一项评估重组冻干乳酸奈瑟菌安全性、定植和免疫原性的对照研究 (Lac5-Nasal)
2019年10月21日 更新者：University of Southampton
评估鼻腔接种重组冻干野生型乳酸奈瑟菌后的安全性、定植和免疫原性的人类控制感染研究
这项研究是开发和测试脑膜炎新疫苗的一系列项目的一部分。
此前，研究人员已将含有 N. lactamica 的滴鼻剂给予超过 350 名志愿者，结果表明，他们中的许多人 (35-60%) 可以被 N. lactamica 定植并抵抗脑膜炎奈瑟菌的定植，而不会引起任何疾病或疾病.
未来，研究小组希望了解 N.lactamica 如何帮助儿童抵抗 N.meningitidis，并开发利用该机制的新疫苗。
研究概览
详细说明
在这项试点研究中，研究团队将开发和验证先前在另一项基于英国的人类挑战实验中使用的方法的修改。 在本研究中进行的研究将告知研究团队鼻内接种重组冻干 Nlac（以下简称 lyoNlac）是否会导致参与者的免疫定植以及实现这一目标的最佳剂量。
以前的挑战是使用冷冻的 Nlac 库存进行的，但由于冷冻库存的不稳定，这相对不令人满意，并且在马里不实用。 将干粉状 lyoNlac 重构为水并作为滴鼻剂接种的设施将大大简化实验方法。 然而，尚不清楚 lyoNlac 是否可以直接接种到志愿者体内并诱导成功定殖。
总之，这是对健康人类志愿者鼻内接种 lyoNlac 的安全性、有效性和免疫原性的初步研究。 本研究将确定 lyoNlac 作为诱导这种生物体鼻咽定植的药剂的功效，这是在实验性人类挑战研究中简化 Nlac 给药的重要方法学发展。 研究小组的目标是确定在 80% 的志愿者中诱导定植所需的接种剂量（标准接种或 SI）。 该 SI 将用于未来的研究，旨在优化 lyoNlac 诱导的定植持续时间和免疫原性。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
35
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Southampton、英国
- 招聘中
- NIHR Southampton Clinical Research Facility
-
接触：
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 41年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 入组当天年龄在 18 至 45 岁之间的健康成年人
- 精通英语
- 能够并愿意（研究者认为）遵守所有研究要求
- 提供参与试验的书面知情同意书
- 仅限女性，愿意在研究期间实施持续有效的避孕措施（见下文），并且在筛查和接种当天的妊娠试验呈阴性
- TOPS注册完成，未发现冲突
排除标准：
- 目前活跃的吸烟者定义为在过去四个星期内吸过香烟或雪茄
- 在筛查时采集的咽拭子或鼻洗液中检测到乳酸奈瑟菌或脑膜炎奈瑟球菌
- 接种时正在感染的人
- 在过去 12 周内参与过其他临床试验，涉及接受研究产品的个人，或者计划在研究期间使用研究产品的个人
- 以前参与过脑膜炎球菌疫苗临床试验或 N. lactamica 实验挑战的个人
- 在攻击前 30 天内使用全身性抗生素
- 任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷状态，包括HIV感染；无脾;过去 6 个月内复发性严重感染和慢性（超过 14 天）免疫抑制药物治疗（允许使用局部类固醇）
- 入组前 3 个月内使用过免疫球蛋白或血液制品。
- 过敏性疾病或反应的历史可能会因接种物的任何成分（特别是大豆）而加剧。
- 使用环丙沙星的禁忌症，特别是癫痫史、QT间期延长、对喹诺酮类药物过敏或与使用喹诺酮类药物相关的肌腱疾病史
- 临床检查或筛查调查中任何有临床意义的异常发现
- 任何其他可能因参与研究而显着增加志愿者风险、影响志愿者参与研究的能力或损害对研究数据的解释的重大疾病、障碍或发现，例如近期手术鼻咽部
- 与免疫抑制者的职业、家庭或亲密接触
- 怀孕或哺乳
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：挑战
挑战参与者将用重组的冻干乳酸奈瑟菌 (lyoNlac) 进行鼻内接种。
初始剂量为 10^5 菌落形成单位 (CFU)，并将根据具有活 N. lactamica 的志愿者菌落的比例增加或减少 1/2 - 1 log。
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先前冻干的乳酸奈瑟菌将被重组并鼻内给予参与者
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过医院病理学服务，分析在特定时间点采集的接种重组冻干野生型乳酸奈瑟球菌的健康志愿者的血液学血液结果。
大体时间：1年
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血液样本将在标准化访问中采集。
结果将与从基线和接种前访问中收集的结果进行比较。
结果的任何变化都将被记录下来，如果医疗团队认为需要，还会要求进行进一步的测试。
血液学标准测试 - 血红蛋白 - g/L，
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1年
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通过医院病理学服务，分析在特定时间点采集的接种了重组冻干野生型乳酸奈瑟菌的健康志愿者的白细胞计数。
大体时间：1年
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血液样本将在标准化访问中采集。
结果将与从基线和接种前访问中收集的结果进行比较。
结果的任何变化都将被记录下来，如果医疗团队认为需要，还会要求进行进一步的测试。
标准测试包括血液学 - 白细胞计数 - x10^9/L
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1年
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通过医院病理学服务，分析在指定时间点采集的接种了重组冻干野生型乳酸奈瑟菌的健康志愿者的血小板计数。
大体时间：1年
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血液样本将在标准化访问中采集。
结果将与从基线和接种前访问中收集的结果进行比较。
结果的任何变化都将被记录下来，如果医疗团队认为需要，还会要求进行进一步的测试。
标准测试包括血液学 - 血小板计数 - x10^9/L
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1年
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通过医院病理学服务，分析健康志愿者在特定时间点接种重组冻干野生型乳酸奈瑟球菌的生化结果。
大体时间：1年
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血液样本将在标准化访问中采集。
结果将与从基线和接种前访问中收集的结果进行比较。
结果的任何变化都将被记录下来，如果医疗团队认为需要，还会要求进行进一步的测试。
标准测试包括生物化学 - 钠 - mmol/L
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1年
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通过医院病理学服务，分析健康志愿者在特定时间点接种重组冻干野生型乳酸奈瑟球菌的 CRP 结果。
大体时间：1年
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血液样本将在标准化访问中采集。
结果将与从基线和接种前访问中收集的结果进行比较。
结果的任何变化都将被记录下来，如果医疗团队认为需要，还会要求进行进一步的测试。
标准测试包括生物化学 - C 反应蛋白 - mg/L
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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80% 的接种者鼻咽定植所需的冻干乳酸奈瑟菌剂量。
大体时间：1年
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剂量将通过从参与者身上采集的鼻拭子和洗鼻液来确认，并通过 CFU 计数分析细菌。
当 80% 的参与者被定植时，将确认所需剂量。
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1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Robert C Read、University of Southampton
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年2月1日
初级完成 (预期的)
2020年2月1日
研究完成 (预期的)
2021年12月31日
研究注册日期
首次提交
2019年9月27日
首先提交符合 QC 标准的
2019年10月21日
首次发布 (实际的)
2019年10月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年10月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年10月21日
最后验证
2019年10月1日
更多信息
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