En öppen fas I-studie för ämnen med avancerade maligniteter (PT01)

Inklusionskriterier:

Berättigade ämnen måste ha/vara:

1. Kunna förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtycke (ICF)
2. Manliga och kvinnliga vuxna ≥18 år vid tidpunkten för informerat samtycke
3. Avancerade solida maligniteter för vilka ingen standardbehandling finns tillgänglig. Patienter hos vilka tillgänglig standardterapi är kontraindicerad kan vara berättigade.

4. För dosexpansionsfas:

   • Expansionsgrupp A: Histologiskt bekräftat ooperbart lokalt framskridet eller metastaserande (AJCC stadium IIIB, IIIC eller IV) kutant malignt melanom för vilket ingen standardbehandling är lämplig.

5. Minst 1 mätbart sjukdomsställe enligt definitionen i RECIST v1.1-kriterier (dosexpansionsfas) eller evaluerbar sjukdom (endast dosupptrappningsfas)
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤1
7. Förväntad livslängd >12 veckor

8. Adekvat hematologisk status inom 28 dagar före dosering, vilket har visat sig genom att inte kräva transfusionsstöd eller granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) för att upprätthålla:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 109/L
   • Trombocytantal ≥100 × 109/L
   • Hemoglobin ≥90 g/L

9. Tillräcklig leverfunktion som visas av:

   • Serumbilirubin <2 × den övre normalgränsen (ULN)
   • Aspartattransaminas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤3 × ULN eller ≤5 × ULN hos patienter med levermetastaser
   • Gamma-glutamyltransferas ≤5 × ULN Athenex, Inc. Konfidentiellt Sida 9 Final v2.0_17 jun 2019 Clinical Study Protocol_Amendment 01 ATX-PT01-001
   • Alkaliskt fosfatas ≤3 × ULN eller ≤5 × ULN om ben- eller levermetastaser är närvarande
10. Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller uppskattat kreatininclearance ≥50 mL/min enligt Cockcroft-Gaults formel
11. Protrombintid (PT) (eller International Normalized Ratio[INR]) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN eller inom det avsedda terapeutiska intervallet inom 72 timmar före den första dosen av studieläkemedlet hos försökspersoner som får antikoagulantiabehandling
12. Vill och kan följa schemalagda besök, behandlingsplan och laboratorietester
13. Frånvaro av någon annan malignitet som har varit aktiv eller behandlad under de senaste 3 åren, förutom cervikal intraepitelial neoplasi och icke-melanom hudcancer (basalcellscancer och skivepitelcancer)
14. Män som är sterila (inklusive vasektomi bekräftad av spermaanalys efter vasektomi) ELLER samtycker till att använda kondom med spermiedödande medel och att inte donera spermier under studien och i minst 90 dagar efter sista dosen av PT01
15. Kvinnliga försökspersoner måste vara postmenopausala (>12 månader utan mens) eller kirurgiskt sterila (dvs genom hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi) eller måste använda mycket effektiv preventivmetod (dvs orala preventivmedel, intrauterin enhet, dubbelbarriärmetod för kondom och spermiedödande medel) och samtycker till att fortsätta använda preventivmedel i 90 dagar efter deras sista dos av PT01
16. Försökspersoner som är i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och inom 72 timmar före den första dosen
17. Perifera underarmsvener lämpliga för venös åtkomst inklusive kanylering för infusion av PT01 och flera blodprovstagningar

Exklusions kriterier:

Berättigade ämnen får inte ha/vara:

1. Fick tidigare arginas- eller arginindeiminasbehandling

2. Fick nyligen anticancerterapi definierad av:

   • Kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling och monoklonala antikroppar (men exklusive nitrosourea, mitomycin-C, riktad terapi) ≤28 dagar innan studieläkemedlet påbörjas eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan terapi till Grad ≤1 (National Cancer Institute [ NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v4.03) förutom för patienter med alopeci; försökspersoner som får luteiniserande hormonfrisättande hormonagonister kan övervägas för inskrivning efter diskussion med sponsorn
   • Senaste administrering av nitrosourea eller mitomycin-C ≤42 dagar före start av studieläkemedlet eller som inte har återhämtat sig från biverkningarna av sådan behandling till grad ≤1
   • Riktad behandling (t.ex. sunitinib, sorafenib, pazopanib) ≤14 dagar före start av studieläkemedlet, eller som inte har återhämtat sig från biverkningarna av sådan behandling till grad ≤1
   • Strålbehandling ≤28 dagar före start av studieläkemedlet eller ≤14 dagar före start av studieläkemedel vid lokaliserad strålbehandling (t.ex. i analgetisk syfte eller för lytiska lesioner med risk för fraktur) eller som inte har återhämtat sig från strålbehandlingstoxicitet till grad ≤ 1
3. Genomgått större operationer (t.ex. intrathorax, intraabdominal eller intrapelvic), öppen biopsi eller betydande traumatisk skada ≤28 dagar före start av studiebehandling; försökspersoner som har genomgått mindre ingrepp, perkutana biopsier eller placering av vaskulär åtkomstanordning ≤7 dagar innan studieläkemedlet påbörjades; eller försökspersoner som inte har återhämtat sig från biverkningar av en sådan procedur eller skada
4. Okontrollerad samtidig sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv allvarlig infektion Athenex, Inc. Confidential Page 10 Final v2.0_17 Jun 2019 Clinical Study Protocol_Amendment 01 ATX-PT01-001 som kräver systemiska antibiotika (inom 14 dagar före första dosen), okontrollerad arteriell hypertoni (>160/100 mm Hg på blodtryckssänkande mediciner), kronisk lungsjukdom som kräver syre, kända blödningsrubbningar, okontrollerade endokrina sjukdomar, förändrad mental status eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av protokollkrav
5. Signifikant hjärt- eller lungsjukdom definierad av New York Heart Association klass III eller IV, historia av hjärtinfarkt inom 6 månader före start av studieläkemedlet, signifikant instabil arytmi eller tecken på ischemi på EKG
6. Symtomatiska eller okontrollerade hjärnmetastaser som kräver aktuell behandling (färre än 28 dagar från senaste kranial strålning eller från senaste användning av steroider)
7. Läkande eller öppna sår
8. Bristande återhämtning av tidigare biverkningar till grad ≤1 svårighetsgrad (förutom alopeci eller lymfopeni) på grund av mediciner som administrerats före den första dosen av studieläkemedlet
9. Varje annat tillstånd eller fynd (inklusive social situation) som, enligt utredarens åsikt, kan göra att patienten antingen löper överdriven risk för behandlingskomplikationer eller inte kan ge utvärderbar resultatinformation
10. Gravida och ammande kvinnor
11. Känd allergi mot någon av formuleringskomponenterna i PT01