Randomizowane badanie kontrolne u osób z cukrzycą typu 1, które będą pościć w ramadanie: czy czas podawania insuliny i dawka mają znaczenie?

WPROWADZENIE/WPROWADZENIE

Diabetes and Ramadan (DAR) oraz międzynarodowa współpraca IDF stworzyły wytyczne IDF-DAR, które zawierają praktyczne zalecenia dla HCP, aby lepiej zarządzać osobami z cukrzycą, które planują pościć Ramadan. Narodowy Instytut Zdrowia i Doskonałości Klinicznej zalecił wdrożenie ustrukturyzowanych programów edukacyjnych, aby pomóc pacjentom poszerzyć wiedzę na temat cukrzycy i poprawić techniki leczenia. Program edukacyjny musi zapewniać pacjentom radzenie sobie w określonych sytuacjach, takich jak ćwiczenia fizyczne, choroby, które powinny obejmować posty religijne.

Opracowaliśmy i przyjęliśmy 5-dniowy program edukacyjny, szeroko stosowany w Wielkiej Brytanii do dostarczania w Kuwejcie. Kurs szkoli dorosłych z cukrzycą typu 1 w Wielkiej Brytanii, aby skuteczniej radzić sobie z chorobą za pomocą wielokrotnych zastrzyków. W ramach naszego kursu absolwenci DAFNE uczestniczą w corocznych sesjach edukacyjnych poświęconych cukrzycy Ramadanu (oddzielonych od głównego 5-dniowego kursu), na które wszyscy absolwenci DAFNE są zaproszeni. Podczas 6-godzinnej sesji poszukujemy opinii pacjentów, chęci postu oraz zapoznania się z konkretnym pokarmem, który jest powszechnie spożywany podczas Ramadanu. Zebrano wcześniejsze osobiste doświadczenia związane z postem i napotkane problemy. Pacjenci, którzy zamierzają pościć i których uważamy za bezpiecznych, otrzymują jasne i praktyczne wskazówki dotyczące bezpiecznego postu podczas Ramadanu.

Bieżące luki w literaturze

Większość dotychczasowych badań interwencyjnych przeprowadzono w warunkach kontrolowanych, z udziałem niewielkiej liczby uczestników i przy krótkim czasie trwania interwencji, tj. nie związanych ściśle z rzeczywistym życiem. Zmienność schematów podawania insuliny, wzorców żywieniowych i poziomów aktywności fizycznej oraz złożoność sposobów ich testowania utrudnia identyfikację indywidualnego wpływu każdego składnika na wyniki leczenia cukrzycy. W rezultacie potrzebne są dalsze badania, które pomogą poszerzyć dostępną obecnie wiedzę na temat postępowania w cukrzycy i związanych z nią powikłań podczas postu w okresie ramadanu. Uważamy, że duże, randomizowane, kontrolowane badania interwencyjne są konieczne, aby poszerzyć nasze zrozumienie konsekwencji postu i ocenić wytyczne bez uprzedzeń. Konieczne są dalsze badania nad wpływem postu w czasie ramadanu zarówno na wysoki (mierzony SMBG i HbA1C), jak i niski poziom glukozy (mierzony częstością występowania hipoglikemii). Solidna ocena wytycznych opartych na dowodach doprowadzi do przydatnej praktycznej pomocy dla pacjentów, którzy mogą wypełniać obowiązki religijne pomimo dodatkowego obciążenia cukrzycą leczoną insuliną. To badanie pilotażowe opiera się na programie edukacyjnym DAFNE, który obejmuje wiele elementów elastycznego odżywiania i dostosowywania dawki insuliny, co powinno umożliwić pacjentom bezpieczne poszczenie.

Uzasadnienie badania

Przyjęte wytyczne IDF-DAR są dostępne, ale zalecają znaczne zmniejszenie dawek insuliny i zmianę czasu podawania insuliny podstawowej dla użytkowników MDI. Nie ma dowodów na to, że poszczenie zwiększa ryzyko hipoglikemii, a glukoza jest zwykle wyższa w czasie ramadanu, w wyniku zmniejszenia dawek insuliny.

Doświadczenia lokalnych pacjentów DAFNE z głodzeniem w ciągu ostatnich lat wskazują na brak istotnych zmian dawek insuliny (konieczne były niewielkie redukcje dawek insuliny podstawowej lub bolusowej) bez konieczności zmiany czasu podawania insuliny bazowej, jednak nie jesteśmy tego świadomi bez przeprowadzenia randomizowanej badanie kontrolne (RCT) w celu porównania wytycznych DAFNE z wytycznymi DAR-IDF.

CELE / HIPOTEZA

Głównym celem tego badania jest ocena, czy dawki insuliny wymagają redukcji w czasie ramadanu i zmiany czasu oraz czy poszczenie zwiększa ryzyko hipoglikemii u osób z cukrzycą typu 1, które poszczą w okresie ramadanu.

Hipoteza:

W badaniu tym postawiono hipotezę braku zmian w czasie dawkowania insuliny, a post nie zwiększa ryzyka hipoglikemii.

METODOLOGIA

Potencjalni pacjenci zostaną zidentyfikowani za pośrednictwem bazy danych DAFNE w DDI. Kandydaci, którzy są aktualnymi użytkownikami (FSL) i podają insulinę przez (MDI), zostaną powiadomieni telefonicznie i otrzymają propozycję warunkowego udziału w badaniu. Osoby, które wyrażą zgodę, otrzymają formularz zgody w preferowanym języku (arabskim lub angielskim) i zostaną umówione na wizytę studyjną. To samo dotyczy użytkowników pomp insulinowych.

Projekt badania

Otwarte, randomizowane badanie kontrolowane u osób z niepowikłaną cukrzycą typu 1 na czczo w czasie ramadanu (1 miesiąc) porównujące zarządzanie insuliną zgodnie z wytycznymi IDF-DAR (grupa IDF-DAR) i lokalnymi doświadczeniami (grupa DAFNE), pod względem czasu spędzonego w zakresie (TIR) 4-10 mmol/l oraz epizody hipoglikemii zgłaszane przez pacjentów.

Główny wynik:

1. Procent TIR 4-10 mmol/L
2. Wskaźnik hipoglikemii zgłaszanych przez uczestników

Wyniki drugorzędne:

1. Procent czasu <4mmol/L
2. Czas procentowy >10 mmol/L
3. Liczba czujników wykrytych zdarzeń hipoglikemii
4. Liczba dni potrzebnych do przerwania postu

Kryteria włączenia/wyłączenia:

Wspomniane w osobnej sekcji

Interwencja:

Interwencja w tym badaniu polega na dawkowaniu i czasie podawania insuliny podczas Ramadanu i zostanie oceniona poprzez utworzenie dwóch grup uczestników, które są do siebie podobne pod każdym względem, z wyjątkiem interwencji, która ma być oceniana. Uczestnikami będą absolwenci DAFNE, którzy zostali odpowiednio przeszkoleni w zakresie liczenia węglowodanów i dostosowywania dawek insuliny do spożytych węglowodanów. Cała kohorta będzie stosować ten sam schemat podawania insuliny; wielokrotne codzienne wstrzyknięcia (MDI) i monitorowanie poziomu glukozy przy użyciu tych samych systemów monitorowania; system szybkiego monitorowania glikemii (FGM): Czytnik i sensory FreeStlye Libre (FSL) oraz samokontrola glikemii (SMBG) za pomocą optymalnych pasków testowych FreeStyle lub pompy insulinowej.

Hipotezą zerową jest to, że nie ma różnicy w częstości występowania hipoglikemii między podaniem insuliny bazowej w porze iftar a snem u osób z cukrzycą typu 1 podczas ramadanu na czczo.

Warsztat Ramadanu

Ustrukturyzowany program edukacyjny DAFNE został przeprowadzony dla wszystkich osób na etapie ich życia z T1DM. W związku z tym badani są zaznajomieni z liczeniem węglowodanów i świadomi dostosowania dawki potrzebnej do pokrycia posiłków. Niemniej jednak na tych warsztatach znajdą się stoły z jedzeniem z prawdziwymi modelami tradycyjnych talerzy Ramadanu. Warsztat zawiera porady dotyczące zdrowych nawyków żywieniowych podczas Ramadanu. Ogólne instrukcje zostaną przekazane wszystkim uczestnikom, którzy są częścią protokołu DAFNE Ramadan.

Wizyty Ramadan, codzienne wiadomości i rozmowy

Wizyty: Co tydzień lub w razie potrzeby, aby załadować czytnik FSL i dostosować dawki bez przekraczania zaleceń dotyczących regulacji. Można to zrobić osobiście lub za pośrednictwem chmury Codzienne wiadomości: Czy pościłeś przez cały dzień? Jeśli nie, czy było to spowodowane hipoglikemią i czy sprawdzałeś glikemię, aby potwierdzić hipoglikemię? Dzienna liczba epizodów hipoglikemii? Czy wszystko zostało potwierdzone przez SMBG? Czy nosisz czujnik glukozy i skanujesz odczyty co najmniej raz na 8 godzin? Połączenia: jeśli uczestnik nie odpowiadał na wiadomości, zostaną zainicjowane połączenia. W ostatnim dniu Ramadanu należy wysłać wiadomość lub zadzwonić, aby poinstruować uczestników o dawkowaniu insuliny i czasie po Ramadanie

Wizyta po Ramadanie:

1. Prześlij czytnik FSL
2. Badanie fizykalne zostanie powtórzone, w tym waga i rutynowe pobranie krwi, w tym HbA1C, FBC, U&Es z eGFR, pełna chemia, ACR moczu w ciągu trzech miesięcy
3. Na tym zakończą się wizyty studyjne dla tego przedmiotu

ANALIZA DANYCH

W przypadku analizy statystycznej można to zrobić za pomocą dwustronnego testu t dla niesparowanych par, ponieważ porównujemy wyniki różnych osób, które znajdują się w różnych warunkach, a zmiana może być narastająca lub opadająca w czasie w zakresie.

Dane z telemonitoringu, w tym codzienne kwestionariusze, wiadomości WhatsApp, dzienniki żywności i zdjęcia posiłków, zostaną zebrane i dodane do arkusza programu Excel w celu analizy.

Oprogramowanie FreeStlye libre będzie wykorzystywane do wyodrębniania raportów i eksportu danych z odczytów czytników FSL. Poniższa analiza zostanie przeprowadzona dla obu grup i dla wszystkich dni postu:

1. Całkowita średnia z 24 godzin glukozy
2. Szacunkowa wartość HbA1c
3. Czas procentowy w zakresie 4,0-10 mmol/L
4. Procent spędzonego czasu <4,0 mmol/L
5. Procent czasu spędzonego >10 mmol/L
6. Zdarzenia związane z niskim poziomem glukozy
7. Czas trwania niskiego poziomu glukozy
8. Całkowita liczba zdarzeń hipoglikemii zgłoszonych przez pacjentów (z danych telemonitoringu wspomnianych powyżej) Jednoczynnikowa analiza ANOVA do porównania średnich procentowych czasu we wszystkich powyższych zakresach stężenia glukozy z alfa <0,05

ZNACZENIE WYNIKÓW BADAŃ

Wytyczne IDF-DAR zalecają zmniejszenie dawek insuliny u osób z T1DM lub T2DM insulinozależną, aby zapobiec hipoglikemii, zwłaszcza na 3 do 4 godzin przed iftar, oprócz zmiany czasu podawania insuliny podstawowej. Wcześniejsza praca DAFNE w DDI wykazała, że ​​ramadan na czczo nie wymagał znacznej redukcji podstawowej insuliny (w razie potrzeby o 5-10%) bez redukcji insuliny w bolusie posiłkowym. Opowiada się również, że nie ma zwiększonego ryzyka hipoglikemii w Ramadanie, jeśli odbywa się to przy wsparciu cukrzycy z wcześniejszą edukacją i ścisłym monitorowaniem poziomu glukozy. Istnieją jednak znaczące dowody na to, że glukoza jest zwykle wyższa podczas ramadanu, zwłaszcza po iftarze, w wyniku zachowań związanych z ucztowaniem i najprawdopodobniej zmniejszeniem dawek insuliny zgodnie z wytycznymi. Nie ma konsensusu między wytycznymi a lokalnymi doświadczeniami i nie ma dowodów na to, że graniczna redukcja dawek insuliny wymaga przeprowadzenia tego randomizowanego badania kontrolnego, w którym postawiono hipotezę, że zmiana zachowań żywieniowych podczas ramadanu nie zmienia zapotrzebowania na insulinę, a liczenie węglowodanów zapewni bezpieczną insulinę dawkowanie podczas Ramadanu podobne do tego poza Ramadanem

WZGLĘDY ETYCZNE Formularze świadomej zgody

Przekażemy uczestnikowi kartę informacyjną pacjenta i poprosimy o pisemną świadomą zgodę. Udokumentujemy, że rozdano 3 egzemplarze: jeden uczestnikowi, drugi lekarzowi i jeden zespołowi badawczemu

POUFNOŚĆ

Wszystkie kopie materiałów do nauki będą przechowywane w zamkniętych szafkach na terenie DDI. Informacje umożliwiające identyfikację podmiotu będą dostępne tylko dla zespołu badawczego i komisji etycznej do wglądu na wypadek, gdyby okazało się to wymagane.