Efficacia e sicurezza di Rituximab in combinazione con Omalizumab in pazienti con pemfigoide bolloso

Questo è uno studio prospettico in aperto, non controllato, a centro singolo per valutare l'efficacia e la sicurezza di rituximab in combinazione con omalizumab in pazienti con PA attiva da moderata a grave refrattaria al solo trattamento con rituximab. I pazienti devono avere una diagnosi confermata di BP e evidenza di malattia refrattaria dopo l'inizio del trattamento con rituximab almeno 8 settimane prima.

La malattia refrattaria sarà definita come un fallimento della terapia (sviluppo di nuove lesioni non transitorie o continua estensione di vecchie lesioni, o fallimento di lesioni stabilite per iniziare a guarire o prurito continuato) o evidenza di una recidiva/riacutizzazione (comparsa di ≥3 nuove lesioni/mese (vesciche, lesioni eczematose o placche orticariose) o almeno una lesione eczematosa di grandi dimensioni (>10 cm di diametro) o placche orticariotiche che non guariscono entro 1 settimana, o estensione delle lesioni accertate o prurito quotidiano in pazienti che hanno raggiunto il controllo della malattia) sulla base delle misure di esito definite per la BP da un panel internazionale di esperti.41

Questo studio sarà condotto presso l'Università della California, il sito sperimentale del Dipartimento di Dermatologia di Davis.

Lo studio consisterà in 3 periodi: un periodo di screening, un periodo di trattamento di 24 settimane e un periodo di follow-up di 28 settimane. Durante il periodo di trattamento, le visite dei pazienti saranno mensili. Dopo l'endpoint primario alla settimana 24, le valutazioni di follow-up saranno programmate ogni 3 mesi.

Rituximab 1000 mg verrà somministrato per infusione endovenosa 6 mesi dopo il ciclo iniziale di rituximab del paziente (ricevuto nel periodo di screening). Al fine di ridurre la frequenza e la gravità delle reazioni correlate all'infusione, tutti i pazienti saranno pre-medicati secondo il protocollo del beacon terapeutico del centro di infusione. Omalizumab (300 mg) verrà somministrato per via sottocutanea ogni 2 settimane a partire dal giorno 1.

Tutti i pazienti riceveranno clobetasolo topico 0,05% unguento o corticosteroide topico di potenza equivalente. L'applicazione topica di steroidi verrà utilizzata 40 grammi due volte al giorno secondo necessità per il prurito.

I pazienti possono essere sospesi dal trattamento in studio in qualsiasi momento durante lo studio. I pazienti che si ritirano dal periodo di trattamento torneranno in clinica per una visita di astinenza anticipata. Dopo la visita di ritiro, al paziente verrà chiesto di entrare nel periodo di follow-up dello studio.

Dalla settimana 1 alla settimana 52, i pazienti che non presentano un miglioramento del 50% della loro BPDAI alla settimana 16 sono idonei a ricevere la terapia di salvataggio con prednisone, un altro farmaco immunosoppressore (ad es. cellcept), IV Ig, o un altro trattamento o procedura secondo il miglior giudizio medico dello sperimentatore. I pazienti che ricevono la terapia di salvataggio saranno ritirati dallo studio.