Eficácia e Segurança de Rituximabe Combinado com Omalizumabe em Pacientes com Penfigóide Bolhoso
Um estudo aberto para avaliar a eficácia e a segurança do rituximabe combinado com omalizumabe em pacientes com penfigoide bolhoso
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo prospectivo aberto, não controlado, de centro único para avaliar a eficácia e a segurança de rituximabe combinado com omalizumabe em pacientes com PA ativa moderada a grave refratária ao tratamento isolado com rituximabe. Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado de PA e evidência de doença refratária após o início do tratamento com rituximabe pelo menos 8 semanas antes.
A doença refratária será definida como falha da terapia (desenvolvimento de novas lesões não transitórias ou extensão contínua de lesões antigas, ou falha de lesões estabelecidas para começar a cicatrizar ou prurido contínuo) ou evidência de recaída/crise (aparência de ≥3 novas lesões/mês (bolhas, lesões eczematosas ou placas urticariformes) ou pelo menos uma lesão eczematosa grande (>10 cm de diâmetro) ou placas urticariformes que não cicatrizam em 1 semana, ou extensão de lesões estabelecidas ou prurido diário em paciente que apresentou controle alcançado da doença) com base nas medidas de resultado definidas para BP de um painel internacional de especialistas.41
Este estudo será realizado na Universidade da Califórnia, no centro de investigação do Departamento de Dermatologia de Davis.
O estudo consistirá em 3 períodos: um período de triagem, um período de tratamento de 24 semanas e um período de acompanhamento de 28 semanas. Durante o período de tratamento, as visitas dos pacientes serão mensais. Após o endpoint primário na semana 24, as avaliações de acompanhamento serão agendadas a cada 3 meses.
Rituximab 1000 mg será administrado por infusão IV 6 meses após o ciclo inicial de rituximab do paciente (recebido no período de triagem). Para reduzir a frequência e a gravidade das reações relacionadas à infusão, todos os pacientes serão pré-medicados de acordo com o protocolo de terapia do centro de infusão. Omalizumabe (300 mg) será administrado por via subcutânea a cada 2 semanas, começando no Dia 1.
Todos os pacientes receberão pomada de clobetasol 0,05% tópico ou corticosteroide tópico de potência equivalente. A aplicação tópica de esteróides será usada 40 gramas duas vezes ao dia, conforme necessário para a coceira.
Os pacientes podem ser descontinuados do tratamento do estudo a qualquer momento durante o estudo. Os pacientes que desistirem do período de tratamento retornarão à clínica para uma consulta de retirada antecipada. Após a visita de retirada, o paciente será solicitado a entrar no período de acompanhamento do estudo.
Da semana 1 até a semana 52, os pacientes que não apresentam melhora de 50% em seu BPDAI na semana 16 são elegíveis para receber terapia de resgate com prednisona, outro medicamento imunossupressor (por exemplo, cellcept), IV Ig, ou outro tratamento ou procedimento de acordo com o melhor julgamento médico do investigador. Os pacientes que receberem terapia de resgate serão retirados do estudo.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95816
- University of California, Davis, Department of Dermatology
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter entre 18 e 90 anos de idade
- Todos os indivíduos devem ter a capacidade de fornecer consentimento informado
- Pacientes diagnosticados com penfigoide bolhoso por biópsia, ELISA sérico, imunofluorescência direta, imunofluorescência indireta
- Presença de doença ativa moderada a grave refratária a pelo menos um ciclo de terapia com rituximabe
Critério de exclusão:
- Diagnóstico de penfigóide de membrana mucosa ou evidência de outra doença bolhosa autoimune não associada à BP
- Indivíduos com reação alérgica ou reação adversa a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos, ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente de rituximabe ou omalizumabe
- Evidência de infecção aguda ou história de infecção crônica, incluindo hepatite viral, HSV recorrente, AIDS, etc.
- Mulheres grávidas ou amamentando ativamente
- Evidência de qualquer doença concomitante nova ou não controlada que, no julgamento do investigador, impediria a participação do paciente, incluindo, entre outros, distúrbios cardiovasculares, pulmonares, do sistema nervoso, renais, hepáticos, endócrinos, malignos ou gastrointestinais
- Tratamento com vacina viva ou atenuada até 28 dias antes da primeira infusão de rituximabe
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Rituximabe combinado com Omalizumabe
Todos os pacientes receberão diariamente doxiciclina, nicotinamida e esteroides tópicos de alta potência.
Além disso, todos os pacientes receberão rituximabe combinado com omalizumabe.
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Rituximabe 1000 mg será administrado por infusão IV 6 meses após o ciclo inicial de rituximabe do paciente (recebido no período de triagem). novamente até a semana 52 (endpoint secundário).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Remissão da doença
Prazo: 24 semanas
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A remissão completa é definida como a obtenção de cicatrização de feridas sem novas lesões ativas (ou seja,
Índice de Área de Doença do Penfigóide Bolhoso (BPDAI) de 0) por pelo menos 2 semanas consecutivas durante o período de tratamento de 24 semanas.
As pontuações BPDAI podem variar de 0 a 360, com pontuações mais baixas indicando menos atividade da doença e melhores resultados.
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24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Remissão da doença
Prazo: 52 semanas
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Proporção de pacientes que alcançaram remissão completa sustentada com rituximabe combinado com omalizumabe na semana 52
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52 semanas
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Número de surtos de doenças
Prazo: 52 semanas
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Número total de exacerbações da doença durante o período de tratamento, conforme definido pelo aparecimento de três ou mais novas lesões por mês ou pelo menos uma lesão eczematosa grande (> 10 cm de diâmetro) ou placas de urticária que não cicatrizam em 1 semana ou pela extensão de lesões estabelecidas.
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52 semanas
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Tempo para Remissão
Prazo: 52 semanas
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Tempo para remissão completa sustentada
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52 semanas
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Hora das Chamas
Prazo: 52 semanas
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Tempo para surto de doença
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52 semanas
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Duração da Remissão
Prazo: 52 semanas
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Duração da remissão completa sustentada
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52 semanas
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Impressão clínica
Prazo: 52 semanas
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Impressão clínica de mudança nos sintomas de pressão arterial dos pacientes, conforme medido pela pontuação de impressão global clínica de mudança (CGIC) durante o período de tratamento.
O CGIC é uma escala de sete pontos para avaliar a gravidade da doença de um paciente no momento da avaliação, com pontuações mais altas indicando melhores resultados.
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52 semanas
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Impressão do paciente
Prazo: 52 semanas
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A impressão dos pacientes sobre a mudança nos sintomas de BP, medida pela pontuação de Impressão Global de Mudança do Paciente (PGIC) durante o período de tratamento.
O CGIC é uma escala de sete pontos para avaliar a gravidade da doença de um paciente no momento da avaliação, com pontuações mais altas indicando melhores resultados.
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52 semanas
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Melhora na Coceira
Prazo: 52 semanas
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Alteração nas pontuações dos pacientes na melhora da escala numérica de coceira (NRS) durante o período de tratamento.
O NRS está em uma escala de 0 a 10, com 0 representando "sem coceira" e melhores resultados.
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52 semanas
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Qualidade de vida relacionada com saúde
Prazo: 52 semanas
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Mudança na qualidade de vida relacionada à saúde, medida pela pontuação do Dermatology Life Quality Index (DLQI) desde o início até a semana 24.
O DLQI é um questionário de dez itens com soma total de 30 pontos.
Quanto maior o escore, mais a qualidade de vida fica prejudicada, indicando piores desfechos.
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52 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: 52 semanas
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Avaliar a segurança de rituximabe combinado com omalizumabe monitorando eventos adversos relacionados ao tratamento, como número de valores laboratoriais anormais.
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52 semanas
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Expressão genetica
Prazo: 52 semanas
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Avaliar o perfil de expressão gênica de biópsias de pele feitas (1) antes da terapia com omalizumabe e (2) após a terapia com omalizumabe.
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52 semanas
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Aplicação Cumulativa de Corticosteroides
Prazo: 52 semanas
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Avaliar a dose cumulativa total de corticosteroide tópico aplicada durante o tratamento e períodos de acompanhamento
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52 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Emanual Maverakis, MD, UC Davis
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças de Pele Vesiculobolhosas
- Penfigoide Bolhoso
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes Antiasmáticos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Agentes Antialérgicos
- Rituximabe
- Omalizumabe
Outros números de identificação do estudo
- 1510820
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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