针对患有晚期恶性肿瘤的受试者的 I 期开放标签研究 (PT01)

纳入标准：

符合条件的受试者必须具有/是：

1. 能够理解并自愿签署知情同意书（ICF）
2. 知情同意时年满 18 岁的男性和女性成年人
3. 没有标准疗法的晚期实体恶性肿瘤。 禁忌可用标准疗法的受试者可能符合条件。

4. 对于剂量扩展阶段：

   • 扩展A 组：经组织学证实无法切除的局部晚期或转移性（AJCC IIIB、IIIC 或IV 期）皮肤恶性黑色素瘤，没有适合的标准疗法。

5. 根据 RECIST v1.1 标准（剂量扩展阶段）或可评估疾病（仅限剂量递增阶段）定义的至少 1 个可测量的疾病部位
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤1
7. 预期寿命 >12 周

8. 给药前 28 天内血液学状态良好，不需要输血支持或粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 来维持：

   • 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L
   • 血小板计数≥100×109/L
   • 血红蛋白≥90克/升

9. 足够的肝功能表现在：

   • 血清胆红素 <2 × 正常上限 (ULN)
   • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 × ULN 或 ≤ 5 × ULN 在有肝转移的受试者中
   • γ-谷氨酰转移酶 ≤5 × ULN Athenex, Inc. Confidential Page 9 Final v2.0_17 Jun 2019 Clinical Study Protocol_Amendment 01 ATX-PT01-001
   • 如果存在骨或肝转移，则碱性磷酸酶≤3 × ULN 或 ≤5 × ULN
10. 血清肌酐≤1.5 × ULN 或根据 Cockcroft-Gault 公式估算的肌酐清除率≥50 mL/min
11. 接受抗凝治疗的受试者在研究药物首次给药前 72 小时内，凝血酶原时间 (PT)（或国际标准化比率 [INR]）和活化部分凝血活酶时间 (aPTT)≤1.5 × ULN 或在预期治疗范围内
12. 愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划和实验室检查
13. 除了宫颈上皮内瘤变和非黑色素瘤皮肤癌（基底细胞癌和鳞状细胞癌）外，在过去 3 年内没有任何其他恶性肿瘤活跃或治疗过
14. 不育男性（包括通过输精管切除术后精液分析确认的输精管切除术）或同意使用含有杀精子剂的避孕套并且在研究期间和最后一次 PT01 给药后至少 90 天内不捐献精子
15. 女性受试者必须是绝经后（>12 个月没有月经）或手术绝育（即通过子宫切除术和/或双侧卵巢切除术）或必须使用高效避孕措施（即口服避孕药、宫内节育器、避孕套和杀精子剂的双重屏障方法）并同意在最后一剂 PT01 后继续避孕 90 天
16. 具有生育潜力的受试者在筛选时和首次给药前 72 小时内的血清妊娠试验必须呈阴性
17. 适用于静脉通路的外周前臂静脉，包括用于输注 PT01 的插管和多次血液采样

排除标准：

符合条件的受试者不得具有/是：

1. 接受过精氨酸酶或精氨酸脱亚胺酶治疗

2. 最近接受的抗癌治疗定义为：

   • 化疗、免疫疗法、激素疗法和单克隆抗体（但不包括亚硝基脲、丝裂霉素 C、靶向疗法）在开始研究药物前 ≤ 28 天或尚未从此类疗法的副作用中恢复到 ≤ 1 级（美国国家癌症研究所 [ NCI] 不良事件通用术语标准 [CTCAE] v4.03)，脱发受试者除外；接受促黄体激素释放激素激动剂的受试者在与赞助商讨论后可考虑入组
   • 最后一次服用亚硝基脲或丝裂霉素 C 的时间在开始研究药物前 ≤ 42 天或尚未从此类治疗的副作用中恢复到 ≤ 1 级
   • 靶向治疗（例如，舒尼替尼、索拉非尼、帕唑帕尼）开始研究药物前 ≤14 天，或尚未从此类治疗的副作用中恢复至 ≤1 级
   • 在开始研究药物前 ≤ 28 天或开始研究药物前 ≤ 14 天接受局部放射治疗（例如，用于镇痛目的或有骨折风险的溶解性病变）或尚未从放射治疗毒性中恢复至 ≤ 1个
3. 在开始研究治疗前 ≤ 28 天接受过大手术（例如，胸腔内、腹腔内或盆腔内）、开放活检或重大外伤；在开始研究药物前 ≤ 7 天进行过小手术、经皮活检或放置血管通路装置的受试者；或尚未从此类手术或伤害的副作用中恢复过来的受试者
4. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性严重感染 Athenex, Inc. 机密第 10 页最终版 v2.0_17 2019 年 6 月临床研究协议_修正案 01 ATX-PT01-001 需要全身性抗菌药物（首次给药前 14 天内），不受控制的动脉高血压（抗高血压药物>160/100 mm Hg），需要氧气的慢性肺病，已知的出血性疾病，不受控制的内分泌疾病，精神状态改变或精神疾病/社会情况会限制对方案要求的遵守
5. 纽约心脏协会 III 级或 IV 级定义的重大心脏或肺部疾病、开始研究药物前 6 个月内的心肌梗塞病史、显着的不稳定心律失常或 ECG 缺血证据
6. 需要当前治疗的有症状或不受控制的脑转移（距离最后一次颅脑放疗或最后一次使用类固醇不到 28 天）
7. 愈合或开放性伤口
8. 由于在研究药物首次给药前给药，既往 AE 未恢复至 ≤1 级严重程度（脱发或淋巴细胞减少除外）
9. 研究者认为可能使受试者处于治疗并发症的过度风险或无法提供可评估的结果信息的任何其他情况或发现（包括社会情况）
10. 孕妇或哺乳期妇女
11. 已知对 PT01 的任何配方成分过敏