новых поражений в месяц или по крайней мере одного крупного (> 10 см в диаметре) экзематозного поражения или уртикарных бляшек, которые не заживают в течение 1 недели, или по увеличению продолжительности установленные поражения.
52 недели
Время до ремиссии
Временное ограничение: 52 недели
Время до стойкой полной ремиссии
52 недели
Время вспышек
Временное ограничение: 52 недели
Время до вспышки болезни
52 недели
Продолжительность ремиссии
Временное ограничение: 52 недели
Продолжительность стойкой полной ремиссии
52 недели
Клиническое впечатление
Временное ограничение: 52 недели
Впечатление клинициста об изменении симптомов АД у пациентов, измеренное по шкале клинического общего впечатления об изменении (CGIC) в течение периода лечения. CGIC представляет собой семибалльную шкалу для оценки тяжести заболевания пациента на момент оценки, при этом более высокие баллы указывают на лучшие результаты.
52 недели
Впечатление пациента
Временное ограничение: 52 недели
Впечатление пациентов об изменении симптомов АД, измеренное по шкале общего впечатления пациента об изменении (PGIC) в течение периода лечения. CGIC представляет собой семибалльную шкалу для оценки тяжести заболевания пациента на момент оценки, при этом более высокие баллы указывают на лучшие результаты.
52 недели
Улучшение зуда
Временное ограничение: 52 недели
Изменение оценок пациентов по шкале улучшения зуда по числовой шкале оценки зуда (NRS) в период лечения. NRS оценивается по шкале от 0 до 10, где 0 означает «отсутствие зуда» и лучшие результаты.
52 недели
Качество жизни, связанное со здоровьем
Временное ограничение: 52 недели
Изменение качества жизни, связанного со здоровьем, по оценке дерматологического индекса качества жизни (DLQI) от исходного уровня до 24-й недели. DLQI представляет собой анкету из десяти пунктов с общей суммой баллов 30. Чем выше балл, тем больше ухудшается качество жизни, что указывает на худшие результаты.
52 недели

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нежелательные явления, связанные с лечением
Временное ограничение: 52 недели
Оценить безопасность ритуксимаба в сочетании с омализумабом путем мониторинга нежелательных явлений, связанных с лечением, таких как количество аномальных лабораторных показателей.
52 недели
Генная экспрессия
Временное ограничение: 52 недели
Оценить профилирование генной экспрессии биоптатов кожи, взятых (1) до терапии омализумабом и (2) после терапии омализумабом.
52 недели
Кумулятивное применение кортикостероидов
Временное ограничение: 52 недели
Оценить общую кумулятивную дозу местных кортикостероидов, применяемых во время лечения и периода наблюдения.
52 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, Davis

Следователи

  • Главный следователь: Emanual Maverakis, MD, UC Davis

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 марта 2017 г.

Первичное завершение (Оцененный)

25 мая 2023 г.

Завершение исследования (Оцененный)

25 ноября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 октября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 октября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 октября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 июля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 июля 2024 г.

Последняя проверка

1 июля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1510820

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться