Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En kontrollerad studie för att bedöma säkerhet, kolonisering och immunogenicitet hos rekonstituerad lyofiliserad Neisseria Lactamica (Lac5-Nasal)

21 oktober 2019 uppdaterad av: University of Southampton

En mänsklig kontrollerad infektionsstudie för att bedöma säkerhet, kolonisering och immunogenicitet efter nasal inokulering med rekonstituerad lyofiliserad vildtyp Neisseria Lactamica

Denna studie är en del av en serie projekt för att utveckla och testa nya vacciner mot hjärnhinneinflammation. Tidigare har forskare gett näsdroppar innehållande N. lactamica till över 350 frivilliga, och visat att många av dem (35-60 %) kan bli koloniserade med N. lactamica och bli resistenta mot att bli koloniserade med N. meningitidis utan att orsaka någon sjukdom eller sjukdom . I framtiden skulle studiegruppen vilja ta reda på hur N.lactamica hjälper barn att motstå N.meningitidis och utveckla nya vacciner som utnyttjar den mekanismen.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I denna pilotforskning kommer forskargruppen att utveckla och validera en modifiering av den metod som tidigare använts i andra brittiska experiment med mänsklig utmaning. Den forskning som ska genomföras i denna studie kommer att informera studiegruppen om intranasal ympning av rekonstituerad frystorkad Nlac (hädanefter lyoNlac) kan resultera i immuniserande kolonisering av deltagarna och den optimala dosen för att uppnå detta.

Tidigare utmaningar har genomförts med frysta lager av Nlac men detta är relativt otillfredsställande på grund av instabilitet hos frysta lager och kommer inte att vara praktiskt i Mali. Möjligheten att rekonstituera torrt pulveriserat lyoNlac till vatten och inokulera som en näsdroppe kommer avsevärt att förenkla den experimentella metoden. Det är dock inte känt om lyoNlac kan inokuleras direkt i frivilliga och inducera framgångsrik kolonisering.

Sammanfattningsvis är detta en pilotstudie av säkerheten, effekten och immunogeniciteten av den intranasala inokuleringen av friska frivilliga försökspersoner med lyoNlac. Denna studie kommer att bestämma effekten av lyoNlac som ett medel för att inducera nasofaryngeal kolonisering med denna organism, vilket är en viktig metodutveckling för att underlätta administreringen av Nlac i experimentella humana utmaningsstudier. Studiegruppen kommer att sträva efter att bestämma den dos av inokulum som krävs för att framkalla kolonisering hos 80 % av frivilliga (Standard Inoculum eller SI). Denna SI kommer att användas i framtida studier som syftar till att optimera varaktigheten av kolonisering och immunogenicitet inducerad av lyoNlac.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

35

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 41 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Friska vuxna i åldern 18 till 45 år inklusive på inskrivningsdagen
  • Fullt behärska i engelska språket
  • Kan och vill (enligt utredarens uppfattning) uppfylla alla studiekrav
  • Ge skriftligt informerat samtycke för att delta i rättegången
  • Endast för kvinnor, villighet att utöva kontinuerlig effektiv preventivmetod (se nedan) under studien och ett negativt graviditetstest på dagen/dagarna för screening och inokulering
  • TOPS-registreringen slutförd och ingen konflikt hittades

Exklusions kriterier:

  • Aktuella aktiva rökare definieras som att de har rökt en cigarett eller cigarr under de senaste fyra veckorna
  • N. lactamica eller N. meningitidis upptäckts på en svalgpinne eller nästvätt vid screening
  • Individer som har en aktuell infektion vid tidpunkten för ympningen
  • Individer som har varit involverade i andra kliniska prövningar som involverat mottagande av en prövningsprodukt under de senaste 12 veckorna eller om det finns planerad användning av en prövningsprodukt under studieperioden
  • Individer som tidigare har varit involverade i kliniska prövningar för att undersöka meningokockvaccin eller experimentell utmaning med N. lactamica
  • Användning av systemiska antibiotika inom perioden 30 dagar före utmaningen
  • Varje bekräftat eller misstänkt immunsuppressivt eller immunbristtillstånd, inklusive HIV-infektion; aspleni; återkommande, allvarliga infektioner och kronisk (mer än 14 dagar) immunsuppressiv medicinering under de senaste 6 månaderna (aktuella steroider är tillåtna)
  • Användning av immunglobuliner eller blodprodukter inom 3 månader före registrering.
  • Historik med allergisk sjukdom eller reaktioner som sannolikt kommer att förvärras av någon komponent i inokulatet, speciellt soja.
  • Kontraindikationer för användning av ciprofloxacin, särskilt en historia av epilepsi, förlängt QT-intervall, överkänslighet mot kinoloner eller en historia av sensjukdomar relaterade till kinolonanvändning
  • Alla kliniskt signifikanta onormala fynd vid klinisk undersökning eller screeningundersökningar
  • Alla andra signifikanta sjukdomar, störningar eller fynd som avsevärt kan öka risken för volontären på grund av deltagande i studien, påverkar frivillighetens förmåga att delta i studien eller försämrar tolkningen av studiedata, till exempel nyligen genomförd operation av nasofarynx
  • Yrkes-, hushålls- eller intimkontakt med immunsupprimerade personer
  • Graviditet eller amning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Utmaning
Utmaningsdeltagare kommer att inokuleras intranasalt med rekonstituerad lyofiliserad Neisseria lactamica (lyoNlac). Den initiala dosen kommer att vara 10^5 kolonibildande enheter (CFU) och kommer att eskaleras eller deeskaleras med 1/2 - 1 log beroende på andelen frivilliga kolonier med livskraftig N. lactamica.
Biologisk: Lyofiliserad Neisseria lactamica
Tidigare frystorkad Neisseria lactamica kommer att rekonstitueras och ges intranasalt till deltagarna

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Via sjukhusets patologitjänst, analysera hematologiska blodresultat från friska frivilliga inokulerade med rekonstituerad frystorkad vildtyp Neisseria lactamica, tagna vid angivna tidpunkter.
Tidsram: 1 år
Blodprover kommer att tas vid standardiserade besök. Resultaten kommer att jämföras med de resultat som samlats in från baseline- och pre-ympningsbesök. Alla förändringar i resultat kommer att registreras och, om det bedöms nödvändigt av det medicinska teamet, kommer ytterligare tester att begäras. Standardtester hematologi - hemoglobin - g/L,
1 år
Via sjukhusets patologitjänst, analysera antalet vita blodkroppar hos friska frivilliga inokulerade med rekonstituerad frystorkad vildtyp Neisseria lactamica, tagna vid angivna tidpunkter.
Tidsram: 1 år
Blodprover kommer att tas vid standardiserade besök. Resultaten kommer att jämföras med de resultat som samlats in från baseline- och pre-ympningsbesök. Alla förändringar i resultat kommer att registreras och, om det bedöms nödvändigt av det medicinska teamet, kommer ytterligare tester att begäras. Standardtester inkluderar hematologi - Antal vita blodkroppar - x10^9/L
1 år
Via sjukhusets patologitjänst, analysera trombocytantalet hos friska frivilliga inokulerade med rekonstituerad lyofiliserad vildtyp Neisseria lactamica, tagna vid angivna tidpunkter.
Tidsram: 1 år
Blodprover kommer att tas vid standardiserade besök. Resultaten kommer att jämföras med de resultat som samlats in från baseline- och pre-ympningsbesök. Alla förändringar i resultat kommer att registreras och, om det bedöms nödvändigt av det medicinska teamet, kommer ytterligare tester att begäras. Standardtester inkluderar hematologi - Trombocytantal - x10^9/L
1 år
Via sjukhusets patologitjänst, analysera biokemiresultaten från friska frivilliga inokulerade med rekonstituerad frystorkad vildtyp Neisseria lactamica, tagna vid angivna tidpunkter.
Tidsram: 1 år
Blodprover kommer att tas vid standardiserade besök. Resultaten kommer att jämföras med de resultat som samlats in från baseline- och pre-ympningsbesök. Alla förändringar i resultat kommer att registreras och, om det bedöms nödvändigt av det medicinska teamet, kommer ytterligare tester att begäras. Standardtester inkluderar Biokemi - Natrium - mmol/L
1 år
Via sjukhusets patologitjänst, analysera CRP-resultaten från friska frivilliga inokulerade med rekonstituerad lyofiliserad vildtyp Neisseria lactamica, tagna vid specificerade tidpunkter.
Tidsram: 1 år
Blodprover kommer att tas vid standardiserade besök. Resultaten kommer att jämföras med de resultat som samlats in från baseline- och pre-ympningsbesök. Alla förändringar i resultat kommer att registreras och, om det bedöms nödvändigt av det medicinska teamet, kommer ytterligare tester att begäras. Standardtester inkluderar biokemi - C-reaktivt protein - mg/L
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Den dos av frystorkad Neisseria lactamica som krävs för nasofaryngeal kolonisering hos 80 % av de inokulerade.
Tidsram: 1 år
Dosen kommer att bekräftas av näsprover och nästvättar som tas från deltagarna och analyseras med avseende på bakterier genom CFU-räkningar. Den önskade dosen kommer att bekräftas när 80 % av deltagarna är koloniserade.
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Southampton

Samarbetspartners

University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Utredare

  • Huvudutredare: Robert C Read, University of Southampton

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 februari 2019

Primärt slutförande (Förväntat)

1 februari 2020

Avslutad studie (Förväntat)

31 december 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 september 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 oktober 2019

Första postat (Faktisk)

22 oktober 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 oktober 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 oktober 2019

Senast verifierad

1 oktober 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Lac5-Nasal

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera