Een open-label fase I-onderzoek voor proefpersonen met gevorderde maligniteiten (PT01)

Inclusiecriteria:

In aanmerking komende onderwerpen moeten hebben/zijn:

1. In staat om een ​​geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen
2. Mannelijke en vrouwelijke volwassenen ≥18 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming
3. Gevorderde solide maligniteiten waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is. Onderwerpen bij wie de beschikbare standaardtherapie gecontra-indiceerd is, kunnen in aanmerking komen.

4. Voor dosisuitbreidingsfase:

   • Expansiegroep A: histologisch bevestigd inoperabel lokaal gevorderd of gemetastaseerd (AJCC stadium IIIB, IIIC of IV) maligne melanoom van de huid waarvoor geen standaardtherapie geschikt is.

5. Ten minste 1 meetbare ziektelocatie zoals gedefinieerd volgens de RECIST v1.1-criteria (dosisuitbreidingsfase) of evalueerbare ziekte (alleen dosisescalatiefase)
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus ≤1
7. Levensverwachting van >12 weken

8. Adequate hematologische status binnen 28 dagen voorafgaand aan de dosering, zoals aangetoond door geen transfusieondersteuning of granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) nodig te hebben om het volgende te behouden:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 × 109/L
   • Aantal bloedplaatjes ≥100 × 109/L
   • Hemoglobine ≥90 g/L

9. Adequate leverfunctie zoals blijkt uit:

   • Serumbilirubine <2 × de bovengrens van normaal (ULN)
   • Aspartaattransaminase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤3 × ULN of ≤5 × ULN bij proefpersonen met levermetastasen
   • Gamma-glutamyltransferase ≤5 × ULN Athenex, Inc. Vertrouwelijk Pagina 9 Final v2.0_17 jun 2019 Protocol klinische studie_Amendment 01 ATX-PT01-001
   • Alkalische fosfatase ≤3 × ULN of ≤5 × ULN als bot- of levermetastase aanwezig is
10. Serumcreatinine ≤1,5 ​​× ULN of geschatte creatinineklaring ≥50 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault
11. Protrombinetijd (PT) (of International Normalized Ratio [INR]) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN of binnen het beoogde therapeutische bereik binnen 72 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel bij proefpersonen die antistollingstherapie krijgen
12. Bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan en laboratoriumtests
13. Afwezigheid van enige andere maligniteit die in de afgelopen 3 jaar actief of behandeld is, behalve cervicale intra-epitheliale neoplasie en niet-melanoom huidkanker (basaalcel- en plaveiselcelcarcinomen)
14. Mannen die steriel zijn (inclusief vasectomie bevestigd door sperma-analyse na vasectomie) OF ermee instemmen een condoom met zaaddodend middel te gebruiken en geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis PT01
15. Vrouwelijke proefpersonen moeten postmenopauzaal zijn (> 12 maanden zonder menstruatie) of chirurgisch steriel (dwz door hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie) of moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken (dwz orale anticonceptiva, spiraaltje, dubbele barrièremethode van condoom en zaaddodend middel) en stem ermee in om gedurende 90 dagen na hun laatste dosis PT01 anticonceptie te blijven gebruiken
16. Proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis
17. Perifere onderarmaders geschikt voor veneuze toegang, inclusief canulatie voor infusie van PT01 en meerdere bloedafnames

Uitsluitingscriteria:

In aanmerking komende onderwerpen mogen niet hebben/zijn:

1. Kreeg eerdere arginase- of arginine-deiminase-therapie

2. Kreeg recente antikankertherapie gedefinieerd door:

   • Chemotherapie, immunotherapie, hormoontherapie en monoklonale antilichamen (maar exclusief nitroso-ureum, mitomycine-C, gerichte therapie) ≤28 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie tot graad ≤1 (National Cancer Institute [ NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v4.03) behalve voor proefpersonen met alopecia; proefpersonen die luteïniserend hormoon-releasing hormoon-agonisten krijgen, kunnen in aanmerking komen voor inschrijving na overleg met de sponsor
   • Laatste toediening van nitroso-ureum of mitomycine-C ≤42 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke therapie tot Graad ≤1
   • Gerichte therapie (bijv. sunitinib, sorafenib, pazopanib) ≤14 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, of die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke therapie tot Graad ≤1
   • Radiotherapie ≤28 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of ≤14 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel in het geval van gelokaliseerde radiotherapie (bijv. 1
3. Een grote operatie heeft ondergaan (bijv. intrathoracaal, intra-abdominaal of intrabekken), open biopsie of significant traumatisch letsel ≤28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling; proefpersonen die kleine procedures, percutane biopsieën of plaatsing van een vasculair toegangsapparaat hebben ondergaan ≤7 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel; of proefpersonen die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke procedure of verwonding
4. Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve ernstige infectie Athenex, Inc. Vertrouwelijk Page 10 Final v2.0_17 jun 2019 Protocol voor klinische studie_Amendment 01 ATX-PT01-001 waarvoor systemische antimicrobiële middelen nodig zijn (binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis), ongecontroleerde arteriële hypertensie (> 160/100 mm Hg op antihypertensiva), chronische longziekte waarvoor zuurstof nodig is, bekende bloedingsstoornissen, ongecontroleerde endocriene ziekten, veranderde mentale toestand of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van protocolvereisten zouden beperken
5. Significante hart- of longziekte gedefinieerd door New York Heart Association klasse III of IV, voorgeschiedenis van myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, significante onstabiele aritmie of bewijs van ischemie op ECG
6. Symptomatische of ongecontroleerde hersenmetastasen die huidige behandeling vereisen (minder dan 28 dagen na de laatste schedelbestraling of na het laatste gebruik van steroïden)
7. Genezende of open wond(en)
8. Gebrek aan herstel van eerdere bijwerkingen tot ernstgraad ≤1 (behalve alopecia of lymfopenie) als gevolg van medicatie toegediend voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
9. Elke andere aandoening of bevinding (inclusief sociale situatie) die, naar de mening van de onderzoeker, ertoe kan leiden dat de proefpersoon een te hoog risico loopt op behandelingscomplicaties of niet in staat is om evalueerbare uitkomstinformatie te verstrekken
10. Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen
11. Bekende allergie voor een van de formuleringscomponenten van PT01