Werkzaamheid en veiligheid van rituximab in combinatie met omalizumab bij patiënten met bulleus pemfigoïd

Dit is een open-label, niet-gecontroleerd prospectief onderzoek in één centrum ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van rituximab in combinatie met omalizumab bij patiënten met actieve matige tot ernstige bloeddruk die refractair is voor behandeling met alleen rituximab. Patiënten moeten een bevestigde diagnose van BP hebben en bewijs van refractaire ziekte na aanvang van de behandeling met rituximab, ten minste 8 weken voorafgaand aan de behandeling.

Refractaire ziekte zal worden gedefinieerd als het falen van de therapie (ontwikkeling van nieuwe niet-voorbijgaande laesies of aanhoudende uitbreiding van oude laesies, of het niet beginnen te genezen van bestaande laesies of aanhoudende pruritus) of bewijs van een terugval/opflakkering (verschijnen van ≥3 nieuwe laesies/maand (blaren, eczemateuze laesies of urticariële plaques) of ten minste één grote (>10 cm diameter) eczemateuze laesie of urticariële plaques die niet genezen binnen 1 week, of uitbreiding van bestaande laesies of dagelijkse pruritus bij patiënten die bereikte ziektebestrijding) op basis van de uitkomstmaten die voor BP zijn gedefinieerd door een internationaal panel van experts.41

Deze studie zal worden uitgevoerd aan de Universiteit van Californië, de onderzoekslocatie van de Davis Department of Dermatology.

Het onderzoek zal bestaan ​​uit 3 perioden: een screeningperiode, een behandelingsperiode van 24 weken en een follow-upperiode van 28 weken. Tijdens de behandelingsperiode zullen de patiëntbezoeken maandelijks zijn. Na het primaire eindpunt in week 24 worden er om de 3 maanden vervolgbeoordelingen gepland.

Rituximab 1000 mg zal 6 maanden na de initiële cyclus van rituximab (ontvangen tijdens de screeningperiode) door de patiënt worden toegediend via een intraveneus infuus. Om de frequentie en ernst van infusiegerelateerde reacties te verminderen, krijgen alle patiënten premedicatie volgens het therapiebakenprotocol van het infuuscentrum. Omalizumab (300 mg) wordt vanaf dag 1 om de 2 weken subcutaan toegediend.

Alle patiënten krijgen lokale clobetasol 0,05% zalf of lokale corticosteroïden met een vergelijkbare sterkte. Topische toepassing van steroïden zal tweemaal daags 40 gram worden gebruikt, indien nodig voor jeuk.

Patiënten kunnen de studiebehandeling op elk moment tijdens de studie stopzetten. Patiënten die zich terugtrekken uit de behandelingsperiode zullen terugkeren naar de kliniek voor een vervroegd ontwenningsbezoek. Na het terugtrekkingsbezoek wordt de patiënt gevraagd om de follow-upperiode van het onderzoek in te gaan.

Van week 1 tot en met week 52 komen patiënten die geen 50% verbetering in hun BPDAI ervaren in week 16 in aanmerking voor noodtherapie met prednison, een andere immunosuppressieve medicatie (bijv. cellcept), IV Ig, of een andere behandeling of procedure volgens het beste medische oordeel van de onderzoeker. Patiënten die reddingstherapie krijgen, zullen uit de studie worden teruggetrokken.