一项针对将禁食斋月的 1 型糖尿病患者的随机对照试验：胰岛素时间和剂量是否重要？

介绍/背景

糖尿病和斋月 (DAR) 与 IDF 国际合作制定了 IDF-DAR 指南，其中包括针对 HCP 的实用建议，以更好地管理计划禁食斋月的糖尿病患者。 美国国家健康与临床卓越研究所建议实施结构化教育计划，以帮助个人增强对糖尿病的了解并改进他们的管理技术。 教育计划需要确保患者能够应对特定情况，例如运动、疾病，应延伸至宗教禁食。

我们开发并采用了在英国广泛使用的为期 5 天的教育计划，并在科威特交付。 该课程培训英国患有 1 型糖尿病的成年人使用多次注射更有效地管理他们的病情。 作为我们课程的一部分，DAFNE 毕业生每年都会接受斋月糖尿病教育特别课程（与主要的 5 天课程分开），所有 DAFNE 毕业生都受邀参加。 在 6 小时的会议中，我们征求了患者的意见、斋戒意愿并介绍了斋月期间通常食用的特定食物。 收集以前的个人禁食经验和遇到的问题。 打算禁食并且我们认为可以安全进行禁食的患者会收到关于斋月期间安全禁食的明确和实用的指导。

当前文献中的空白

迄今为止的大多数干预研究都是在受控条件下进行的，参与者人数较少，干预持续时间较短，即与现实生活没有密切关系。 胰岛素治疗方案、饮食模式和身体活动水平的可变性以及测试方法的复杂性使得很难确定每个成分对糖尿病结果的个体影响。 因此，需要进一步的研究来帮助扩展当前可用的有关斋月期间禁食时糖尿病及其相关并发症管理的知识。 我们认为，有必要进行大型、随机、对照干预试验，以扩大我们对禁食影响的理解，并无偏见地评估指导。 需要进一步研究斋月期间禁食对高血糖（通过 SMBG 和 HbA1C 测量）和低血糖（通过低血糖发生率测量）的影响。 对循证指南的有力评估将为尽管胰岛素治疗的糖尿病带来额外负担但仍能履行宗教义务的患者提供有用的实际帮助。 这项试点研究建立在教育计划 DAFNE 的基础上，该计划包括灵活饮食和胰岛素剂量调整的许多要素，这些要素应允许患者安全禁食。

研究原理

采用的 IDF-DAR 指南可用，但建议显着减少胰岛素剂量并改变 MDI 使用者的基础胰岛素使用时间。 没有证据表明禁食会增加低血糖的风险，而且由于胰岛素剂量减少，斋月期间血糖往往会升高。

当地 DAFNE 患者在过去几年的禁食经验表明，在不需要改变基础胰岛素时间的情况下，胰岛素剂量没有显着变化（基础或推注胰岛素剂量需要轻微减少），但是如果不进行随机试验，我们不知道对照试验 (RCT) 来测试 DAFNE 指南与 DAR-IDF 指南。

目标/假设

本研究的主要目的是评估斋月期间是否需要减少胰岛素剂量和改变时间，以及禁食是否会增加禁食斋月的 T1DM 患者发生低血糖的风险。

假设：

该研究假设胰岛素给药时间没有变化，并且禁食不会增加低血糖的风险。

方法

潜在患者将通过 DDI 的 DAFNE 数据库进行识别。当前使用 (FSL) 并通过 (MDI) 施用胰岛素的候选受试者将通过电话联系，并将有条件地参与研究。 那些同意的人将获得带有首选语言（阿拉伯语或英语）的同意书，并将安排一次研究访问。 胰岛素泵使用者也将这样做。

学习规划

在斋月期间禁食的无并发症 T1DM 患者中进行的开放标签随机对照试验（1 个月）比较了根据 IDF-DAR 指南（IDF-DAR 组）和当地经验（DAFNE 组）进行的胰岛素管理，时间范围 (TIR) 为4-10 mmol/L，以及自我报告的低血糖事件。

主要结果：

1. TIR百分比 4-10mmol/L
2. 参与者自我报告的低血糖发生率

次要结果：

1. 百分比时间<4mmol/L
2. 百分比时间>10mmol/L
3. 检测到低血糖事件的传感器数量
4. 开斋需要的天数

纳入/排除标准：

在单独的部分中提到

干涉：

本研究中的干预措施是斋月期间的胰岛素剂量和时间安排，将通过创建两组参与者进行评估，这两组参与者在所有方面都相似，除了要评估的干预措施。 参与者将是 DAFNE 毕业生，他们接受过碳水化合物计数和根据消耗的碳水化合物调整胰岛素剂量的适当培训。 整个队列将使用相同的胰岛素方案；每日多次注射 (MDI) 并使用相同的监测系统监测葡萄糖；快速葡萄糖监测 (FGM) 系统：FreeStlye Libre (FSL) 读取器和传感器，以及使用 FreeStyle 最佳试纸或胰岛素泵的血糖自我监测 (SMBG)。

零假设是，在禁食斋月期间，T1DM 患者在开斋时间与睡前服用基础胰岛素之间的低血糖发生率没有差异。

斋月工作坊

DAFNE 结构化教育计划针对所有处于 T1DM 生命阶段的受试者。 因此，受试者熟悉碳水化合物计数并意识到需要调整剂量以支付他们的膳食。 尽管如此，本次研讨会将包括带有传统斋月盘子真实食物模型的餐桌。 研讨会包括有关斋月期间健康饮食习惯的建议。 作为 DAFNE 斋月协议的一部分，将向所有参与者提供一般说明。

斋月拜访、每日信息和电话

访问：每周或需要时，上传 FSL 阅读器并调整剂量，无需交叉手臂调整建议。 这可以亲自或通过云完成 每日消息：你禁食一整天了吗？ 如果不是，是不是低血糖，有没有查BG确认低血糖？ 每日计数低血糖发作次数？ SMBG 都确认了吗？ 您是否佩戴了葡萄糖传感器，并且至少每 8 小时扫描一次读数？ 呼叫：如果参与者没有回复消息，将启动呼叫。 应在斋月的最后一天发布消息或致电，指导参与者斋月后的胰岛素剂量和时间安排

斋月后访问：

1. 上传FSL阅读器
2. 将重复进行身体检查，包括体重和常规血液将再次收集，包括 HbA1C、FBC、U&Es with eGFR、全化学、三个月内的尿液 ACR
3. 这将结束对该主题的研究访问

数据分析

对于统计分析，这可以使用双尾非配对 t 检验来完成，因为我们正在比较处于不同条件下的不同受试者的结果，并且变化可以在时间范围内上升或下降。

包括每日问卷调查、WhatsApp 消息、食物日志和膳食图片在内的远程监控数据将被收集并添加到 Excel 表格中进行分析。

FreeStlye libre 软件将用于提取 FSL 阅读器的报告和数据导出读数。 将对双臂和所有禁食日进行以下分析：

1. 24 小时葡萄糖总平均值
2. 估计 A1c
3. 百分比时间在 4.0-10mmol/L 范围内
4. 花费的时间百分比 <4.0mmol/L
5. 花费的时间百分比 >10mmol/L
6. 低血糖事件
7. 低血糖持续时间
8. 患者报告的低血糖事件总数（来自上述远程监控数据） 单向方差分析，用于比较所有上述葡萄糖范围内的时间百分比均值，α <0.05

研究结果的重要性

IDF-DAR 指南建议减少 T1DM 或胰岛素依赖型 T2DM 患者的胰岛素剂量，以防止低血糖，特别是在开斋前 3 至 4 小时，此外还应改变基础胰岛素使用时间。 DAFNE 早期在 DDI 的工作表明，在不减少膳食胰岛素的情况下，禁食斋月不需要显着减少背景基础胰岛素（如果需要，最多减少 5-10%）。 它还主张，如果在糖尿病的支持下进行，并进行事先教育和密切监测血糖，斋月期间低血糖的风险不会增加。 然而，有重要证据表明，斋月期间葡萄糖往往更高，尤其是开斋后，这是由于大吃大喝的行为，而且很可能是按照指南减少了胰岛素剂量。 指南和当地经验之间没有达成共识，也没有证据表明胰岛素剂量的截止减少需要运行这项随机对照试验，该试验假设斋月饮食行为的改变不会改变胰岛素需求，碳水化合物计数将提供安全的胰岛素斋月期间的给药与斋月外的相似

伦理考虑 知情同意书

我们将提供患者信息表供参与者保存并征求书面知情同意书。 我们将记录已分发 3 份副本：一份给参与者，另一份给他/她的医生，一份给研究团队

保密

任何学习材料的所有硬拷贝都将保存在 DDI 场所的上锁柜子中。 受试者身份信息将仅供研究团队和伦理委员会在需要时进行检查。