Открытое исследование фазы I для субъектов с прогрессирующими злокачественными новообразованиями (PT01)

Критерии включения:

Приемлемые предметы должны иметь / быть:

1. Способность понимать и добровольно подписывать форму информированного согласия (ICF)
2. Взрослые мужчины и женщины в возрасте ≥18 лет на момент информированного согласия
3. Запущенные солидные злокачественные новообразования, для которых не существует стандартной терапии. Субъекты, которым доступная стандартная терапия противопоказана, могут иметь право на участие.

4. Для фазы увеличения дозы:

   • Группа расширения A: гистологически подтвержденная нерезектабельная местно-распространенная или метастатическая меланома кожи (стадия IIIB, IIIC или IV по AJCC), для которой стандартная терапия не подходит.

5. По крайней мере 1 поддающееся измерению место заболевания в соответствии с критериями RECIST v1.1 (Фаза повышения дозы) или оцениваемое заболевание (только Фаза повышения дозы)
6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤1
7. Ожидаемая продолжительность жизни> 12 недель

8. Адекватный гематологический статус в течение 28 дней до введения дозы, что подтверждается отсутствием необходимости поддержки трансфузии или введения гранулоцитарно-колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) для поддержания:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 × 109/л
   • Количество тромбоцитов ≥100 × 109/л
   • Гемоглобин ≥90 г/л

9. Адекватная функция печени подтверждается:

   • Билирубин сыворотки <2 × верхняя граница нормы (ВГН)
   • Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3 × ВГН или ≤5 × ВГН у пациентов с метастазами в печень
   • Гамма-глутамилтрансфераза ≤5 × ВГН Athenex, Inc. Конфиденциально Страница 9 Final v2.0_17 июня 2019 г. Протокол клинических исследований_Поправка 01 ATX-PT01-001
   • Щелочная фосфатаза ≤3 × ВГН или ≤5 × ВГН при наличии метастазов в костях или печени
10. Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН или расчетный клиренс креатинина ≥50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
11. Протромбиновое время (PT) (или международное нормализованное отношение [INR]) и активированное частичное тромбопластиновое время (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN или в пределах предполагаемого терапевтического диапазона в течение 72 часов до первой дозы исследуемого препарата у субъектов, получающих антикоагулянтную терапию.
12. Желание и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения и лабораторные анализы
13. Отсутствие любого другого злокачественного новообразования, которое было активным или лечилось в течение последних 3 лет, за исключением цервикальной интраэпителиальной неоплазии и немеланомного рака кожи (базальноклеточного и плоскоклеточного рака).
14. Бесплодные мужчины (включая вазэктомию, подтвержденную анализом спермы после вазэктомии) ИЛИ согласны использовать презерватив со спермицидом и не сдавать сперму во время исследования и в течение не менее 90 дней после последней дозы PT01.
15. Субъекты женского пола должны быть в постменопаузе (>12 месяцев без менструаций) или хирургически стерильны (например, после гистерэктомии и/или двусторонней овариэктомии) или должны использовать высокоэффективную контрацепцию (например, оральные контрацептивы, внутриматочную спираль, метод двойного барьера презерватива и спермициды) и соглашаетесь продолжать использовать противозачаточные средства в течение 90 дней после последней дозы PT01.
16. Субъекты, способные к деторождению, должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и в течение 72 часов до первой дозы.
17. Периферические вены предплечья подходят для венозного доступа, включая катетеризацию для инфузии PT01 и множественный забор крови

Критерий исключения:

Приемлемые предметы не должны иметь / быть:

1. Получал предшествующую терапию аргиназой или аргининдезиминазой

2. Недавняя противораковая терапия, определяемая:

   • Химиотерапия, иммунотерапия, гормональная терапия и моноклональные антитела (за исключением нитромочевины, митомицина-С, таргетной терапии) ≤28 дней до начала приема исследуемого препарата или те, кто не оправился от побочных эффектов такой терапии до степени ≤1 (Национальный институт рака NCI] Общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE] v4.03), за исключением субъектов с алопецией; субъекты, получающие агонисты рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона, могут рассматриваться для регистрации после обсуждения со Спонсором.
   • Последнее введение нитрозомочевины или митомицина-С ≤42 дня до начала приема исследуемого препарата или те, кто не оправился от побочных эффектов такой терапии до степени ≤1
   • Таргетная терапия (например, сунитиниб, сорафениб, пазопаниб) ≤14 дней до начала приема исследуемого препарата или те, кто не оправился от побочных эффектов такой терапии до степени ≤1
   • Лучевая терапия ≤28 дней до начала приема исследуемого препарата или ≤14 дней до начала приема исследуемого препарата в случае локальной лучевой терапии (например, с целью обезболивания или при литических поражениях с риском перелома) или у тех, кто не оправился от токсичности лучевой терапии до степени ≤ 1
3. Перенесенное серьезное хирургическое вмешательство (например, внутригрудное, внутрибрюшное или внутритазовое), открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение ≤28 дней до начала исследуемого лечения; субъекты, у которых были небольшие процедуры, чрескожная биопсия или установка устройства для сосудистого доступа ≤7 дней до начала приема исследуемого препарата; или субъекты, которые не оправились от побочных эффектов такой процедуры или травмы
4. Неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную серьезную инфекцию, требующую системных противомикробных препаратов (в течение 14 дней до первой дозы), неконтролируемая артериальная гипертензия (>160/100 мм рт. ст. на антигипертензивных препаратах), хроническое заболевание легких, требующее кислорода, известные нарушения свертываемости крови, неконтролируемые эндокринные заболевания, измененное психическое состояние или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований протокола
5. Серьезное заболевание сердца или легких, определенное классом III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата, выраженная нестабильная аритмия или признаки ишемии на ЭКГ
6. Симптоматические или неконтролируемые метастазы в головной мозг, требующие текущего лечения (менее 28 дней после последнего облучения головного мозга или последнего приема стероидов)
7. Заживающая или открытая рана (раны)
8. Отсутствие восстановления ранее существовавших НЯ до степени тяжести ≤1 (за исключением алопеции или лимфопении) из-за лекарств, введенных до первой дозы исследуемого препарата.
9. Любое другое состояние или находка (включая социальную ситуацию), которые, по мнению исследователя, могут сделать субъекта либо подверженным чрезмерному риску осложнений лечения, либо неспособным предоставить оцениваемую информацию о результатах.
10. Беременныеиликормящие женщины
11. Известная аллергия на любой из компонентов препарата PT01.