缅甸幽门螺杆菌流行病学及优化治疗

很少有已发表的研究调查缅甸幽门螺杆菌感染的流行情况。 之前的两项研究（均 < 400 名参与者）表明患病率约为 50%（Myint WJG 2015，Aye MMJ 2015）。

幽门螺杆菌的高患病率很重要，因为胃腺癌是该国第四大常见癌症（WHO 2014）。 在这个资源有限的国家，胃癌的 5 年生存率几乎一致低迷，据估计，缅甸每年约有 5000 名患者死于胃癌（WHO 2014）。

此外，有趣的是，该国消化性溃疡病的相关负担很重，尽管很少有已发表的数据来检验这个问题。

必须在每年人均卫生预算为 103 美元的背景下考虑诊断和根除幽门螺杆菌的策略（世界银行，2016 年）。

治疗方案还必须考虑抗菌素耐药性问题，该问题因国家/地区而异。 来自缅甸的数据很少可以指导我们，而且可用的数据差异很大。

体外抗生素耐药性

阿莫西林 0%、8%、7%

甲硝唑 33%, 54%, 100%

克拉霉素 0%、13%、50%

左氧氟沙星 6%, NR, 3%

四环素 0%, NR, NR

环丙沙星 6%, NR NR

研究：Mahachai 2012、Aye 2005、Aye 2014

然而，众所周知，体外抗性不一定转化为体内失败。 此外，在缅甸这样的资源匮乏的环境中，敏感性指导治疗策略是不可行的。 事实上，即使在富裕国家，这也不太可能具有成本效益（ACG 指南 2017 和 Maastricht 共识指南 2017）。

缅甸目前针对幽门螺杆菌的一线治疗是 10-14 天同时进行 bd PPI + bd 克拉霉素 + bd 阿莫西林 + bd 甲硝唑。 该方案包含多达 126 粒药丸（14 天），费用高达 16 美元（14 天）。 很可能 14 天的 4 种药物治疗会产生副作用和依从性问题，尽管这还没有在当地进行检查。

或者，采用 5 天 bd PPI + 阿莫西林，然后 5 天 bd PPI + 克拉霉素和替硝唑的 10 天序贯方案，可将药丸负荷减少至 50 粒，总药物成本降至 6 美元。 该方案已被证明在斯洛文尼亚非常有效 (94.2%)， 葡萄牙 (90%)、比利时 (90%)、以色列 (95.9%)、 泰国 (94%)、台湾 (91.9%)、 新加坡 (90.3%) 和阿拉伯联合酋长国 (88.6%)（评论，De Francesco 2017）。

在希腊、西班牙、爱尔兰、土耳其、伊朗、韩国、中国和波多黎各，序贯方案的成功率不太令人满意（尽管在许多这些研究中，使用甲硝唑代替替硝唑（综述，De Francesco 2017 )).

缅甸目前的二线方案是10-14天bd PPI+左氧氟沙星+阿莫西林（10天80粒药，总费用3美元）。 然而，在这个耐药性不断发展的时代，我们可能不想使用喹诺酮类药物作为一线疗法。

当前的三线疗法是基于铋的四联疗法(BQT)。 该方案由铋剂+PPI+四环素+替硝唑组成（药量120粒，总费用50美元）

拟议的研究旨在证明 10 天的序贯疗法不劣于 4 种药物伴随疗法的 14 天。 假设伴随 4 药物治疗的治愈率为 80%，劣效性界限为 10%，样本量为 626（每组 313 名患者）。 为了识别 626 名患者，我们需要筛查大约 1250 名患者。 在这种资源匮乏的环境中，将使用单克隆粪便抗原检测 (SAT BioMerieux BioNexia) 进行诊断。 SAT 测试呈阳性的患者将在一项开放标签研究中按 1:1 的比例随机分配至 10 天疗程的序贯疗法或当前的伴随 4 种药物疗法的一线方案。 完成治疗 4 周后，将通过重复 SAT 确认根除。

那些一线治疗失败的患者将接受二线左氧氟沙星治疗，然后进行测试以确认根除。 这将决定该国目前二线疗法的疗效。

最后，一线和二线治疗失败的患者将接受更加复杂和昂贵的三线治疗。 这将再次决定三线疗法的疗效。

为确保所有参与者都根除幽门螺杆菌感染，将向那些未能通过三线治疗的参与者提供内窥镜检查和培养定向治疗。

粪便抗原检测的性能受 PPI 治疗的影响，因此该研究无法轻易招募出现急性症状且经常接受 PPI 治疗的患者（假阴性率较高）。 因此，该研究将招募即将开始服用阿司匹林、非甾体抗炎药或抗凝剂（胃肠道出血风险较高）的门诊患者，或有消化性溃疡病个人史或胃癌家族史的患者。 这些都是 H.pylori 检测的指征（ACG 指南 2017 和 Maastricht 共识指南 2017）。

产出

1. 缅甸仰光H.pylori流行情况
2. 缅甸幽门螺杆菌感染的临床和人口统计学关联

3. 的功效

   1. 目前的一线治疗：14 天伴随 PPI + amoxy + clari + metro
   2. 备选方案：连续 10 天的 PPI + amoxy + clari + Tinidazole
   3. 目前的二线疗法：14 天的 PPI + Levo + Amoxy
   4. 目前的三线疗法：14 天铋 + PPI + 四环素 + metro (BQT)
4. 患者和工作人员对用于幽门螺杆菌筛查和确认根除的粪便抗原检测的可接受性。